Tislelizumab v kombinaci s neoadjuvantní chemoterapií používanou v perioperační léčbě.

Kritéria pro zařazení:

• Pacient se dobrovolně připojil k této studii a podepsal informovaný souhlas;
• Věk ≥ 18 let, ≤ 75 let
• Patologická diagnostika adenokarcinomu žaludku nebo adenokarcinomu gastroezofageální junkce
• Pacienti musí být schopni poskytnout čerstvé řezy nádorové tkáně (tkáňové bloky FFPE nebo přibližně 15 sklíček), neobarvená sklíčka FFPE, a pokud je to klinicky proveditelné, budou preferovány čerstvé vzorky biopsie. Pokud nelze získat archivované vzorky, musí být během základního období odebrány čerstvé bioptické vzorky nádoru se stejnými požadavky na skleněná sklíčka jako na archivovanou nádorovou tkáň
• Klinický staging stanovený pomocí CT a laparoskopie pro kurativní resekci je cT3~4aN+M0 nebo cT4bNanyM0 pro pacienty s adenokarcinomem žaludku a gastroezofageální junkce (podle stagingu AJCC 8th edition)
• nepodstoupil(a) protinádorovou léčbu (jako je operace, radioterapie, chemoterapie, cílená léčba, imunoterapie atd.)
• Po ukončení neoadjuvantní terapie plánujte podstoupit chirurgickou léčbu
• Schopný normálně polykat prášky
• ECOG skóre 0-1 bodů
• Očekávaná doba přežití ≥ 12 měsíců
• Normální funkce hlavních orgánů, tj. splňující následující kritéria: Standard pro rutinní vyšetření krve musí splňovat: (Žádná krevní transfuze nebo krevní produkty do 14 dnů, žádná korekce pomocí G-CSF nebo jiných hematopoetických stimulačních faktorů), Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l; krevní destičky ≥ 80 × 109/l; Hemoglobin ≥ 80 g/l

• Biochemické vyšetření musí splňovat následující normy: Celkový bilirubin<1,5

  • ULN; ALT a AST ≤ 2,5 × ULN; Sérový Cr ≤ 1,5 x ULN nebo rychlost endogenní clearance kreatininu > 50 ml/min (muži: rychlost endogenní clearance kreatininu = (140 věk) x tělesná hmotnost)/(72 x sérový Cr); Žena: Rychlost endogenní clearance kreatininu=(140 věk) x tělesná hmotnost/(72 x Cr v séru) x 0,85; Jednotka hmotnosti: kg; Jednotka séra Cr: mg/ml
• Ženy se schopností otěhotnění musí podstoupit sérový těhotenský test do 7 dnů před první medikací a výsledek je negativní. Jsou ochotni používat účinné metody antikoncepce během zkušebního období a 120 dní po poslední dávce. U mužů, jejichž partnerkami jsou ženy v plodném věku, je třeba zvážit chirurgickou sterilizaci nebo souhlas s používáním účinných metod antikoncepce během zkušebního období a 120 dní po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• Existují neresekovatelné faktory, včetně nádorových důvodů, které nelze resekovat, nebo chirurgických kontraindikací, které nelze resekovat, nebo těch, kteří operaci odmítají
• Dříve nebo v současnosti trpící jinými zhoubnými nádory
• Trpí jakýmkoli chronickým nebo závažným onemocněním, které je považováno za nesnesitelné pro léčbu (jako je těžké srdeční onemocnění, nekontrolovaná hypertenze, určité stupně dysfunkce jater a ledvin atd.)
• Ti, kteří prodělali gastrointestinální perforaci, abdominální absces v minulosti nebo nedávnou (během 3 měsíců) střevní obstrukci nebo zobrazovací vyšetření a klinické příznaky naznačující doprovodnou střevní obstrukci
• Pokud se během prvních 3 měsíců před prvním použitím studovaného léku vyskytnou významné klinicky významné krvácivé příznaky nebo jasné tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed nebo vaskulitida, a pokud je skrytá krev ve stolici pozitivní během výchozího stavu období lze provést kontrolní vyšetření. Pokud jsou výsledky i po kontrolním vyšetření pozitivní, je nutné gastroskopické vyšetření (s výjimkou těch, kteří podstoupili gastroskopické vyšetření do 3 měsíců před zařazením, aby se takové situace vyloučily)
• Pokud je pacient ve stádiu aktivní infekce a potřebuje léčbu (jako je užívání antibiotik, antivirotik nebo antimykotik)
• Aktivní hepatitida (referenční hepatitida B: HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥ 500 IU/ml; reference hepatitidy C: pozitivní protilátky proti HCV a počet kopií HCV > horní hranice normální hodnoty)
• Pacienti s vrozenou nebo získanou imunitní dysfunkcí (jako jsou jedinci infikovaní HIV)
• Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitních onemocnění s možností recidivy
• Plánovaná nebo dříve přijatá transplantace orgánu nebo alogenní kostní dřeně
• Subjekty, které v současné době mají intersticiální pneumonii nebo intersticiální plicní onemocnění, nebo mají v anamnéze potřebu hormonální terapie pro intersticiální pneumonii nebo intersticiální plicní onemocnění, nebo ty, u nichž CT období screeningu ukazuje aktivní pneumonii nebo závažnou poruchu funkce plic; Aktivní plicní tuberkulóza
• Současné nebo nedávné užívání imunosupresivních léků nebo systémových kortikosteroidů za účelem dosažení imunosuprese
• Pacienti, kteří dostali oslabené živé vakcíny během 28 dnů před prvním použitím studovaného léku nebo kteří potřebují takové vakcíny dostat během léčby nebo do 60 dnů po poslední dávce
• Je známo, že je alergický na jakýkoli zkoumaný lék nebo pomocnou látku
• Kojící ženy
• Jakékoli faktory stanovené výzkumníkem, které mohou ovlivnit bezpečnost pacienta a vést k nucenému ukončení této studie v polovině