Fase 1/2a para avaliar a segurança e tolerabilidade do TP-122A para o tratamento da pneumonia associada ao ventilador (RECOVER)

Critério de inclusão:

• 1. Capaz e disposto a assinar o TCLE. Se o sujeito não puder fazê-lo, a família, uma pessoa de confiança ou um parente deverá fornecer consentimento, de acordo com os regulamentos locais.

  2. Sujeitos com 18 anos ou mais.

  3. Indivíduos com PAV, com requisitos ventilatórios estáveis ​​definidos como:

• PaO2/FiO2 não inferior a 200 mm Hg;
• FiO2 ≤ 0,60
• Conformidade não inferior a 30 mL/cm H2O;
• Pressão Expiratória Final Positiva (PEEP) igual ou inferior a 10 cm H2O;
• Se estiver recebendo drogas vasoativas, estas devem estar em dose estável nas últimas 24 horas.

E pelo menos um dos seguintes:

eu. Hipoxemia [por exemplo, PaO2<60 mmHg enquanto o paciente respira ar ambiente, conforme determinado pela gasometria arterial (GAO), ou piora da PaO2/FiO2]; e/ou ii. Necessidade de alterações agudas no sistema de suporte ventilatório para melhorar a oxigenação, conforme determinado pela piora da oxigenação (necessidade de aumentar a FiO2 em 20% ou mais para manter a saturação de oxigênio), ou alterações necessárias na quantidade de PEEP; e/ou iii. Novo início de secreções respiratórias aspiradas.

E pelo menos um dos seguintes sinais:

4. Febre documentada (ou seja, temperatura corporal central [timpânica, retal, esofágica] ≥ 38° C [100,4ºF], temperatura oral ≥ 37,5°C [99,5ºF] ou temperatura axilar ≥ 37°C [98,6ºF]); e/ou v. Hipotermia (isto é, temperatura corporal central [timpânica, retal, esofágica] ≤ 35°C [95°F]); e/ou vi. Contagem de leucócitos (leucócitos) ≥ 10.000 células/mm³; e/ou vii. Leucopenia com contagem total de leucócitos ≤ 4.500 células/mm³; e/ou viii. Mais de 15% de neutrófilos imaturos (bandas) observados no esfregaço de sangue periférico.

4. Diagnóstico microbiológico de infecção por P. aeruginosa no LRT, antes da randomização.

1. Diagnóstico: culturas obtidas por Aspirado Endotraqueal (ETA), Mini Lavagem Broncoalveolar (LBA) ou LBA padrão através de broncoscopia com fibra óptica, submetidas à coloração de Gram e/ou teste de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) (por exemplo, BIOFIRE® FILMARRAY® Pneumonia Panel plus (Biomerieux )).

   5. Indivíduos com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico altamente sensível negativo na triagem.

   Critério de exclusão:

   • 1. História de qualquer câncer que necessitou de quimioterapia ou radiação sistêmica, nos 5 anos anteriores.

     2. Uma condição que, na opinião do Investigador, pode comprometer o bem-estar do sujeito, ou o curso do estudo, ou impedir o sujeito de atender/realizar quaisquer requisitos/procedimentos do estudo.

     3. Indivíduos imunocomprometidos devido a doença, transplante de órgãos ou terapias imunossupressoras (por exemplo, corticosteróides orais ou parenterais, metotrexato, imunomoduladores), nos últimos 3 meses antes da triagem.

     4. Tratamento com corticosteroides inalados em baixas doses ad hoc, nas últimas 2 semanas antes da randomização (exceto hidrocortisona e doses equivalentes de prednisona e metilprednisolona).

     5. Estar grávida ou amamentando. 6. Atualmente participando de outro ensaio clínico ou tendo participado de um ensaio clínico com recebimento de um IP nos últimos 30 dias antes da randomização ou nas últimas '5 meias-vidas do IP' antes da randomização (o que for mais longo).

     7. Indivíduos com pneumonia bacteriana adquirida na comunidade conhecida, ou pneumonia viral ou fúngica (incluindo Pneumocystis jiroveci) (exceto para indivíduos que tiveram pneumonia relacionada a SARS-CoV-2 mais de 6 meses antes da randomização, que não necessitam de oxigenoterapia de longo prazo (LTOT)), ou traqueobronquite (sem pneumonia documentada), ou pneumonite química, ou pneumonia pós-obstrutiva (exceto para indivíduos com doença de gravidade leve, que não necessitam de testes de função pulmonar); ou traqueostomia (exceto para indivíduos que realizaram traqueostomia durante a internação na UTI).

     8. Indivíduos que requerem ventilação com liberação de pressão nas vias aéreas ou ventilação oscilatória de alta frequência.

     9. Indivíduos com derrame pleural (ou empiema) necessitando de drenagem terapêutica, ou abscesso pulmonar ou bronquiectasia; ou fibrose cística, ou exacerbação aguda de bronquite crónica, ou tuberculose pulmonar activa; ou com insuficiência cardíaca congestiva em estágio IV ou doença hepática cirrótica.