Fas 1/2a för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för TP-122A för behandling av ventilationsrelaterad lunginflammation (RECOVER)

Inklusionskriterier:

• 1. Kan och vill underteckna ICF. Om försökspersonen inte kan göra det, bör familjen, en betrodd person eller en släkting ge sitt samtycke, enligt lokala bestämmelser.

  2. Ämnen med 18 år eller äldre.

  3. Patienter med VAP, med stabila ventilationskrav definierade som:

• PaO2/FiO2 inte lägre än 200 mm Hg;
• FiO2 ≤ 0,60
• Överensstämmelse inte lägre än 30 ml/cm H2O;
• Positivt End-Expiratory Pressure (PEEP) lika med eller lägre än 10 cm H2O;
• Om du får vasoaktiva läkemedel måste dessa vara på en stabil dos under de senaste 24 timmarna.

OCH minst ett av följande:

i. Hypoxemi [t.ex. PaO2<60 mmHg medan patienten andas rumsluft, bestämt av arteriell blodgas (ABG), eller försämring av PaO2/FiO2]; och/eller ii. Behov av akuta förändringar i ventilatorstödsystemet för att förbättra syresättningen, vilket bestäms av försämrad syresättning (behov av att öka FiO2 med 20 % eller mer för att upprätthålla syremättnad), eller nödvändiga förändringar i mängden PEEP; och/eller iii. Nystart av sugna luftvägssekret.

OCH minst ett av följande tecken:

iv. Dokumenterad feber (dvs kärnkroppstemperatur [tympanisk, rektal, matstrupe] ≥ 38°C [100.4ºF], oral temperatur ≥ 37.5°C [99.5ºF], eller axillär temperatur ≥ 37°C [98.6ºF]); och/eller v. Hypotermi (dvs kärnkroppstemperatur [tympanisk, rektal, matstrupe] ≤ 35°C [95°F]); och/eller vi. Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 10 000 celler/mm³; och/eller vii. Leukopeni med totalt antal vita blodkroppar ≤ 4500 celler/mm³; och/eller viii. Mer än 15 % omogna neutrofiler (band) noterades på perifert blodutstryk.

4. Mikrobiologisk diagnos av P. aeruginosa-infektion i LRT, före randomisering.

1. Diagnos: kulturer erhållna med Endotrakeal Aspirates (ETA), Mini Bronchoalveolar Lavage (BAL) eller standard BAL genom fiberoptisk bronkoskopi, utsatta för Gram-färgning och/eller Polymerase Chain Reaction (PCR)-test (t.ex. BIOFIRE® FILMARRAY® Pneumoniaux Panel plus (Biomerieux Panel plus) )).

   5. Försökspersoner med fertil ålder måste ha ett negativt högkänsligt serumgraviditetstest vid screening.

   Exklusions kriterier:

   • 1. Historik om cancer som kräver systemisk kemoterapi eller strålning, under de 5 föregående åren.

     2. Ett villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna äventyra försökspersonens välbefinnande, eller studiens gång, eller hindra försökspersonen från att uppfylla/utföra några studiekrav/procedurer.

     3. Immunsupprimerade försökspersoner på grund av sjukdom, organtransplantation eller immunsuppressiva terapier (t.ex. orala eller parenterala kortikosteroider, metotrexat, immunmodulatorer), under de senaste 3 månaderna före screening.

     4. Behandling med ad hoc lågdos inhalerade kortikosteroider, under de senaste 2 veckorna före randomisering (förutom hydrokortison och motsvarande doser av prednison och metylprednisolon).

     5. Att vara gravid eller ammar. 6. För närvarande deltar i en annan klinisk prövning eller har deltagit i en klinisk prövning med mottagande av en IP under de senaste 30 dagarna före randomiseringen eller under de senaste "5 halveringstiderna av IP" före randomiseringen (beroende på vilket som är längre).

     7. Patienter med känd samhällsförvärvad bakteriell lunginflammation, eller viral eller svamp (inklusive Pneumocystis jiroveci) lunginflammation (förutom försökspersoner som hade SARS-CoV-2-relaterad lunginflammation mer än 6 månader före randomisering, som inte kräver långvarig syrgasbehandling (LTOT)), eller trakeobronkit (utan dokumenterad lunginflammation), eller kemisk lunginflammation, eller postobstruktiv lunginflammation (förutom för personer med en mild svårighetssjukdom, som inte kräver lungfunktionstester); eller trakeostomi (förutom försökspersoner som har utfört trakeostomi medan de är inlagda på ICU).

     8. Försökspersoner som kräver luftvägstryckavlastningsventilation eller högfrekvent oscillerande ventilation.

     9. Patienter med pleurautgjutning (eller empyem) som kräver terapeutisk dränering, eller lungabscess eller bronkiektasi; eller cystisk fibros, eller akut exacerbation av kronisk bronkit, eller aktiv lungtuberkulos; eller med kronisk hjärtsvikt i stadium IV, eller cirrotisk leversjukdom.