Fase 1/2a for å vurdere sikkerheten og toleransen til TP-122A for behandling av respirator-assosiert lungebetennelse (RECOVER)

Inklusjonskriterier:

• 1. Kan og er villig til å signere ICF. Hvis forsøkspersonen ikke er i stand til det, bør familien, en betrodd person eller en slektning gi samtykke, i henhold til lokale forskrifter.

  2. Forsøkspersoner med 18 år eller eldre.

  3. Personer med VAP, med stabile ventilasjonskrav definert som:

• PaO2/FiO2 ikke lavere enn 200 mm Hg;
• Fi02 ≤ 0,60
• Samsvar ikke lavere enn 30 ml/cm H2O;
• Positivt End-Expiratory Pressure (PEEP) lik eller lavere enn 10 cm H2O;
• Dersom man får vasoaktive legemidler, må disse være på stabil dose siste 24 timer.

OG minst ett av følgende:

Jeg. Hypoksemi [f.eks. PaO2<60 mmHg mens pasienten puster romluft, bestemt av arteriell blodgass (ABG), eller forverring av PaO2/FiO2]; og/eller ii. Behov for akutte endringer i respiratorstøttesystemet for å øke oksygeneringen, som bestemt av forverret oksygenering (behov for å øke FiO2 med 20 % eller mer for å opprettholde oksygenmetningen), eller nødvendige endringer i mengden PEEP; og/eller iii. Ny oppstart av sugde respirasjonssekret.

OG minst ett av følgende tegn:

iv. Dokumentert feber (dvs. kjernekroppstemperatur [tympanisk, rektal, spiserør] ≥ 38 °C [100.4ºF], oral temperatur ≥ 37.5 °C [99.5ºF], eller aksillær temperatur ≥ 37 °C [98.6ºF]); og/eller v. Hypotermi (dvs. kjernekroppstemperatur [tympanisk, rektal, spiserør] ≤ 35°C [95°F]); og/eller vi. Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 10 000 celler/mm³; og/eller vii. Leukopeni med totalt antall hvite blodlegemer ≤ 4500 celler/mm³; og/eller viii. Mer enn 15 % umodne nøytrofiler (bånd) notert på perifert blodutstryk.

4. Mikrobiologisk diagnose av P. aeruginosa-infeksjon i LRT, før randomisering.

1. Diagnose: kulturer oppnådd med Endotracheal Aspirates (ETA), Mini Bronchoalveolar Lavage (BAL) eller standard BAL gjennom fiberoptisk bronkoskopi, utsatt for Gram-farging og/eller Polymerase Chain Reaction (PCR)-test (f.eks. BIOFIRE® FILMARRAY® Pneumoniaux Panel plus (Biomerieux Panel) )).

   5. Personer med fertil alder må ha en negativ høysensitiv serumgraviditetstest ved screening.

   Ekskluderingskriterier:

   • 1. Historie om kreft som krever systemisk kjemoterapi eller stråling, i de 5 foregående årene.

     2. Et vilkår som etter Utforskerens oppfatning vil kunne kompromittere fagets velvære, eller studieforløpet, eller hindre forsøkspersonen i å møte/utføre noen studiekrav/prosedyrer.

     3. Immunkompromitterte personer på grunn av sykdom, organtransplantasjon eller immunsuppressive terapier (f.eks. orale eller parenterale kortikosteroider, metotreksat, immunmodulatorer), i løpet av de siste 3 månedene før screening.

     4. Behandling med ad hoc lavdose inhalerte kortikosteroider, de siste 2 ukene før randomisering (unntatt hydrokortison og tilsvarende doser av prednison og metylprednisolon).

     5. Å være gravid eller ammende. 6. For øyeblikket deltar i en annen klinisk studie eller har deltatt i en klinisk studie med mottak av en IP i løpet av de siste 30 dagene før randomisering eller i de siste '5 halveringstidene av IP' før randomisering (det som er lengst).

     7. Personer med kjent samfunnservervet bakteriell lungebetennelse, eller viral eller sopp (inkludert Pneumocystis jiroveci) lungebetennelse (bortsett fra personer som hadde SARS-CoV-2-relatert lungebetennelse mer enn 6 måneder før randomisering, som ikke krever langvarig oksygenbehandling (LTOT)), eller trakeobronkitt (uten dokumentert lungebetennelse), eller kjemisk lungebetennelse, eller post-obstruktiv lungebetennelse (unntatt for personer med en mild alvorlighetssykdom, som ikke krever lungefunksjonstester); eller trakeostomi (bortsett fra forsøkspersoner som har utført trakeostomi mens de er innlagt på intensivavdelingen).

     8. Personer som krever luftveistrykkutløsningsventilasjon eller høyfrekvent oscillerende ventilasjon.

     9. Personer med pleural effusjoner (eller empyem) som krever terapeutisk drenering, eller lungeabscess eller bronkiektasi; eller cystisk fibrose, eller akutt forverring av kronisk bronkitt, eller aktiv lungetuberkulose; eller med stadium IV kongestiv hjertesvikt, eller cirrhotic leversykdom.