Fáze 1/2a k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti TP-122A pro léčbu pneumonie související s ventilátorem (RECOVER)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Schopný a ochotný podepsat ICF. Pokud tak subjekt není schopen, měla by poskytnout souhlas rodina, důvěryhodná osoba nebo příbuzný v souladu s místními předpisy.

  2. Subjekty starší 18 let.

  3. Subjekty s VAP, se stabilními ventilačními požadavky definovanými jako:

• PaO2/FiO2 ne nižší než 200 mm Hg;
• FiO2 ≤ 0,60
• Shoda ne nižší než 30 ml/cm H2O;
• Positive End-Expiratory Pressure (PEEP) rovný nebo nižší než 10 cm H2O;
• Pokud dostáváte vazoaktivní léky, musí být na stabilní dávce posledních 24 hodin.

A alespoň jedno z následujících:

i. Hypoxémie [např. PaO2<60 mmHg, když pacient dýchá vzduch v místnosti, jak je stanoveno pomocí arteriálního krevního plynu (ABG), nebo zhoršení PaO2/FiO2]; a/nebo ii. Potřeba akutních změn v podpůrném systému ventilátoru ke zvýšení okysličení, jak je stanoveno zhoršením okysličení (potřeba zvýšit FiO2 o 20 % nebo více, aby se udržela saturace kyslíkem), nebo potřeba změn v množství PEEP; a/nebo iii. Nový nástup odsátých respiračních sekretů.

A alespoň jeden z následujících příznaků:

iv. Zdokumentovaná horečka (tj. tělesná teplota [tympanická, rektální, jícnová] ≥ 38 °C [100,4ºF], orální teplota ≥ 37,5 °C [99,5ºF] nebo axilární teplota ≥ 37 °C [98,6ºF]); a/nebo v. hypotermie (tj. tělesná teplota [tympanická, rektální, jícnová] < 35 °C [95 °F]); a/nebo vi. počet bílých krvinek (WBC) ≥ 10 000 buněk/mm³; a/nebo vii. Leukopenie s celkovým počtem bílých krvinek ≤ 4500 buněk/mm³; a/nebo viii. Více než 15 % nezralých neutrofilů (pásů) zaznamenaných na nátěru periferní krve.

4. Mikrobiologická diagnostika infekce P. aeruginosa v LRT, před randomizací.

1. Diagnóza: kultury získané pomocí endotracheálních aspirátů (ETA), mini bronchoalveolární laváž (BAL) nebo standardní BAL během fibrooptické bronchoskopie, podrobené testu barvení podle Grama a/nebo polymerázové řetězové reakce (PCR) (např. BIOFIRE® FILMARRAY® Pneumonia Panel plus (Bio) )).

   5. Subjekty ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru.

   Kritéria vyloučení:

   • 1. Anamnéza jakékoli rakoviny vyžadující systémovou chemoterapii nebo ozařování v předchozích 5 letech.

     2. Stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit pohodu subjektu nebo průběh studie nebo zabránit subjektu v plnění/provádění jakýchkoli studijních požadavků/postupů.

     3. Imunokompromitovaní jedinci v důsledku onemocnění, transplantace orgánů nebo imunosupresivních terapií (např. orální nebo parenterální kortikosteroidy, methotrexát, imunomodulátory) v posledních 3 měsících před screeningem.

     4. Léčba ad hoc nízkými dávkami inhalačních kortikosteroidů v posledních 2 týdnech před randomizací (kromě hydrokortizonu a ekvivalentních dávek prednisonu a methylprednisolonu).

     5. Být těhotná nebo kojit. 6. V současné době se účastníte jiného klinického hodnocení nebo jste se účastnili klinického hodnocení s obdržením IP v posledních 30 dnech před randomizací nebo v posledních „5 poločasech IP“ před randomizací (podle toho, co je delší).

     7. Subjekty se známou bakteriální pneumonií získanou v komunitě nebo virovou nebo plísňovou pneumonií (včetně Pneumocystis jiroveci) (kromě jedinců, kteří měli pneumonii související se SARS-CoV-2 více než 6 měsíců před randomizací, kteří nevyžadují dlouhodobou kyslíkovou terapii (LTOT)) nebo tracheobronchitida (bez zdokumentované pneumonie) nebo chemická pneumonitida nebo post-obstrukční pneumonie (s výjimkou subjektů s mírnou závažností onemocnění, které nevyžadují testy plicních funkcí); nebo tracheostomie (s výjimkou subjektů, kterým byla provedena tracheostomie během hospitalizace na JIP).

     8. Subjekty vyžadující přetlakovou ventilaci nebo vysokofrekvenční oscilační ventilaci.

     9. Subjekty s pleurálními výpotky (nebo empyémem) vyžadující terapeutickou drenáž nebo plicní absces nebo bronchiektázii; nebo cystická fibróza nebo akutní exacerbace chronické bronchitidy nebo aktivní plicní tuberkulózy; nebo s městnavým srdečním selháním stadia IV nebo cirhotickým onemocněním jater.