Использование кетоза для модуляции метаболических путей при биполярном расстройстве
10 апреля 2026 г. обновлено: Lilianne Strey, Stony Brook University
Цель этого клинического исследования — проверить, как определенные компоненты диеты влияют на функцию мозга и поведение людей с биполярным расстройством.
Главный вопрос, на который он пытается ответить, заключается в том, как глюкоза и кетоны влияют на реакцию мозга на риск и вознаграждение.
Участникам будет предложено сдать кровь (чтобы оценить исходные показатели того, как организм использует энергию), а затем пройти два сеанса МРТ в разные дни.
Во время каждого сеанса МРТ участники будут играть в три игры, в которых они смогут выиграть деньги, до и после употребления глюкозы (в один день) или кетонов (в другой день).
Исследователи будут сравнивать людей с биполярным расстройством и без него, чтобы проверить, различаются ли две группы в том, как их мозг использует энергию, и проверить, как использование энергии мозгом влияет на поведение.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель исследования — понять влияние глюкозы и кетонов на метаболизм и функции мозга у людей с биполярным расстройством. Конкретные цели заключаются в изучении:
- Стабильность передачи сигналов мозга во времени.
- Регуляция нейронных цепей, обрабатывающих риск
- Регуляция нейронных цепей, обрабатывающих вознаграждение
Процедуры исследования:
Исходные образцы крови: Кровь будет взята в Массачусетской больнице общего профиля (Центр трансляционных и клинических исследований) для измерения исходных уровней нескольких ключевых переменных, связанных с метаболической функцией. Эти переменные включают резистентность к инсулину (HbA1c), функцию щитовидной железы (T3, T4, TSH), эффективность цикла трикарбоновых кислот (TCA) (лактат/пируват), чувствительность к энергии (AMPK), митохондриальную регуляцию и воспаление (IL-6). , фактор некроза опухоли (TNF)-альфа).
Процедура сканирования: процедура сканирования для магнитно-резонансной томографии (МР) каждый день будет включать 1) функциональную МР (фМРТ) во время когнитивной задачи (три игры), 2) МР-спектроскопию (МРС) и 3) состояние покоя. После сканирования участник выпьет глюкозу или кетоны и повторит шаги 1–3, описанные выше.
Мониторинг уровня глюкозы и кетонов в крови: с помощью теста из пальца исследователи будут измерять уровень глюкозы и кетонов в крови три раза во время каждого сеанса сканирования. Это будет сделано непосредственно перед началом сеанса сканирования, через 10 минут после употребления глюкозы или кетонов и сразу после завершения сеанса сканирования. Легкая временная боль/дискомфорт могут возникать в месте укола пальца при измерении концентрации глюкозы и кетонов в крови (до сканирования, после употребления алкоголя и после сканирования), но от этого теста не ожидается никаких других побочных эффектов. Precision Xtra — это стандартная безрецептурная система мониторинга уровня глюкозы и кетонов в крови, которую обычно самостоятельно принимают пациенты с диабетом. Пальцы участников будут продезинфицированы спиртовыми салфетками, а для проведения каждого теста на укол из пальца будет использоваться свежий ланцет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
100
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Stephen Burke, BS
- Номер телефона: 914-325-0868
- Электронная почта: stephen.j.burke@stonybrook.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Sadia Jumana, BS
- Номер телефона: 339-241-2515
- Электронная почта: sadiaanjum.jumana@stonybrook.edu
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02478
- Рекрутинг
- Mclean Hospital
-
Контакт:
- Dost Ongur, MD PhD
- Номер телефона: 617-855-3922
- Электронная почта: dongur@mgb.org
-
Контакт:
- Virginie-Anne Chouinard, MD
- Номер телефона: 617-855-3034
- Электронная почта: vchouinard@mgb.org
-
Главный следователь:
- Dost Ongur, MD PhD
-
Charlestown, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02129
- Рекрутинг
- Martinos Center for Biomedical Research, Building 149, 13th Street
-
Контакт:
- Lilianne Mujica-Parodi, PhD
- Номер телефона: 631-428-8461
- Электронная почта: lstrey@mgh.harvard.edu
-
Контакт:
- Eva-Maria Ratai, PhD
- Номер телефона: 781-521-4436
- Электронная почта: eratai@mgh.harvard.edu
-
Главный следователь:
- Eva-Maria Ratai, PhD
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
- Активный, не рекрутирующий
- Laufer Center for Physical and Quantitative Biology , Stony Brook University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения/исключения:
- Диагностика биполярного расстройства: Пациенты должны иметь диагноз биполярного расстройства, указанный в Диагностическом статистическом руководстве (DSM)-V, в структурированном клиническом интервью для DSM (SCID).
- Симптомы биполярного расстройства: пациенты должны быть стабильными и эутимичными на момент согласия и тестирования, что подтверждается отсутствием госпитализаций в течение предшествующих 4 недель.
- Возраст: от 18 до 45 лет для пациентов с биполярным расстройством и контрольной группы соответствующего возраста.
- Вес не превышает 350 фунтов.
- Диаметр не превышает 60 см в положении лежа.
- HbA1C < 7%
- В организме нет металлов, несовместимых с МРТ (например, кардиостимулятора, шрапнели, суставных штифтов)
- Никакой клаустрофобии
- Отсутствие в анамнезе серьезных травм головы
- Отсутствие в анамнезе электросудорожной терапии (ЭСТ) или транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) в течение последних 3 месяцев.
- Отсутствие истории предыдущего лечения следующими процедурами: стимуляция блуждающего нерва или глубокая стимуляция мозга.
- Не считаются серьезным риском самоубийства или убийства.
- Отсутствие нестабильных заболеваний, включая сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, респираторные, эндокринные, неврологические или гематологические заболевания.
- Никаких судорожных расстройств
- Иметь возможность подписывать информированное согласие
- Отсутствие текущего диагноза или расстройства, связанного с употреблением алкоголя или психоактивных веществ, в течение последних 6 месяцев или положительный результат теста на запрещенный наркотик при скрининговом анализе мочи (положительный результат скрининга на каннабис не является исключительным): подтверждено с помощью токсикологического теста мочи во время первоначального скринингового визита и до него. каждое посещение МРТ.
- Только для здоровых добровольцев: никаких психотропных препаратов и неврологических заболеваний в анамнезе.
- Должно быть зрение 20/20 или корректируемое до 20/20 с помощью контактных линз.
- Нет сахарного диабета 1 типа
- Никакого регулярного приема инсулина и других противодиабетических средств, таких как Метформин®, GLP1-RA и других.
- Отсутствие заболеваний почек, что определяется на основании истории болезни и/или анализа крови.
- Отсутствие истории сердечного приступа или инсульта
- Нет затруднений при глотании
- Нет микседемы
- Отсутствие беременности (женщины в пременопаузе): подтверждается во время медицинского осмотра и каждого посещения МРТ с помощью анализа мочи.
- Нет грудного вскармливания
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кетоновая добавка-МРТ/МРС
Участники (как группа с биполярным расстройством, так и группа сравнения здоровых людей) будут проверены дважды, оба раза натощак в течение ночи (8 часов без еды, неограниченное количество воды).
В середине каждого из двух сеансов сканирования участникам будет предложено выпить либо глюкозу (в один день), либо кетоны (в другой день).
Такое сравнение внутри субъектов позволит исследователям наблюдать влияние метаболизма на функцию мозга.
Уровни глюкозы и кетонов у участников также будут измеряться с помощью анализа крови из пальца в три разных момента: 1) непосредственно перед сеансом сканирования, 2) через 10 минут после употребления глюкозы или добавки, 3) сразу после сеанса сканирования.
|
В середине одного из сеансов сканирования вводится глюкозный напиток.
Кетоновый напиток вводится в середине одного из сеансов сканирования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Стабилизация мозговых сетей (общее функционирование мозга)
Временное ограничение: В течение месяца после регистрации
|
Базовая стабильность сети будет измеряться с помощью фМРТ в состоянии покоя.
Стабильность сети мозга (безразмерный показатель) — это биомаркер, полученный на основе активности сканирования фМРТ, который количественно определяет степень, в которой области, которые активны вместе в один момент времени, продолжают оставаться активными вместе на протяжении всего сканирования.
Предыдущие исследования показали, что он является биомаркером, чувствительным как к старению, так и к метаболическим эффектам, и, таким образом, является основным показателем, поскольку в этом исследовании рассматривается его достоверность в контексте биполярного расстройства.
Учитывая эту предыдущую работу, ожидается, что по сравнению с субъектами сравнения люди с биполярным расстройством будут демонстрировать большую нестабильность сети (повышенный показатель нестабильности - безразмерный), что соответствует метаболической дисрегуляции.
|
В течение месяца после регистрации
|
|
Относительная стабилизация или дестабилизация сетей головного мозга в ответ на метаболический болюс.
Временное ограничение: В течение месяца после регистрации
|
Используя фМРТ в состоянии покоя, полученную после болюсного введения глюкозы или кетонов, стабильность сети мозга будет оценена количественно, как описано выше, и сравнена с исходным результатом.
На основе предшествующей работы с использованием этого показателя ожидается, что как у здоровых людей, так и у людей с биполярным расстройством будет наблюдаться стабилизация сети в присутствии кетонов (снижение показателя нестабильности - безразмерный) и дестабилизация сети в присутствии глюкозы (повышение показателя нестабильности - безразмерный), что согласуется с эффектами, наблюдаемыми в регуляции метаболизма у стареющего населения.
|
В течение месяца после регистрации
|
|
Регуляция префронтально-лимбической цепи
Временное ограничение: В течение месяца после регистрации
|
Используя данные фМРТ задач для обучения и сопоставления задач, ЖИРНЫЙ сигнал будет измеряться для префронтальной лимбической цепи (состоящей из вентромедиальной префронтальной коры, орбитофронтальной коры, гиппокампа, миндалевидного тела и таламуса).
Относительные корреляции сигналов между этими областями будут использоваться для определения задержки сигнала (измеренной в секундах) как показателя регулирования схемы.
Предыдущая работа показала, что этот показатель чувствителен к изменениям эмоциональной регуляции (особенно при генерализованном тревожном расстройстве), и поэтому предполагается, что он также может служить чувствительным маркером при сравнении людей с биполярным расстройством со здоровыми людьми.
|
В течение месяца после регистрации
|
|
Регуляция кортико-стриарного контура
Временное ограничение: В течение месяца после регистрации
|
Используя данные фМРТ задач для обучения и сопоставления задач, ЖИРНЫЙ сигнал будет измеряться для кортико-стриарного контура (состоящего из префронтальной коры, полосатого тела, таламуса, бледного шара, субталамического ядра и черной субстанции).
Относительные корреляции сигналов между этими областями будут использоваться для определения задержки сигнала (измеренной в секундах) как показателя регулирования схемы.
Предыдущие исследования показали, что эта схема важна для задач обучения, подобных тем, которые используются в этом исследовании, и, таким образом, обеспечивает отличную схему управления для сравнения с описанными выше показателями префронтальной лимбической системы.
|
В течение месяца после регистрации
|
|
Концентрация нейрометаболитов, измеренная методом магнитно-резонансной спектроскопии (МРС).
Временное ограничение: В течение месяца после регистрации
|
Использование 7T MRS позволяет нам чутко и одновременно измерять концентрации нескольких нейрометаболитов.
Концентрации следующих метаболитов (в ммоль) будут количественно определены как до, так и после болюсного потребления энергии: нейрональная глюкоза и D-βHB (кетон), таурин, лактат, аскорбат, фосфокреатин, аспартат, фосфоэтаноламин, гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), Сцилло-инозитол, мио-инозитол, фосфохолин и глицерофосфохолин, глутатион, N-ацетиласпартат, креатин и фосфокреатин, N-ацетиласпартат и N-ацетиласпартилглутамат, глутамат, глютамин, N-ацетиласпартилглутамат.
|
В течение месяца после регистрации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lilianne R Mujica-Parodi, Ph.D., SUNY Stony Brook University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 января 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 февраля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 февраля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 февраля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 апреля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 апреля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2015P000652
- 2023005 (Другой номер гранта/финансирования: Baszucki Foundation)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .