Phase 1/2a zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von TP-122A zur Behandlung von beatmungsassoziierter Pneumonie (RECOVER)

Einschlusskriterien:

• 1. Kann und willens sein, das ICF zu unterzeichnen. Wenn die Person dazu nicht in der Lage ist, sollte die Familie, eine Vertrauensperson oder ein Verwandter gemäß den örtlichen Vorschriften ihr Einverständnis geben.

  2. Probanden ab 18 Jahren.

  3. Probanden mit VAP mit stabilen Beatmungsanforderungen, definiert als:

• PaO2/FiO2 nicht weniger als 200 mm Hg;
• FiO2 ≤ 0,60
• Compliance nicht weniger als 30 ml/cm H2O;
• Positiver endexspiratorischer Druck (PEEP) gleich oder niedriger als 10 cm H2O;
• Wenn Sie vasoaktive Medikamente erhalten, müssen diese über die letzten 24 Stunden in einer stabilen Dosis sein.

UND mindestens eines der folgenden:

ich. Hypoxämie [z. B. PaO2<60 mmHg, während der Patient Raumluft atmet, bestimmt durch arterielles Blutgas (ABG) oder Verschlechterung von PaO2/FiO2]; und/oder ii. Notwendigkeit akuter Änderungen im Beatmungsunterstützungssystem zur Verbesserung der Sauerstoffversorgung, festgestellt durch eine Verschlechterung der Sauerstoffversorgung (Notwendigkeit, FiO2 um 20 % oder mehr zu erhöhen, um die Sauerstoffsättigung aufrechtzuerhalten) oder erforderliche Änderungen der PEEP-Menge; und/oder iii. Wiederauftreten von abgesaugtem Atemsekret.

UND mindestens eines der folgenden Zeichen:

iv. Dokumentiertes Fieber (d. h. Körperkerntemperatur [Trommelfell, Rektal, Speiseröhre] ≥ 38 °C [100,4 °F], orale Temperatur ≥ 37,5 °C [99,5 °F] oder axilläre Temperatur ≥ 37 °C [98,6 °F]); und/oder v. Hypothermie (d. h. Körperkerntemperatur [Trommelfell, Rektal, Speiseröhre] ≤ 35 °C [95 °F]); und/oder vi. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 10.000 Zellen/mm³; und/oder vii. Leukopenie mit einer Gesamtzahl weißer Blutkörperchen ≤ 4500 Zellen/mm³; und/oder viii. Mehr als 15 % unreife Neutrophile (Banden) im peripheren Blutausstrich festgestellt.

4. Mikrobiologische Diagnose einer P. aeruginosa-Infektion im LRT vor der Randomisierung.

1. Diagnose: Kulturen, die durch Endotracheal Aspirates (ETA), Mini Bronchoalveolar Lavage (BAL) oder Standard-BAL während der gesamten faseroptischen Bronchoskopie gewonnen und einer Gram-Färbung und/oder einem Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) unterzogen wurden (z. B. BIOFIRE® FILMARRAY® Pneumonia Panel plus (Biomerieux). )).

   5. Bei Personen im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer, hochempfindlicher Serumschwangerschaftstest vorliegen.

   Ausschlusskriterien:

   • 1. Vorgeschichte von Krebserkrankungen, die in den letzten 5 Jahren eine systemische Chemotherapie oder Bestrahlung erforderten.

     2. Ein Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes das Wohlergehen des Probanden oder den Verlauf der Studie gefährden oder den Probanden daran hindern könnte, Studienanforderungen/-verfahren zu erfüllen/durchzuführen.

     3. Immungeschwächte Personen aufgrund von Krankheit, Organtransplantation oder immunsuppressiven Therapien (z. B. orale oder parenterale Kortikosteroide, Methotrexat, Immunmodulatoren) in den letzten 3 Monaten vor dem Screening.

     4. Behandlung mit ad hoc niedrig dosierten inhalativen Kortikosteroiden in den letzten 2 Wochen vor der Randomisierung (außer Hydrocortison und äquivalente Dosen von Prednison und Methylprednisolon).

     5. Schwanger sein oder stillen. 6. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Teilnahme an einer klinischen Studie mit Erhalt eines IP in den letzten 30 Tagen vor der Randomisierung oder in den letzten „5 Halbwertszeiten des IP“ vor der Randomisierung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

     7. Personen mit bekannter ambulant erworbener bakterieller Pneumonie oder viraler oder pilzbedingter (einschließlich Pneumocystis jiroveci) Pneumonie (mit Ausnahme von Personen, die mehr als 6 Monate vor der Randomisierung an einer SARS-CoV-2-bedingten Pneumonie litten und keine Langzeit-Sauerstofftherapie benötigen (LTOT)), oder Tracheobronchitis (ohne dokumentierte Pneumonie), oder chemische Pneumonitis oder postobstruktive Pneumonie (außer bei Personen mit einer leichten Erkrankungsschwere, die keine Lungenfunktionstests erfordern); oder Tracheotomie (außer bei Personen, bei denen während des Krankenhausaufenthalts auf der Intensivstation eine Tracheotomie durchgeführt wurde).

     8. Personen, die eine Beatmung mit Druckentlastung der Atemwege oder eine Hochfrequenz-Oszillationsbeatmung benötigen.

     9. Patienten mit Pleuraergüssen (oder Empyemen), die eine therapeutische Drainage erfordern, oder Lungenabszessen oder Bronchiektasen; oder Mukoviszidose oder akute Verschlimmerung einer chronischen Bronchitis oder aktive Lungentuberkulose; oder mit Herzinsuffizienz im Stadium IV oder Leberzirrhose.