Tislelizumab combinato con chemioterapia neoadiuvante utilizzato nel trattamento perioperatorio.

Criterio di inclusione:

• Il paziente si è unito volontariamente a questo studio e ha firmato un modulo di consenso informato;
• Età ≥ 18 anni, ≤ 75 anni
• Diagnosi patologica dell'adenocarcinoma gastrico o dell'adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea
• I pazienti devono essere in grado di fornire fette fresche di tessuto tumorale (blocchi di tessuto FFPE o circa 15 vetrini), vetrini FFPE non colorati e, se clinicamente fattibile, saranno preferiti campioni bioptici freschi. Se non è possibile ottenere campioni archiviati, durante il periodo di riferimento devono essere raccolti campioni bioptici tumorali freschi, con gli stessi requisiti per i vetrini del tessuto tumorale archiviato
• La stadiazione clinica determinata mediante TC e laparoscopia per la resezione curativa è cT3~4aN+M0 o cT4bNanyM0 per i pazienti con adenocarcinoma gastrico e della giunzione gastroesofagea (secondo la stadiazione AJCC 8a edizione)
• Non hanno ricevuto trattamenti antitumorali (come interventi chirurgici, radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, ecc.)
• Pianificare un trattamento chirurgico dopo il completamento della terapia neoadiuvante
• In grado di deglutire le pillole normalmente
• Punteggio ECOG 0-1 punti
• Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 12 mesi
• Funzione normale degli organi principali, ovvero soddisfare i seguenti criteri: Lo standard per l'esame del sangue di routine deve essere conforme a: (Nessuna trasfusione di sangue o emoderivati ​​entro 14 giorni, nessuna correzione utilizzando G-CSF o altri fattori stimolanti l'ematopoietico) ， Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L; Piastrine ≥ 80 × 109/L; Emoglobina ≥ 80 g/l

• L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard: Bilirubina totale <1,5

  • ULN; ALT e AST ≤ 2,5 × ULN; Cr sierico ≤ 1,5 x ULN o tasso di clearance della creatinina endogena>50 ml/min (maschi: tasso di clearance della creatinina endogena=(140 età) x peso corporeo)/(72 x Cr sierico); Donne: tasso di clearance della creatinina endogena=(140 anni) x peso corporeo/(72 x Cr sierico) x 0,85; Unità di peso: kg; Unità Cr del siero: mg/ml
• I soggetti di sesso femminile con capacità di gravidanza devono sottoporsi ad un test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco e il risultato è negativo. Sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di prova e 120 giorni dopo l'ultima dose. Per i soggetti di sesso maschile le cui partner sono donne in età fertile, deve essere presa in considerazione la sterilizzazione chirurgica o l'accordo all'uso di metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di prova e 120 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• Esistono fattori non resecabili, tra cui ragioni tumorali che non possono essere resecate o controindicazioni chirurgiche che non possono essere resecate o coloro che rifiutano l'intervento chirurgico
• Precedentemente o attualmente affetto da altri tumori maligni
• Soffre di qualsiasi malattia cronica o grave considerata intollerabile al trattamento (come gravi malattie cardiache, ipertensione incontrollata, certi gradi di disfunzione epatica e renale, ecc.)
• Coloro che hanno avuto perforazione gastrointestinale, ascesso addominale in passato o recente (entro 3 mesi) ostruzione intestinale o imaging e sintomi clinici che indicano un'ostruzione intestinale associata
• Se sono presenti sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o chiare tendenze al sanguinamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica o vasculite, entro i primi 3 mesi precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio, e se il sangue occulto fecale è positivo durante il basale periodo, è possibile effettuare un esame di follow-up. Se i risultati sono ancora positivi dopo l'esame di controllo, è necessario un esame gastroscopico (esclusi coloro che si sono sottoposti a esame gastroscopico nei 3 mesi precedenti l'arruolamento per escludere tali situazioni)
• Se il paziente è nella fase attiva dell'infezione e necessita di cure (come l'uso di antibiotici, farmaci antivirali o farmaci antifungini)
• Epatite attiva (riferimento per l'epatite B: HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/ml; riferimento per l'epatite C: anticorpo HCV positivo e numero di copie dell'HCV>limite superiore del valore normale)
• Pazienti con disfunzione immunitaria congenita o acquisita (come individui infetti da HIV)
• Pazienti con malattie autoimmuni attive o con una storia di malattie autoimmuni con possibilità di recidiva
• Trapianto di organo o midollo osseo allogenico pianificato o già ricevuto
• Soggetti che attualmente soffrono di polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale, o che hanno una storia di necessità di terapia ormonale per polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale, o quelli il cui periodo di screening CT mostra polmonite attiva o grave compromissione della funzionalità polmonare; Tubercolosi polmonare attiva
• Uso attuale o recente di farmaci immunosoppressori o corticosteroidi sistemici allo scopo di ottenere l’immunosoppressione
• Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati entro 28 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio o che necessitano di ricevere tali vaccini durante il trattamento o entro 60 giorni dall'ultima dose
• Noto per essere allergico a qualsiasi farmaco o eccipiente sperimentale
• Donne che allattano
• Qualsiasi fattore determinato dal ricercatore che possa influire sulla sicurezza del paziente e comportare l'interruzione forzata di questo studio a metà