Фаза 1/2a для оценки безопасности и переносимости TP-122A для лечения вентилятор-ассоциированной пневмонии (RECOVER)

Критерии включения:

• 1. Способен и желает подписать ICF. Если субъект не может это сделать, семья, доверенное лицо или родственник должны дать согласие в соответствии с местными правилами.

  2. Субъекты от 18 лет и старше.

  3. Субъекты с ВАП со стабильными потребностями в вентиляции, определяемыми как:

• PaO2/FiO2 не ниже 200 мм рт.ст.;
• FiO2 ≤ 0,60
• Соответствие не ниже 30 мл/см H2O;
• Положительное давление в конце выдоха (PEEP), равное или ниже 10 см H2O;
• Если вы принимаете вазоактивные препараты, они должны принимать стабильную дозу в течение последних 24 часов.

И хотя бы одно из следующего:

я. Гипоксемия [например, PaO2<60 мм рт. ст., когда пациент дышит комнатным воздухом, по данным измерения газов артериальной крови (ГК), или ухудшение соотношения PaO2/FiO2]; и/или ii. Необходимость острых изменений в системе искусственной вентиляции легких для повышения оксигенации, определяемая ухудшением оксигенации (необходимость повышения FiO2 на 20% или более для поддержания насыщения кислородом) или необходимые изменения величины ПДКВ; и/или iii. Новое появление аспирированного респираторного секрета.

И хотя бы один из следующих признаков:

iv. Документально подтвержденная лихорадка (т. е. внутренняя температура тела [барабанная, ректальная, пищеводная] ≥ 38°C [100,4°F], оральная температура ≥ 37,5°C [99,5°F] или подмышечная температура ≥ 37°C [98,6°F]); и/или v. Гипотермия (т.е. внутренняя температура тела [барабанная, ректальная, пищеводная] ≤ 35°C [95°F]); и/или vi. Количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥ 10 000 клеток/мм³; и/или vii. Лейкопения с общим количеством лейкоцитов ≤ 4500 клеток/мм³; и/или viii. В мазке периферической крови отмечено более 15% незрелых нейтрофилов (полосы).

4. Микробиологическая диагностика инфекции P. aeruginosa в ЛРТ до рандомизации.

1. Диагноз: культуры, полученные с помощью эндотрахеального аспирата (ЭТА), мини-бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) или стандартного БАЛ при фиброоптической бронхоскопии, подвергнутые окрашиванию по Граму и/или тесту полимеразной цепной реакции (ПЦР) (например, BIOFIRE® FILMARRAY® Pneumonia Panel plus (Biomerieux) )).

   5. Субъекты с детородным потенциалом при скрининге должны иметь отрицательный высокочувствительный сывороточный тест на беременность.

   Критерий исключения:

   • 1. В анамнезе любой рак, требующий системной химиотерапии или лучевой терапии, в течение 5 предыдущих лет.

     2. Состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу благополучие субъекта или ход исследования или помешать субъекту выполнить/выполнить какие-либо требования/процедуры исследования.

     3. Субъекты с ослабленным иммунитетом из-за заболевания, трансплантации органов или иммуносупрессивной терапии (например, пероральных или парентеральных кортикостероидов, метотрексата, иммуномодуляторов) в течение последних 3 месяцев до скрининга.

     4. Лечение специальными ингаляционными кортикостероидами в низких дозах в течение последних 2 недель до рандомизации (за исключением гидрокортизона и эквивалентных доз преднизолона и метилпреднизолона).

     5. Беременность или кормление грудью. 6. В настоящее время участвуете в другом клиническом исследовании или участвовали в клиническом исследовании с получением ИП в течение последних 30 дней до рандомизации или в течение последних «5 периодов полураспада ИП» до рандомизации (в зависимости от того, что дольше).

     7. Субъекты с известной внебольничной бактериальной пневмонией, вирусной или грибковой (включая Pneumocystis jiroveci) пневмонией (за исключением субъектов, у которых была пневмония, связанная с SARS-CoV-2, более чем за 6 месяцев до рандомизации, которым не требуется длительная кислородная терапия). (LTOT)), или трахеобронхит (без документированной пневмонии), или химический пневмонит, или постобструктивная пневмония (за исключением субъектов с легкой степенью тяжести заболевания, которым не требуется исследование функции легких); или трахеостомия (за исключением субъектов, которым трахеостомия была выполнена во время госпитализации в отделение интенсивной терапии).

     8. Субъекты, нуждающиеся в вентиляции со сбросом давления в дыхательных путях или высокочастотной колебательной вентиляции.

     9. Субъекты с плевральными выпотами (или эмпиемой), требующими терапевтического дренирования, или с абсцессом легкого или бронхоэктазами; или муковисцидоз, или обострение хронического бронхита, или активный туберкулез легких; или с застойной сердечной недостаточностью IV стадии или цирротическим заболеванием печени.