使用酮症调节双相情感障碍的代谢途径
2026年4月10日 更新者：Lilianne Strey、Stony Brook University
这项临床试验的目的是测试饮食的特定成分如何影响双相情感障碍患者的大脑功能和行为。
它旨在回答的主要问题是葡萄糖和酮如何影响大脑对风险和奖励的反应。
参与者将被要求提供血液（以评估身体如何使用能量的基线测量），然后在不同的日子接受两次 MRI 扫描。
在每次 MRI 扫描期间，参与者将在饮用葡萄糖（一天）或酮（另一天）之前和之后玩三场游戏，他们可以从中赢钱。
研究人员将比较患有和未患有双相情感障碍的个体，以测试两组的大脑使用能量的方式是否存在差异，并测试大脑对能量的使用如何影响行为。
研究概览
详细说明
该研究的目的是了解葡萄糖与酮对双相情感障碍患者大脑代谢和功能的影响。 具体目标是检查：
- 大脑信号随时间的稳定性。
- 处理风险的神经回路的调节
- 处理奖励的神经回路的调节
学习程序：
基线血液样本：将在马萨诸塞州总医院（转化和临床研究中心）采集血液，以测量与代谢功能相关的几个关键变量的基线水平。 这些变量包括胰岛素抵抗 (HbA1c)、甲状腺功能（T3、T4、TSH）、三羧酸 (TCA) 循环（乳酸/丙酮酸）的效率、能量感应 (AMPK)、线粒体调节和炎症 (IL-6) 、肿瘤坏死因子（TNF）-α）。
扫描程序：每天的磁共振 (MR) 成像扫描程序将包括 1) 认知任务期间的功能性 MR (fMRI)（三场比赛）、2) 磁共振波谱 (MRS) 和 3) 静息状态。 扫描后，参与者将饮用葡萄糖或酮，并重复上述 1-3 步。
血糖和酮体监测：使用指尖刺血测试，研究人员将在每次扫描期间测量血糖和酮体三次。 这将在扫描会话开始前、消耗葡萄糖或酮后 10 分钟以及扫描会话结束后立即完成。 血糖和酮浓度测量（扫描前、饮酒后和扫描后）的手指刺破部位可能会出现暂时的轻微疼痛/不适，但该测试预计不会产生其他副作用。 Precision Xtra 是一种标准的非处方血糖和酮监测系统，通常由糖尿病患者自行管理。 参与者的手指将用酒精湿巾进行消毒，并使用新的刺血针进行每次手指刺血测试。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
100
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Stephen Burke, BS
- 电话号码：914-325-0868
- 邮箱：stephen.j.burke@stonybrook.edu
研究联系人备份
- 姓名：Sadia Jumana, BS
- 电话号码：339-241-2515
- 邮箱：sadiaanjum.jumana@stonybrook.edu
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Belmont、Massachusetts、美国、02478
- 招聘中
- Mclean Hospital
-
接触：
- Dost Ongur, MD PhD
- 电话号码：617-855-3922
- 邮箱：dongur@mgb.org
-
接触：
- Virginie-Anne Chouinard, MD
- 电话号码：617-855-3034
- 邮箱：vchouinard@mgb.org
-
首席研究员：
- Dost Ongur, MD PhD
-
Charlestown、Massachusetts、美国、02129
- 招聘中
- Martinos Center for Biomedical Research, Building 149, 13th Street
-
接触：
- Lilianne Mujica-Parodi, PhD
- 电话号码：631-428-8461
- 邮箱：lstrey@mgh.harvard.edu
-
接触：
- Eva-Maria Ratai, PhD
- 电话号码：781-521-4436
- 邮箱：eratai@mgh.harvard.edu
-
首席研究员：
- Eva-Maria Ratai, PhD
-
-
New York
-
Stony Brook、New York、美国、11794
- 主动，不招人
- Laufer Center for Physical and Quantitative Biology , Stony Brook University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
纳入/排除标准：
- 双相情感障碍诊断：患者必须在 DSM 结构化临床访谈 (SCID) 中获得双相情感障碍诊断统计手册 (DSM)-V 诊断
- 双相情感障碍症状：患者在同意和检测时必须保持稳定且情绪正常，并记录在前 4 周内没有住院治疗
- 年龄：双相情感障碍患者和年龄匹配的对照者年龄在 18-45 岁之间
- 重量不超过 350 磅。
- 仰卧时直径不超过60厘米
- 糖化血红蛋白 < 7%
- 体内没有不兼容 MRI 的金属（例如起搏器、弹片、关节销）
- 没有幽闭恐惧症
- 无严重头部外伤史
- 过去 3 个月内无电惊厥治疗 (ECT) 或经颅磁刺激 (TMS) 病史
- 既往没有接受过以下手术的治疗史：迷走神经刺激或深部脑刺激
- 不被视为严重的自杀或他杀风险
- 无不稳定的内科疾病，包括心血管、肝脏、肾脏、呼吸系统、内分泌、神经或血液疾病
- 无癫痫症
- 有能力签署知情同意书
- 目前没有酒精或物质使用障碍的诊断或病史，在过去 6 个月内或在筛查尿液分析中非法药物检测呈阳性（大麻筛查呈阳性并不排除）：在初次筛查访视期间和之前使用尿液毒理学测试进行确认每次 MRI 扫描就诊。
- 仅限健康志愿者：未服用精神药物且无神经系统疾病史
- 视力必须为 20/20 或可通过隐形眼镜矫正至 20/20
- 无 1 型糖尿病
- 不定期服用胰岛素和其他抗糖尿病药物，如二甲双胍®、GLP1-RA 等。
- 根据病史和/或血液检查确定无肾脏疾病
- 无心脏病发作或中风病史
- 吞咽无困难
- 无粘液性水肿
- 未怀孕（绝经前女性）：在医疗筛查和每次 MRI 扫描就诊期间使用尿液测试进行确认
- 没有母乳喂养
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：酮补充剂-MRI/MRS
参与者（双相情感障碍队列和健康对照队列）将接受两次测试，两次都是在隔夜禁食的情况下（8小时不吃东西，不限制饮水）。
在两次扫描过程中，参与者将被要求喝葡萄糖（一天）或酮（另一天）。
这种受试者内部的比较将使研究人员能够观察新陈代谢对大脑功能的影响。
还将在三个不同时间使用指尖采血测量参与者的葡萄糖和酮水平：1) 扫描之前 2) 饮用葡萄糖或补充剂后 10 分钟 3) 扫描之后立即。
|
在一次扫描过程中途饮用葡萄糖饮料。
在一次扫描过程中途喝一杯酮饮料。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
大脑网络的稳定（一般大脑功能）
大体时间：报名完成后一个月内
|
将使用静息态功能磁共振成像来测量基线网络稳定性。
大脑网络稳定性（无单位指标）是一种源自功能磁共振成像扫描活动的生物标志物，它量化了在一个时间点一起活跃的区域在整个扫描过程中继续保持一起活跃的程度。
先前的工作已表明它是对衰老和代谢影响敏感的生物标志物，因此是本研究检验其在双相情感障碍背景下有效性的主要衡量标准。
鉴于这项先前的工作，预计相对于对照受试者，双相情感障碍患者将表现出更大的网络不稳定性（不稳定得分增加 - 无单位），这与代谢失调一致。
|
报名完成后一个月内
|
|
大脑网络响应代谢推注的相对稳定或不稳定
大体时间：报名完成后一个月内
|
使用葡萄糖或酮推注后获得的静息态功能磁共振成像，将如上所述量化脑网络稳定性，并与基线结果进行比较。
根据之前使用该指标的工作，预计健康个体和患有双相情感障碍的个体在存在酮的情况下都会表现出网络稳定性（不稳定得分降低 - 无单位），而在存在葡萄糖的情况下会表现出网络不稳定（不稳定得分增加 -无单位），与老龄化人口中代谢调节的影响一致。
|
报名完成后一个月内
|
|
前额叶边缘环路调节
大体时间：报名完成后一个月内
|
使用任务 fMRI 数据进行学习和匹配任务，将测量前额边缘回路（由腹内侧前额皮质、眶额皮质、海马体、杏仁核和丘脑组成）的 BOLD 信号。
这些区域之间的相对信号相关性将用于确定信号滞后（以秒为单位测量）作为电路调节的指标。
先前的研究表明，该指标对情绪调节的变化（特别是广泛性焦虑症）很敏感，因此假设它可以为双相情感障碍患者与健康个体的比较提供敏感标记。
|
报名完成后一个月内
|
|
皮质纹状体回路调节
大体时间：报名完成后一个月内
|
使用任务 fMRI 数据进行学习和匹配任务，将测量皮质纹状体回路（由前额皮质、纹状体、丘脑、苍白球、丘脑底核和黑质组成）的 BOLD 信号。
这些区域之间的相对信号相关性将用于确定信号滞后（以秒为单位测量）作为电路调节的指标。
先前的工作已经表明，该电路对于本研究中使用的学习任务非常重要，因此提供了一个出色的控制电路，用于与上述前额叶边缘指标进行比较。
|
报名完成后一个月内
|
|
通过磁共振波谱 (MRS) 测量神经代谢物的浓度
大体时间：报名完成后一个月内
|
使用 7T MRS 使我们能够同时灵敏地测量多种神经代谢物的浓度。
以下代谢物浓度（单位：mmol）将在能量推注消耗之前和之后进行量化：神经葡萄糖和 D-βHB（酮）、牛磺酸、乳酸、抗坏血酸、磷酸肌酸、天冬氨酸、磷酸乙醇胺、γ-氨基丁酸 (GABA)、鲨肌醇、肌醇、磷酸胆碱和甘油磷酸胆碱、谷胱甘肽、N-乙酰天冬氨酸、肌酸和磷酸肌酸、N-乙酰天冬氨酸和 N-乙酰天冬氨酰谷氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、N-乙酰天冬氨酰谷氨酸
|
报名完成后一个月内
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lilianne R Mujica-Parodi, Ph.D.、SUNY Stony Brook University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年1月26日
初级完成 (估计的)
2027年2月1日
研究完成 (估计的)
2027年2月1日
研究注册日期
首次提交
2024年2月7日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月15日
首次发布 (实际的)
2024年4月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月10日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.