Status HRD prowadzący do korzyści ze stosowania olaparybu w skojarzeniu z bewacyzumabem (badanie STROBE) (STROBE)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentka z nowo zdiagnozowanym surowiczym lub endometrioidalnym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości, pierwotnym rakiem otrzewnej i/lub rakiem jajowodu. I-3-3 W zaawansowanym stadium: FIGO etap IIIB, IIIC lub IV klasyfikacji FIGO z 1988 r. (patrz załącznik 1).

2. Pacjent, który przed włączeniem ukończył chemioterapię pierwszego rzutu związkami platyny z taksanami:

   1. Schemat leczenia oparty na platynie i taksanie musiał się składać z
   2. minimum 6 cykli leczenia i maksymalnie 8. Jeśli jednak leczenie oparte na pochodnych platyny musi zostać wcześniej przerwane ze względu na toksyczność niehematologiczną, specyficznie związaną ze schematem leczenia pochodnymi platyny (tj. neurotoksyczność, nadwrażliwość itp.), pacjent musiał otrzymać co najmniej 4 cykle leczenia platyną.
   3. Przed włączeniem do badania pacjent musiał otrzymać co najmniej 3 cykle bewacyzumabu w skojarzeniu z 3 ostatnimi cyklami chemioterapii opartej na związkach platyny. Jedynie w przypadku zabiegu odciążania interwałowego dopuszcza się realizację jedynie 2 cykli bewacyzumabu w skojarzeniu z 3 ostatnimi cyklami chemioterapii na bazie platyny.
3. Przed włączeniem do badania pacjent musi nie wykazywać objawów choroby (NED) lub wykazywać całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) na leczenie pierwszego rzutu. Nie powinno być żadnych klinicznych dowodów na progresję choroby (badanie fizykalne, zdjęcia, CA 125) w trakcie leczenia pierwszego rzutu i przed włączeniem do badania.
4. Pacjentkę należy randomizować co najmniej 4 tygodnie i nie więcej niż 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki chemioterapii (ostatnia dawka to dzień ostatniego wlewu), a wszystkie główne objawy toksyczności wynikające z poprzedniej chemioterapii muszą ustąpić do stopnia 1. lub wyższego według CTCAE (z wyjątkiem łysienia). i neuropatia obwodowa).
5. Pacjent musi mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego:
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (patrz załącznik 3)
7. Próbka nowotworu pierwotnego utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie (FFPE) musi być dostępna do centralnego badania BRCA, a wynik badania musi być dostępny do stratyfikacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Nienabłonkowe pochodzenie jajnika, jajowodu lub otrzewnej (tj. nowotwory zarodkowe).
2. Guzy jajnika o niskim potencjale złośliwości (np. guzy graniczne) lub raka śluzowego.
3. Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem:
4. Pacjent z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową w wywiadzie.
5. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem, a pacjent musi wyzdrowieć po wszelkich skutkach jakiejkolwiek poważnej operacji.
6. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym olaparybem.
7. Jednoczesne stosowanie znanych, silnych inhibitorów CYP3A4, takich jak ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, indynawir, sakwinawir, telitromycyna, klarytromycyna i nelfinawir.
8. Przebyty w przeszłości kryzys nadciśnieniowy (4. stopień CTC-AE) lub encefalopatia nadciśnieniowa.

9. Znaczące klinicznie (np. aktywne) choroby układu krążenia, w tym:

   1. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ≤ 6 miesięcy od włączenia do badania,
   2. New York Heart Association (NYHA) zastoinowa niewydolność serca (CHF) ≥ stopnia 2 (patrz załącznik 5).
   3. Źle kontrolowana arytmia serca pomimo leczenia (kwalifikują się pacjenci z migotaniem przedsionków kontrolowanym częstością rytmu) lub jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki w spoczynkowym EKG,
   4. Choroba naczyń obwodowych stopnia ≥ 3 (np. objawowe i zakłócające codzienne czynności [ADL] wymagające naprawy lub rewizji)
10. Przebyty wypadek mózgowo-naczyniowy (CVA), przejściowy atak niedokrwienny (TIA) lub krwotok podpajęczynówkowy (SAH) w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
11. Historia lub dowody zaburzeń krwotocznych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
12. Historia lub kliniczne podejrzenie przerzutów do mózgu lub ucisku rdzenia kręgowego.
13. Poważny uraz pourazowy w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
14. Niegojąca się rana, aktywny wrzód lub złamanie kości.
15. Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego lub czynnego krwawienia z przewodu pokarmowego związanego z terapią VEGF w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym leczeniem objętym badaniem.
16. Aktualna, klinicznie istotna niedrożność jelit, w tym choroba subokluzyjna, związana z chorobą podstawową.
17. Pacjent ze śladami wolnego powietrza w jamie brzusznej, których nie można wytłumaczyć paracentezą ani niedawnym zabiegiem chirurgicznym.