Fase 1/2a til vurdering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​TP-122A til behandling af ventilator-associeret lungebetændelse (RECOVER)

Inklusionskriterier:

• 1. Kan og er villig til at underskrive ICF. Hvis forsøgspersonen ikke er i stand til det, skal familien, en betroet person eller en pårørende give samtykke i henhold til lokale regler.

  2. Forsøgspersoner med 18 år eller ældre.

  3. Forsøgspersoner med VAP med stabile ventilationskrav defineret som:

• PaO2/FiO2 ikke lavere end 200 mm Hg;
• Fi02 ≤ 0,60
• Overholdelse ikke lavere end 30 ml/cm H2O;
• Positivt End-Expiratory Pressure (PEEP) lig med eller lavere end 10 cm H2O;
• Hvis man får vasoaktive lægemidler, skal disse være på en stabil dosis i de sidste 24 timer.

OG mindst én af følgende:

jeg. Hypoxæmi [f.eks. PaO2<60 mmHg, mens patienten indånder rumluft, som bestemt ved arteriel blodgas (ABG), eller forværring af PaO2/FiO2]; og/eller ii. Behov for akutte ændringer i ventilatorstøttesystemet for at øge iltningen, som bestemt ved forværring af iltningen (behov for at øge FiO2 med 20 % eller mere for at opretholde iltmætning), eller nødvendige ændringer i mængden af ​​PEEP; og/eller iii. Ny indtræden af ​​opsuget luftvejssekret.

OG mindst et af følgende tegn:

iv. Dokumenteret feber (dvs. kropstemperatur [trommehinde, rektal, spiserør] ≥ 38°C [100.4ºF], oral temperatur ≥ 37.5°C [99.5ºF] eller aksillær temperatur ≥ 37°C [98.6ºF]); og/eller v. Hypotermi (dvs. kropstemperatur [tympanisk, rektal, esophageal] ≤ 35°C [95°F]); og/eller vi. Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 10.000 celler/mm³; og/eller vii. Leukopeni med totalt antal hvide blodlegemer ≤ 4500 celler/mm³; og/eller viii. Mere end 15 % umodne neutrofiler (bånd) noteret på perifert blodudstrygning.

4. Mikrobiologisk diagnose af P. aeruginosa-infektion i LRT, før randomisering.

1. Diagnose: kulturer opnået med Endotracheal Aspirates (ETA), Mini Bronchoalveolar Lavage (BAL) eller standard BAL gennem fiberoptisk bronkoskopi, udsat for Gram-farvning og/eller Polymerase Chain Reaction (PCR) test (f.eks. BIOFIRE® FILMARRAY® Pneumonia Panel plus (Biomerieux Panel plus )).

   5. Forsøgspersoner med den fødedygtige alder skal have en negativ højsensitiv serumgraviditetstest ved screening.

   Ekskluderingskriterier:

   • 1. Historie om enhver kræftsygdom, der kræver systemisk kemoterapi eller stråling, i de 5 foregående år.

     2. En betingelse, der efter Undersøgerens opfattelse vil kunne kompromittere forsøgspersonens trivsel eller undersøgelsesforløbet eller forhindre forsøgspersonen i at opfylde/udføre eventuelle undersøgelseskrav/procedurer.

     3. Immunkompromitterede forsøgspersoner på grund af sygdom, organtransplantation eller immunsuppressive terapier (f.eks. orale eller parenterale kortikosteroider, methotrexat, immunmodulatorer) inden for de sidste 3 måneder før screening.

     4. Behandling med ad hoc lavdosis inhalerede kortikosteroider inden for de sidste 2 uger før randomisering (undtagen hydrocortison og tilsvarende doser af prednison og methylprednisolon).

     5. At være gravid eller ammende. 6. I øjeblikket deltager i et andet klinisk forsøg eller har deltaget i et klinisk forsøg med modtagelse af en IP inden for de sidste 30 dage før randomisering eller i de sidste '5 halveringstider af IP' før randomisering (alt efter hvad der er længst).

     7. Forsøgspersoner med kendt samfundserhvervet bakteriel lungebetændelse eller viral eller svampe (inklusive Pneumocystis jiroveci) lungebetændelse (undtagen forsøgspersoner, der havde SARS-CoV-2-relateret lungebetændelse mere end 6 måneder før randomisering, som ikke kræver langvarig iltbehandling (LTOT)), eller tracheobronkitis (uden dokumenteret lungebetændelse), eller kemisk lungebetændelse eller post-obstruktiv lungebetændelse (undtagen for personer med en mild sværhedsgradssygdom, som ikke kræver lungefunktionstests); eller trakeostomi (bortset fra forsøgspersoner, der får udført trakeostomi, mens de er indlagt på intensivafdelingen).

     8. Personer, der kræver luftvejstrykudløsningsventilation eller højfrekvent oscillerende ventilation.

     9. Personer med pleural effusion (eller empyem), der kræver terapeutisk dræning, eller lungeabscess eller bronkiektasi; eller cystisk fibrose eller akut forværring af kronisk bronkitis eller aktiv lungetuberkulose; eller med stadium IV kongestiv hjertesvigt eller cirrotisk leversygdom.