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替雷利珠单抗联合新辅助化疗用于围手术期治疗。

2024年4月17日 更新者:Xiangdong Cheng

替雷利珠单抗联合化疗围手术期治疗可切除局部晚期胃及胃食管结合部腺癌的多中心、前瞻性 II 期临床研究

通过评价主要病理缓解率(MPR),评价替雷利珠单抗联合化疗与化疗对MHC-II阳性(IHC≥2+)局部晚期胃/胃食管交界腺癌患者新辅助治疗的疗效。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

详细说明

本研究是一项多中心、前瞻性临床试验,旨在评价替雷利珠单抗联合化疗在可切除局部进展期胃及胃食管交界腺癌围手术期治疗的有效性和安全性。

一项针对未经治疗的局部晚期可切除胃腺癌和胃食管连接部腺癌患者的研究,其中cT3~4aN+M0或cT4bNanyM0(根据AJCC第8版分期)该研究旨在招募134名未经治疗的可切除局部晚期胃腺癌和胃食管连接部腺癌患者,其中主要病理缓解率(MPR)作为主要终点。

受试者需要在随机分组前21天内接受筛选期检查,以确定是否符合研究条件。 符合研究标准的受试者根据MHC-Ⅱ表达情况随机分为MHC-Ⅱ阳性组(IHC≥2+)和MHC-Ⅱ阴性组(IHC 0/1+)。 MHC-Ⅱ阳性组(IHC≥2+)按1:1的比例随机分为两组,接受替雷利珠单抗联合化疗(A组)或化疗(B组)。 MHC-Ⅱ阴性组(IHC 0/1+)按1:1的比例随机分为两组,接受替雷利珠单抗联合化疗(C组)或化疗(D组)。 随机分层因素包括 Lauren 分类(肠型与弥漫型与混合型)。

基于本研究的样本量假设,本研究中MHC-Ⅱ阳性人群的比例至少应达到50%。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

134

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • Cancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences (Zhejiang Cancer Hospital)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 患者自愿参加本研究并签署知情同意书;
  • 年龄≥18岁,≤75岁
  • 胃腺癌或胃食管连接部腺癌的病理诊断
  • 患者必须能够提供新鲜的肿瘤组织切片(FFPE组织块或大约15张载玻片)、未染色的FFPE载玻片,如果临床可行,将首选新鲜的活检样本。 如果无法获得存档样本,则必须在基线期间采集新鲜的肿瘤活检标本,对载玻片的要求与存档肿瘤组织相同
  • 胃及胃食管交界部腺癌患者经CT和腹腔镜根治性切除确定的临床分期为cT3~4aN+M0或cT4bNanyM0(根据AJCC第8版分期)
  • 未接受过抗肿瘤治疗(如手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等)
  • 新辅助治疗完成后计划进行手术治疗
  • 能够正常吞咽药片
  • ECOG评分0-1分
  • 预计生存时间≥12个月
  • 主要器官功能正常,即满足以下标准:血常规检查标准必须符合:(14天内未输血或血制品,未使用G-CSF或其他造血刺激因子纠正),中性粒细胞绝对计数≥ 1.5×109/L;血小板≥80×109/L;血红蛋白≥80g/L
  • 生化检查必须符合以下标准:总胆红素<1.5

    • 正常值上限; ALT 和 AST ≤ 2.5 × ULN;血清Cr≤1.5×ULN或内源性肌酐清除率>50ml/min(男性:内源性肌酐清除率=(140年龄)×体重)/(72×血清Cr);女性:内源性肌酐清除率=(140年龄)×体重/(72×血清Cr)×0.85;重量单位:公斤;血清 Cr 单位:mg/mL
  • 有妊娠能力的女性受试者必须在首次用药前7天内进行血清妊娠试验,结果为阴性。 他们愿意在试验期间和最后一次服药后120天内使用有效的避孕方法。 对于伴侣为育龄妇女的男性受试者,应考虑手术绝育或同意在试验期间和最后一次给药后 120 天使用有效的避孕方法

排除标准:

  • 存在不可切除因素,包括肿瘤原因不能切除或有手术禁忌不能切除或拒绝手术者
  • 以前或现在患有其他恶性肿瘤
  • 患有任何被认为无法耐受治疗的慢性或重大疾病(如严重心脏病、未控制的高血压、一定程度的肝肾功能障碍等)
  • 既往发生过胃肠道穿孔、腹腔脓肿,或近期(3个月内)发生过肠梗阻或影像学及伴有肠梗阻的临床症状者
  • 首次使用研究药物前3个月内,是否出现临床上显着的出血症状或明显的出血倾向,例如胃肠道出血、出血性胃溃疡或血管炎,并且基线期间粪便潜血呈阳性期间,可进行跟踪检查。 若随访检查结果仍呈阳性,则需进行胃镜检查(入组前3个月内接受过胃镜检查者除外,以排除此类情况)
  • 如果患者处于活动感染阶段,需要治疗(如使用抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物)
  • 活动性肝炎(乙肝参考:HBsAg阳性且HBV DNA≥500 IU/ml;丙肝参考:HCV抗体阳性且HCV拷贝数>正常值上限)
  • 先天性或后天性免疫功能障碍的患者(例如艾滋病毒感染者)
  • 患有任何活动性自身免疫性疾病或有复发可能性的自身免疫性疾病病史的患者
  • 计划或之前接受的器官或同种异体骨髓移植
  • 目前患有间质性肺炎或间质性肺疾病,或有间质性肺炎或间质性肺疾病需要激素治疗史的受试者,或筛查期CT显示活动性肺炎或严重肺功能损害的受试者;活动性肺结核
  • 当前或近期使用免疫抑制药物或全身性皮质类固醇以达到免疫抑制的目的
  • 首次使用研究药物前28天内接受过减毒活疫苗的患者,或在治疗期间或最后一次注射后60天内需要接受此类疫苗的患者
  • 已知对任何研究药物或赋形剂过敏
  • 哺乳期妇女
  • 研究者确定的任何可能影响患者安全并导致本研究中途被迫终止的因素

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:A(替雷利珠单抗和 SOX/XELOX 呈 MHC-II 阳性)
MHC-II 阳性患者术前接受替雷利珠单抗和 SOX/XELOX 治疗。
术前使用替雷利珠单抗治疗
SOX/XELOX 术前治疗
有源比较器:B(MHC-II SOX/XELOX 阳性)
MHC-II 阳性患者术前接受 SOX/XELOX 治疗。
SOX/XELOX 术前治疗
实验性的:C(替雷利珠单抗和 SOX/XELOX 的 MHC-II 阴性)
MHC-II 阴性患者术前使用替雷利珠单抗和 SOX/XELOX 治疗。
术前使用替雷利珠单抗治疗
SOX/XELOX 术前治疗
有源比较器:D(MHC-II 与 SOX/XELOX 呈阴性)
MHC-II 阴性患者术前接受 SOX/XELOX 治疗。
SOX/XELOX 术前治疗

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
MRP(主要病理反应)
大体时间:术后约2周至术后病理报告出来。
光镜下未显示残留肿瘤细胞(包括淋巴结,ypT0N0M0期)且仅残留单个或小灶性癌细胞的受试者百分比
术后约2周至术后病理报告出来。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
pCR(病理完全缓解)
大体时间:术后约2周至术后病理报告出来。
TRG 等级为 0 且原发肿瘤病灶中没有活肿瘤细胞残留的受试者的百分比
术后约2周至术后病理报告出来。
DFS(无病生存)
大体时间:从随机分组日期到首次记录进展日期,评估长达 100 个月
指无病受试者手术后从基线影像学评估时间到疾病复发或死亡(以先发生者为准)之间的时间。
从随机分组日期到首次记录进展日期,评估长达 100 个月
OS(总生存期)
大体时间:从随机分组日期到死亡日期,评估长达 120 个月
登记日期和因任何原因死亡之间的时间
从随机分组日期到死亡日期,评估长达 120 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年4月25日

初级完成 (估计的)

2026年3月31日

研究完成 (估计的)

2028年3月31日

研究注册日期

首次提交

2024年4月15日

首先提交符合 QC 标准的

2024年4月17日

首次发布 (实际的)

2024年4月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月17日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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