Tislelizumab w połączeniu z chemioterapią neoadjuwantową stosowany w leczeniu okołooperacyjnym.

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentka dobrowolnie przystąpiła do badania i podpisała formularz świadomej zgody;
• Wiek ≥ 18 lat, ≤ 75 lat
• Diagnostyka patologiczna gruczolakoraka żołądka lub gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego
• Pacjenci muszą być w stanie dostarczyć świeże wycinki tkanki nowotworowej (bloki tkanki FFPE lub około 15 szkiełek), niezabarwione szkiełka FFPE, a jeśli jest to klinicznie wykonalne, preferowane będą świeże próbki biopsyjne. Jeżeli nie można uzyskać zarchiwizowanych próbek, w okresie wyjściowym należy pobrać świeże próbki z biopsji guza, stosując te same wymagania dotyczące szkiełek szkiełkowych, co zarchiwizowana tkanka nowotworowa
• Stopień zaawansowania klinicznego określany na podstawie tomografii komputerowej i laparoskopii w przypadku resekcji leczniczej to cT3~4aN+M0 lub cT4bNanyM0 u pacjentów z gruczolakorakiem żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego (zgodnie z oceną stopnia zaawansowania AJCC, 8. edycja)
• Nie otrzymywałeś leczenia przeciwnowotworowego (takiego jak operacja, radioterapia, chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia itp.)
• Planować leczenie chirurgiczne po zakończeniu terapii neoadjuwantowej
• Potrafi normalnie połykać tabletki
• Wynik ECOG 0-1 punktów
• Oczekiwany czas przeżycia ≥ 12 miesięcy
• Prawidłowa funkcja głównych narządów, tj. spełnienie następujących kryteriów: Standard rutynowego badania krwi musi spełniać: (Zakaz przetaczania krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni, brak korekcji za pomocą G-CSF lub innych czynników stymulujących układ krwiotwórczy), Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 109/L; Płytki krwi ≥ 80 × 109/l; Hemoglobina ≥ 80g/L

• Badanie biochemiczne musi spełniać następujące normy: Bilirubina całkowita<1,5

  • GGN; ALT i AST ≤ 2,5 × GGN; Cr w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub współczynnik klirensu endogennej kreatyniny > 50 ml/min (mężczyźni: współczynnik klirensu endogennej kreatyniny = (140 wiek) x masa ciała)/(72 x Cr w surowicy); Kobiety: Wskaźnik endogennego klirensu kreatyniny = (140 wiek) x masa ciała/(72 x Cr w surowicy) x 0,85; Jednostka masy: kg; Jednostka Cr w surowicy: mg/ml
• U kobiet zdolnych do zajścia w ciążę w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszego leku należy wykonać test ciążowy z surowicy, którego wynik jest negatywny. Chętnie stosują skuteczne metody antykoncepcji w okresie próbnym i 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki. W przypadku mężczyzn, których partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym, należy rozważyć sterylizację chirurgiczną lub zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w okresie próbnym i 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki

Kryteria wyłączenia:

• Istnieją czynniki nieoperacyjne, w tym przyczyny nowotworowe, których nie można wyciąć lub przeciwwskazania chirurgiczne, których nie można wyciąć, lub osoby odmawiające operacji
• Chorowała wcześniej lub obecnie na inne nowotwory złośliwe
• Osoby cierpiące na jakąkolwiek przewlekłą lub poważną chorobę uważaną za niemożliwą do leczenia (taką jak ciężka choroba serca, niekontrolowane nadciśnienie, określony stopień dysfunkcji wątroby i nerek itp.)
• Osoby, u których w przeszłości wystąpiła perforacja przewodu pokarmowego, ropień brzucha lub niedawna (w ciągu 3 miesięcy) niedrożność jelit lub badania obrazowe i objawy kliniczne wskazujące na towarzyszącą niedrożność jelit
• Jeśli w ciągu pierwszych 3 miesięcy przed pierwszym użyciem badanego leku występują istotne klinicznie objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień, taka jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka lub zapalenie naczyń, a w punkcie początkowym wynik badania krwi utajonej w kale jest dodatni okresie, można przeprowadzić badanie kontrolne. Jeżeli po badaniu kontrolnym wyniki nadal są pozytywne, wymagane jest badanie gastroskopowe (z wyłączeniem osób, które w ciągu 3 miesięcy przed rekrutacją miały wykonane badanie gastroskopowe, aby wykluczyć taką sytuację)
• Jeśli pacjent jest w fazie aktywnej infekcji i wymaga leczenia (np. stosowania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub leków przeciwgrzybiczych)
• Aktywne zapalenie wątroby (odniesienie do wirusowego zapalenia wątroby typu B: HBsAg dodatni i DNA HBV ≥ 500 IU/ml; odniesienie do zapalenia wątroby typu C: dodatni wynik przeciwciał HCV i liczba kopii HCV > górna granica wartości prawidłowej)
• Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi zaburzeniami odporności (np. osoby zakażone wirusem HIV)
• Pacjenci z jakąkolwiek aktywną chorobą autoimmunologiczną lub chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie z możliwością nawrotu
• Planowany lub wcześniej przebyty przeszczep narządu lub allogeniczny szpik kostny
• Pacjenci, którzy obecnie chorują na śródmiąższowe zapalenie płuc lub śródmiąższową chorobę płuc, lub u których w przeszłości wymagano terapii hormonalnej z powodu śródmiąższowego zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc, lub u których okres badań CT wykazał aktywne zapalenie płuc lub ciężkie upośledzenie czynności płuc; Aktywna gruźlica płuc
• Bieżące lub niedawne stosowanie leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w celu uzyskania immunosupresji
• Pacjenci, którzy otrzymali atenuowane żywe szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub którzy muszą otrzymać takie szczepionki w trakcie leczenia lub w ciągu 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki
• Wiadomo, że jest uczulony na jakikolwiek badany lek lub substancję pomocniczą
• Kobiety w okresie laktacji
• Wszelkie czynniki określone przez badacza, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta i skutkować wymuszonym zakończeniem badania w połowie