Status for HRD som fører til en fordel fra Olaparib i kombinasjon med Bevacizumab (STROBE-prøve) (STROBE)

Inklusjonskriterier:

1. Pasient med nylig diagnostisert høygradig serøs eller endometrioid eggstokkreft, primær peritonealkreft og/eller egglederkreft. I-3-3 På et avansert stadium: FIGO stadium IIIB, IIIC eller IV av 1988 FIGO-klassifiseringen (se vedlegg 1).

2. Pasient som før påmelding har fullført førstelinje platina-taxane kjemoterapi:

   1. Platina-taxan basert regime må ha bestått av
   2. minimum 6 behandlingssykluser og maksimalt 8. Imidlertid, hvis platinabasert behandling må avbrytes tidlig som følge av ikke-hematologisk toksisitet spesifikt relatert til platinaregimet, (dvs. nevrotoksisitet, overfølsomhet etc.), må pasienten ha fått minimum 4 sykluser av platinakuren.
   3. Pasienten må ha mottatt minst 3 sykluser med bevacizumab før påmelding i kombinasjon med de 3 siste syklusene med platinabasert kjemoterapi. Bare ved intervalldebulking-kirurgi er det bare tillatt å realisere 2 sykluser med bevacizumab i kombinasjon med de siste 3 syklusene med platinabasert kjemoterapi.
3. Pasienten må være før innrullering uten tegn på sykdom (NED) eller i fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) fra førstelinjebehandlingen. Det skal ikke være noen kliniske bevis på sykdomsprogresjon (fysisk undersøkelse, bilder, CA 125) gjennom førstelinjebehandlingen og før studieregistrering.
4. Pasienten må randomiseres minst 4 uker og ikke mer enn 8 uker etter siste dose med kjemoterapi (siste dose er dagen for siste infusjon) og alle større toksisiteter fra forrige kjemoterapi må ha gått over til CTCAE grad 1 eller bedre (unntatt alopecia) og perifer nevropati).
5. Pasienten må ha normal organ- og benmargsfunksjon:
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1 (se vedlegg 3)
7. Formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve fra den primære kreften må være tilgjengelig for sentral BRCA-testing og testresultatet må være tilgjengelig for stratifisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-epitelial opprinnelse til eggstokken, egglederen eller bukhinnen (dvs. kjønnscelletumorer).
2. Ovarietumorer med lavt malignt potensial (f.eks. borderline svulster) eller mucinøst karsinom.
3. Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene unntatt:
4. Pasient med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi historie.
5. Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiebehandlingen og pasienten må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
6. Eventuell tidligere behandling med PARP-hemmer, inkludert olaparib.
7. Samtidig bruk av kjente potente CYP3A4-hemmere som ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, sakinavir, telitromycin, klaritromycin og nelfinavir.
8. Tidligere hypertensiv krise (CTC-AE grad 4) eller hypertensiv encefalopati.

9. Klinisk signifikant (f.eks. aktiv) kardiovaskulær sykdom, inkludert:

   1. Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen ≤ 6 måneder etter registrering,
   2. New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 kongestiv hjertesvikt (CHF) (se vedlegg 5).
   3. Dårlig kontrollert hjertearytmi til tross for medisinering (pasient med frekvenskontrollert atrieflimmer er kvalifisert), eller ethvert klinisk signifikant unormalt funn på hvile-EKG,
   4. Perifer vaskulær sykdom grad ≥ 3 (f.eks. symptomatisk og forstyrrer dagliglivets aktiviteter [ADL] som krever reparasjon eller revisjon)
10. Tidligere Cerebro-Vascular Accident (CVA), Transient Ischemic Attack (TIA) eller Sub-Arachnoid Hemorrhage (SAH) innen 6 måneder før påmelding.
11. Anamnese eller tegn på hemoragiske lidelser innen 6 måneder før innmelding.
12. Anamnese eller klinisk mistanke om hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon.
13. Betydelig traumatisk skade i løpet av 4 uker før innmelding.
14. Ikke-helende sår, aktivt sår eller benbrudd.
15. Anamnese med VEGF-terapirelatert abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon eller aktiv gastrointestinal blødning innen 6 måneder før den første studiebehandlingen.
16. Aktuell, klinisk relevant tarmobstruksjon, inkludert subokklusiv sykdom, relatert til underliggende sykdom.
17. Pasient med tegn på abdominal fri luft som ikke er forklart av paracentese eller nylig kirurgisk prosedyre.