Tislelizumab kombiniert mit neoadjuvanter Chemotherapie zur perioperativen Behandlung.

Einschlusskriterien:

• Der Patient nahm freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnete eine Einverständniserklärung.
• Alter ≥ 18 Jahre, ≤ 75 Jahre
• Pathologische Diagnose eines Adenokarzinoms des Magens oder eines Adenokarzinoms des gastroösophagealen Übergangs
• Die Patienten müssen in der Lage sein, frische Tumorgewebeschnitte (FFPE-Gewebeblöcke oder etwa 15 Objektträger) und ungefärbte FFPE-Objektträger bereitzustellen. Wenn klinisch machbar, werden frische Biopsieproben bevorzugt. Wenn archivierte Proben nicht gewonnen werden können, müssen während des Basiszeitraums frische Tumorbiopsien entnommen werden, wobei für Glasobjektträger die gleichen Anforderungen gelten wie für archiviertes Tumorgewebe
• Das durch CT und Laparoskopie bestimmte klinische Stadieneinteilung für die kurative Resektion ist cT3~4aN+M0 oder cT4bNanyM0 für Patienten mit Adenokarzinomen des Magens und des gastroösophagealen Übergangs (gemäß der Stadieneinstufung des AJCC in der 8. Ausgabe).
• Sie haben keine Antitumorbehandlung erhalten (z. B. Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie usw.)
• Planen Sie nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie eine chirurgische Behandlung
• Kann Tabletten normal schlucken
• ECOG erzielt 0-1 Punkte
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Monate
• Normale Funktion wichtiger Organe, d. h. Erfüllung der folgenden Kriterien: Der Standard für die routinemäßige Blutuntersuchung muss Folgendes erfüllen: (Keine Bluttransfusion oder Blutprodukte innerhalb von 14 Tagen, keine Korrektur mit G-CSF oder anderen hämatopoetischen stimulierenden Faktoren) ， Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L; Blutplättchen ≥ 80 × 109/L; Hämoglobin ≥ 80 g/L

• Die biochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen: Gesamtbilirubin <1,5

  • ULN; ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; Serum-Cr ≤ 1,5 x ULN oder endogene Kreatinin-Clearance-Rate > 50 ml/min (männlich: endogene Kreatinin-Clearance-Rate = (140 Alter) x Körpergewicht)/(72 x Serum-Cr); Weiblich: Endogene Kreatinin-Clearance-Rate = (140 Jahre) x Körpergewicht/(72 x Serum-Cr) x 0,85; Gewichtseinheit: kg; Serum-Cr-Einheit: mg/ml
• Bei schwangerschaftsfähigen Frauen muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Medikation ein Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden, dessen Ergebnis negativ ist. Sie sind bereit, während der Testphase und 120 Tage nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Bei männlichen Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, sollte eine chirurgische Sterilisation oder die Zustimmung zur Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während des Versuchszeitraums und 120 Tage nach der letzten Dosis in Betracht gezogen werden

Ausschlusskriterien:

• Es gibt nicht resezierbare Faktoren, einschließlich Tumorursachen, die nicht reseziert werden können, oder chirurgische Kontraindikationen, die nicht reseziert werden können, oder solche, die eine Operation ablehnen
• Zuvor oder derzeit an anderen bösartigen Tumoren leiden
• Leiden Sie an einer chronischen oder schweren Krankheit, die für eine Behandlung nicht tolerierbar ist (z. B. schwere Herzerkrankung, unkontrollierter Bluthochdruck, Leber- und Nierenfunktionsstörungen bestimmter Schweregrade usw.)
• Diejenigen, bei denen in der Vergangenheit eine Magen-Darm-Perforation, ein Bauchabszess oder kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) ein Darmverschluss oder eine Bildgebung und klinische Symptome aufgetreten sind, die auf einen begleitenden Darmverschluss hinweisen
• Wenn innerhalb der ersten 3 Monate vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments signifikante klinisch bedeutsame Blutungssymptome oder eindeutige Blutungstendenzen wie Magen-Darm-Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür oder Vaskulitis vorliegen und wenn während der Baseline ein positives okkultes Blut im Stuhl vorliegt Nach Ablauf dieser Frist kann eine Nachuntersuchung durchgeführt werden. Wenn das Ergebnis nach der Nachuntersuchung immer noch positiv ist, ist eine Magenspiegelung erforderlich (ausgenommen sind Personen, die sich innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung einer Magenspiegelung unterzogen haben, um solche Situationen auszuschließen).
• Wenn sich der Patient im aktiven Infektionsstadium befindet und eine Behandlung benötigt (z. B. Antibiotika, antivirale Medikamente oder Antimykotika)
• Aktive Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; Hepatitis-C-Referenz: HCV-Antikörper positiv und HCV-Kopienzahl > Obergrenze des Normalwerts)
• Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV-infizierte Personen)
• Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen mit der Möglichkeit eines erneuten Auftretens
• Geplante oder bereits durchgeführte Organ- oder allogene Knochenmarktransplantation
• Personen, die derzeit an einer interstitiellen Pneumonie oder einer interstitiellen Lungenerkrankung leiden oder in der Vergangenheit eine Hormontherapie wegen interstitieller Pneumonie oder interstitieller Lungenerkrankung benötigt haben, oder Personen, deren CT im Screening-Zeitraum eine aktive Pneumonie oder eine schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion zeigt; Aktive Lungentuberkulose
• Aktuelle oder kürzlich erfolgte Einnahme von Immunsuppressiva oder systemischen Kortikosteroiden zur Erzielung einer Immunsuppression
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments abgeschwächte Lebendimpfstoffe erhalten haben oder die solche Impfstoffe während der Behandlung oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis erhalten müssen
• Bekanntermaßen allergisch gegen ein Prüfpräparat oder einen Hilfsstoff
• Stillende Frauen
• Alle vom Forscher ermittelten Faktoren, die die Patientensicherheit beeinträchtigen und zu einem erzwungenen Abbruch dieser Studie auf halbem Weg führen können