Phase 1/2a pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du TP-122A pour le traitement de la pneumonie associée au ventilateur (RECOVER)

Critère d'intégration:

• 1. Capable et disposé à signer l’ICF. Si le sujet n'est pas en mesure de le faire, la famille, une personne de confiance ou un proche doit donner son consentement, conformément à la réglementation locale.

  2. Sujets âgés de 18 ans ou plus.

  3. Sujets atteints de PAVM, avec des besoins ventilatoires stables définis comme :

• PaO2/FiO2 non inférieure à 200 mm Hg ;
• FiO2 ≤ 0,60
• Conformité non inférieure à 30 ml/cm H2O ;
• Pression positive de fin d'expiration (PEP) égale ou inférieure à 10 cm H2O ;
• Si vous recevez des médicaments vasoactifs, ceux-ci doivent être à dose stable au cours des dernières 24 heures.

ET au moins un des éléments suivants :

je. Hypoxémie [par exemple, PaO2 < 60 mmHg pendant que le patient respire l'air ambiant, tel que déterminé par les gaz du sang artériel (ABG), ou aggravation de la PaO2/FiO2] ; et/ou ii. Nécessité de changements aigus dans le système d'assistance respiratoire pour améliorer l'oxygénation, tel que déterminé par une aggravation de l'oxygénation (nécessité d'augmenter la FiO2 de 20 % ou plus pour maintenir la saturation en oxygène) ou des changements nécessaires dans la quantité de PEP ; et/ou iii. Nouvelle apparition de sécrétions respiratoires aspirées.

ET au moins un des signes suivants :

iv. Fièvre documentée (c.-à-d. température corporelle centrale [tympanique, rectale, œsophagienne] ≥ 38 °C [100,4 °F], température buccale ≥ 37,5 °C [99,5 °F] ou température axillaire ≥ 37 °C [98,6 °F]) ; et/ou v. Hypothermie (c.-à-d. température corporelle centrale [tympanique, rectale, œsophagienne] ≤ 35 °C [95 °F]) ; et/ou vi. Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 10 000 cellules/mm³ ; et/ou vii. Leucopénie avec nombre total de leucocytes ≤ 4 500 cellules/mm³ ; et/ou viii. Plus de 15 % de neutrophiles immatures (bandes) notés sur le frottis de sang périphérique.

4. Diagnostic microbiologique de l'infection à P. aeruginosa dans le LRT, avant randomisation.

1. Diagnostic : cultures obtenues par aspiration endotrachéale (ETA), mini lavage broncho-alvéolaire (BAL) ou BAL standard au cours d'une bronchoscopie par fibroscopie, soumises à une coloration de Gram et/ou à un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) (par exemple, BIOFIRE® FILMARRAY® Pneumonia Panel plus (Biomerieux )).

   5. Les sujets en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique hautement sensible négatif lors du dépistage.

   Critère d'exclusion:

   • 1. Antécédents de tout cancer nécessitant une chimiothérapie ou une radiothérapie systémique, au cours des 5 années précédentes.

     2. Une condition qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait compromettre le bien-être du sujet, ou le déroulement de l'étude, ou empêcher le sujet de satisfaire/exécuter les exigences/procédures de l'étude.

     3. Sujets immunodéprimés en raison d'une maladie, d'une transplantation d'organe ou de thérapies immunosuppressives (par exemple, corticostéroïdes oraux ou parentéraux, méthotrexate, immunomodulateurs), au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage.

     4. Traitement par corticostéroïdes inhalés ad hoc à faible dose, au cours des 2 dernières semaines précédant la randomisation (sauf l'hydrocortisone et les doses équivalentes de prednisone et de méthylprednisolone).

     5. Être enceinte ou allaiter. 6. Participer actuellement à un autre essai clinique ou avoir participé à un essai clinique avec réception d'un IP au cours des 30 derniers jours précédant la randomisation ou dans les « 5 dernières demi-vies de l'IP » avant la randomisation (selon la période la plus longue).

     7. Sujets atteints d'une pneumonie bactérienne communautaire connue ou d'une pneumonie virale ou fongique (y compris Pneumocystis jiroveci) (à l'exception des sujets qui ont eu une pneumonie liée au SRAS-CoV-2 plus de 6 mois avant la randomisation, qui ne nécessitent pas d'oxygénothérapie à long terme (LTOT)), ou trachéobronchite (sans pneumonie documentée), ou pneumopathie chimique, ou pneumonie post-obstructive (sauf pour les sujets présentant une maladie de gravité légère, qui ne nécessitent pas d'examens de la fonction pulmonaire) ; ou trachéotomie (sauf pour les sujets ayant subi une trachéotomie pendant leur hospitalisation en USI).

     8. Sujets nécessitant une ventilation par libération de pression des voies respiratoires ou une ventilation oscillatoire à haute fréquence.

     9. Sujets présentant des épanchements pleuraux (ou empyème) nécessitant un drainage thérapeutique, ou un abcès pulmonaire ou une bronchectasie ; ou mucoviscidose, ou exacerbation aiguë d'une bronchite chronique, ou tuberculose pulmonaire active ; ou avec une insuffisance cardiaque congestive de stade IV ou une maladie hépatique cirrhotique.