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奥拉帕尼联合贝伐珠单抗带来益处的 HRD 状况(STROBE 试验) (STROBE)

2024年5月8日 更新者:Vall d'Hebron Institute of Oncology

非随机、开放标签、前瞻性 II 期试验,旨在更好地表征 HRD 状态,从而使奥拉帕尼联合贝伐珠单抗对晚期 Figo III-IV 期高级别浆液性或子宫内膜样卵巢、输卵管或腹膜患者获益标准一线治疗后的癌症

背景:

该研究旨在解决准确识别卵巢癌患者的挑战,这些患者将受益于聚 ADP 核糖抑制剂 (PARPi) 作为一线维持治疗。 虽然 BRCA1/2 突变上皮性卵巢癌 (EOC) 患者已显示出 PARPi 治疗的显着益处,但同源重组缺陷 (HRD) 患者的疗效仍不确定。 目前用于估计 HR 状态的检测方法无法有效地区分从 PARPi 中获益最多的患者和没有获益的患者,从而导致治疗所有患者的效率低下。 需要更准确的 HR 状态测试方法来优化 PARPi 效益。 本研究旨在评估 VHIO-CARD-300 测试与 SOPHiA DDM™ Dx HRD 解决方案相比在确定 HR 状态方面的性能。

概括:

该研究是一项前瞻性、非随机试验,旨在评估 VHIO-CARD-300 测试与 SOPHiA DDM™ Dx HRD 解决方案在建立 HR 状态方面的一致性。 此外,它的目的是评估 VHIO-CARD-300 测试确定的 HRD 状态与治疗效果之间的关联。 患有晚期FIGO III-IV期高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌的患者将被邀请参加。 符合资格的人员将接受 VHIO-CARD-300 和 SOPHiA DDM™ Dx HRD 解决方案的测试。 HRD 阳性患者将接受奥拉帕尼联合贝伐单抗治疗,而其他患者将单独接受贝伐单抗治疗。 将根据批准的剂量进行治疗,并进行随访评估直至 RECIST 进展。

研究概览

详细说明

这项非随机、开放标签的 II 期试验旨在增强我们对晚期卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者 HRD 状态的了解。 标准一线治疗后,将使用 VHIO-CARD-300 测试和 SOPHiA DDM™ Dx HRD 解决方案评估参与者的 HRD 状态。 那些被确定为 HRD 阳性的患者将接受奥拉帕尼联合贝伐单抗治疗,而其他人则将按照标准护理单独接受贝伐单抗治疗。 该研究旨在确定两项 HRD 测试之间的一致性,评估奥拉帕尼-贝伐珠单抗组合的疗效,并评估安全性和耐受性。 将使用 RECIST 标准评估疗效结果,并在入组后至少进行 30 个月的随访。 次要目标包括检查治疗准确性、与疗效结果的关联以及分析不一致的病例。 总体而言,该试验旨在为晚期卵巢癌患者的个性化治疗方法提供有价值的见解。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

100

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Ana Oaknin
  • 电话号码:2658 +34 934893000
  • 邮箱:aoaknin@vhio.net

学习地点

      • Barcelona、西班牙
        • 招聘中
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
        • 接触:
          • Ana Oaknin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 新诊断的高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌和/或输卵管癌患者。 I-3-3 高级阶段:1988 年FIGO 分类的FIGO IIIB、IIIC 或IV 期(参见附录1)。
  2. 在入组前已完成一线铂类紫杉烷化疗的患者:

    1. 基于铂紫杉烷的治疗方案必须包括
    2. 最少 6 个治疗周期,最多 8 个。 然而,如果由于与铂方案特别相关的非血液学毒性而必须提前停止铂类治疗(即, 神经毒性、过敏等),患者必须接受至少 4 个周期的铂类治疗方案。
    3. 患者在入组前必须接受至少 3 个周期的贝伐单抗联合最后 3 个周期的铂类化疗。 仅在间隔减瘤手术的情况下,才允许仅实现2个周期的贝伐珠单抗与最后3个周期的铂类化疗联合。
  3. 患者在入组前必须没有疾病证据 (NED) 或一线治疗完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)。 在一线治疗期间和研究入组之前不应有疾病进展的临床证据(体检、影像、CA 125)。
  4. 患者必须在最后一次化疗后至少 4 周且不超过 8 周进行随机分组(最后一次化疗是最后一次输注的日期),并且先前化疗的所有主要毒性必须已解决至 CTCAE 1 级或更好(脱发除外)和周围神经病变)。
  5. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能:
  6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1(参见附录 3)
  7. 来自原发癌的福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤样本必须可用于中央 BRCA 检测,并且检测结果必须可用于分层。

排除标准:

  1. 卵巢、输卵管或腹膜(即非上皮来源) 生殖细胞肿瘤)。
  2. 低度恶性潜能的卵巢肿瘤(例如卵巢肿瘤) 交界性肿瘤)或粘液癌。
  3. 过去 5 年内患有其他恶性肿瘤,但以下情况除外:
  4. 患者有骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病病史。
  5. 开始研究治疗后 4 周内进行重大手术,并且患者必须已从任何重大手术的影响中恢复。
  6. 既往接受过 PARP 抑制剂(包括奥拉帕尼)治疗。
  7. 联合使用已知的强效 CYP3A4 抑制剂,如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、泰利霉素、克拉霉素和奈非那韦。
  8. 既往有高血压危象(CTC-AE 4 级)或高血压脑病病史。
  9. 具有临床意义(例如 活跃)心血管疾病,包括:

    1. 入组后 ≤ 6 个月内发生心肌梗塞或不稳定心绞痛,
    2. 纽约心脏协会 (NYHA) ≥ 2 级充血性心力衰竭 (CHF)(参见附录 5)。
    3. 尽管药物治疗但心律失常控制不佳(心率控制性心房颤动的患者符合资格),或静息心电图发现任何临床上显着的异常,
    4. 周围血管疾病等级≥3级(例如 有症状并干扰日常生活活动 [ADL],需要修复或修改)
  10. 入组前 6 个月内曾发生过脑血管意外 (CVA)、短暂性脑缺血发作 (TIA) 或蛛网膜下腔出血 (SAH)。
  11. 入组前 6 个月内有出血性疾病病史或证据。
  12. 有脑转移或脊髓受压病史或临床怀疑。
  13. 入组前 4 周内遭受过严重外伤。
  14. 未愈合的伤口、活动性溃疡或骨折。
  15. 首次研究治疗前 6 个月内有 VEGF 治疗相关的腹瘘或胃肠道穿孔或活动性胃肠道出血史。
  16. 目前,临床相关的肠梗阻,包括与潜在疾病相关的亚闭塞性疾病。
  17. 患者有腹部游离空气的证据,但不能用腹腔穿刺术或最近的外科手术来解释。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:HRD 正臂
患有 HRD 肿瘤的患者将接受奥拉帕尼联合贝伐珠单抗治疗
贝伐珠单抗的剂量为每 3 周 15 mg/kg,静脉输注。
奥拉帕尼的给药方式为口服,每次 300 mg,每日两次
其他:HRD负臂
对照组仅接受贝伐单抗作为护理标准。患有非 HRD 肿瘤的患者将接受贝伐单抗
贝伐珠单抗的剂量为每 3 周 15 mg/kg,静脉输注。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
VHIO-CARD-300 测试与 SOPHiA DDM™ Dx HRD 解决方案之间 HRD 状态识别的一致性
大体时间:完成学业平均需要1.5年
主要结果测量描述将概述用于评估 VHIO-CARD-300 测试和 SOPHiA DDM™ Dx HRD 解决方案之间 HRD 状态识别一致性的方法。 这将包括如何确定和比较两项测试之间的 HRD 状态的详细信息,以及用于衡量一致性水平的任何统计分析。
完成学业平均需要1.5年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
用于 HR 状态识别的 VHIO-CARD-300 测试的性能评估
大体时间:完成学业平均需要1.5年
该次要结果指标侧重于评估 VHIO-CARD-300 测试作为识别 HR 状态的诊断工具的性能。 评估将包括确定 VHIO-CARD-300 测试的敏感性、特异性以及预测阳性和阴性值,并以 SOPHiA DDM™ Dx HRD 解决方案作为参考标准。
完成学业平均需要1.5年
VHIO-CARD-300 测试组与功效结果(即 HRD 阳性和 HRD 阴性)和功效结果之间的关联。
大体时间:完成学业平均需要1.5年
评估 VHIO-CARD-300 测试确定的 HRD 阳性组和 HRD 阴性组与治疗效果结果之间的关系。
完成学业平均需要1.5年
差异 HRD 病例的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 分析
大体时间:完成学业平均需要1.5年
该结果测量旨在评估 VHIO-CARD-300 测试和 SOPHiA DDM™ Dx HRD 解决方案获得的结果之间存在差异的情况下的功效结果。 具体来说,它重点关注患者通过一项测试被分类为 HRD 阳性但通过另一项测试被分类为 HRD 阴性的情况,反之亦然。 将在这些不一致的病例中分析主要疗效终点、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS),以评估不一致结果对临床结果的影响
完成学业平均需要1.5年
奥拉帕尼加贝伐珠单抗的安全性和耐受性
大体时间:完成学业平均需要1.5年
评估美国国家癌症研究所 (NCI) CTCAE v5.0 分级的不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE)、生命体征异常、心电图结果异常以及实验室参数评估
完成学业平均需要1.5年
评估 VHIOCARD-300 测试和 SOPHiA DD Dx HRD 解决方案的失败率。
大体时间:完成学业平均需要1.5年
将估计每次测试的不确定结果的百分比
完成学业平均需要1.5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Ana Oaknin、Vall d'Hebron Institute of Oncology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年2月6日

初级完成 (实际的)

2024年3月1日

研究完成 (估计的)

2025年9月1日

研究注册日期

首次提交

2024年4月10日

首先提交符合 QC 标准的

2024年4月16日

首次发布 (实际的)

2024年4月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月8日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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