Status for HRD som fører til en fordel fra Olaparib i kombinasjon med Bevacizumab (STROBE-prøve) (STROBE)
8. mai 2024 oppdatert av: Vall d'Hebron Institute of Oncology
Ikke-randomisert, åpen, prospektiv fase II-studie for bedre å karakterisere statusen til HRD som fører til en fordel fra Olaparib i kombinasjon med Bevacizumab hos pasienter med avansert FIGO stadium III-IV høygradig serøs eller endometrioid ovarie, eggleder eller peritoneal Kreft etter standard førstelinjebehandling
Bakgrunn:
Studien tar sikte på å møte utfordringen med å nøyaktig identifisere pasienter med eggstokkreft som vil ha nytte av poly-ADP ribosehemmere (PARPi) som førstelinje vedlikeholdsbehandling. Mens pasienter med BRCA1/2-mutert epitelial eggstokkreft (EOC) har vist betydelige fordeler av PARPi-behandling, er effekten hos pasienter med homolog rekombinasjonsmangel (HRD) fortsatt usikker. Nåværende analyser som brukes til å estimere HR-status skiller ikke effektivt mellom pasienter som har mest nytte av PARPi og de som ikke gjør det, noe som gjør det ineffektivt å behandle alle pasienter. Det er behov for en mer nøyaktig testmetode for HR-status for å optimalisere PARPi-fordelene. Denne studien tar sikte på å vurdere ytelsen til VHIO-CARD-300-testen for å bestemme HR-status sammenlignet med SOPHiA DDM™ Dx HRD Solution.
Sammendrag:
Studien er en prospektiv, ikke-randomisert studie designet for å evaluere konkordansen til VHIO-CARD-300-testen for å etablere HR-status sammenlignet med SOPHiA DDM™ Dx HRD Solution. I tillegg har den som mål å vurdere sammenhengen mellom HRD-status bestemt av VHIO-CARD-300-testen og behandlingseffektivitet. Pasienter med avansert FIGO stadium III-IV høygradig serøs eller endometrioid eggstok-, eggleder- eller peritonealkreft vil bli invitert til å delta. De kvalifiserte vil gjennomgå testing med både VHIO-CARD-300 og SOPHiA DDM™ Dx HRD Solution. Pasienter klassifisert som HRD-positive vil få olaparib i kombinasjon med bevacizumab, mens andre vil få bevacizumab alene. Behandling vil bli administrert i henhold til godkjente doser, med oppfølgingsevalueringer utført inntil RECIST progresjon.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne ikke-randomiserte, åpne fase II-studien søker å forbedre vår forståelse av HRD-status hos pasienter med avansert eggstok-, eggleder- eller peritonealkreft.
Etter standard førstelinjebehandling vil deltakerne bli vurdert for HRD-status ved å bruke VHIO-CARD-300-testen og SOPHiA DDM™ Dx HRD Solution.
De som er identifisert som HRD-positive vil få olaparib i kombinasjon med bevacizumab, mens andre vil få bevacizumab alene i henhold til standardbehandling.
Studien tar sikte på å bestemme samsvaret mellom de to HRD-testene, evaluere effekten av olaparib-bevacizumab-kombinasjonen og vurdere sikkerhet og tolerabilitet.
Effektutfall vil bli evaluert ved hjelp av RECIST-kriterier, med en minimumsoppfølging på 30 måneder etter påmelding.
Sekundære mål inkluderer å undersøke behandlingsnøyaktighet, assosiasjon med effektutfall og analysere avvikende tilfeller.
Totalt sett har denne studien som mål å gi verdifull innsikt i personlig tilpassede behandlingstilnærminger for pasienter med avansert eggstokkreft.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
100
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Ana Oaknin
- Telefonnummer: 2658 +34 934893000
- E-post: aoaknin@vhio.net
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania
- Rekruttering
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
-
Ta kontakt med:
- Ana Oaknin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient med nylig diagnostisert høygradig serøs eller endometrioid eggstokkreft, primær peritonealkreft og/eller egglederkreft. I-3-3 På et avansert stadium: FIGO stadium IIIB, IIIC eller IV av 1988 FIGO-klassifiseringen (se vedlegg 1).
Pasient som før påmelding har fullført førstelinje platina-taxane kjemoterapi:
- Platina-taxan basert regime må ha bestått av
- minimum 6 behandlingssykluser og maksimalt 8. Imidlertid, hvis platinabasert behandling må avbrytes tidlig som følge av ikke-hematologisk toksisitet spesifikt relatert til platinaregimet, (dvs. nevrotoksisitet, overfølsomhet etc.), må pasienten ha fått minimum 4 sykluser av platinakuren.
- Pasienten må ha mottatt minst 3 sykluser med bevacizumab før påmelding i kombinasjon med de 3 siste syklusene med platinabasert kjemoterapi. Bare ved intervalldebulking-kirurgi er det bare tillatt å realisere 2 sykluser med bevacizumab i kombinasjon med de siste 3 syklusene med platinabasert kjemoterapi.
- Pasienten må være før innrullering uten tegn på sykdom (NED) eller i fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) fra førstelinjebehandlingen. Det skal ikke være noen kliniske bevis på sykdomsprogresjon (fysisk undersøkelse, bilder, CA 125) gjennom førstelinjebehandlingen og før studieregistrering.
- Pasienten må randomiseres minst 4 uker og ikke mer enn 8 uker etter siste dose med kjemoterapi (siste dose er dagen for siste infusjon) og alle større toksisiteter fra forrige kjemoterapi må ha gått over til CTCAE grad 1 eller bedre (unntatt alopecia) og perifer nevropati).
- Pasienten må ha normal organ- og benmargsfunksjon:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1 (se vedlegg 3)
- Formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve fra den primære kreften må være tilgjengelig for sentral BRCA-testing og testresultatet må være tilgjengelig for stratifisering.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-epitelial opprinnelse til eggstokken, egglederen eller bukhinnen (dvs. kjønnscelletumorer).
- Ovarietumorer med lavt malignt potensial (f.eks. borderline svulster) eller mucinøst karsinom.
- Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene unntatt:
- Pasient med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi historie.
- Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiebehandlingen og pasienten må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
- Eventuell tidligere behandling med PARP-hemmer, inkludert olaparib.
- Samtidig bruk av kjente potente CYP3A4-hemmere som ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, sakinavir, telitromycin, klaritromycin og nelfinavir.
- Tidligere hypertensiv krise (CTC-AE grad 4) eller hypertensiv encefalopati.
Klinisk signifikant (f.eks. aktiv) kardiovaskulær sykdom, inkludert:
- Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen ≤ 6 måneder etter registrering,
- New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 kongestiv hjertesvikt (CHF) (se vedlegg 5).
- Dårlig kontrollert hjertearytmi til tross for medisinering (pasient med frekvenskontrollert atrieflimmer er kvalifisert), eller ethvert klinisk signifikant unormalt funn på hvile-EKG,
- Perifer vaskulær sykdom grad ≥ 3 (f.eks. symptomatisk og forstyrrer dagliglivets aktiviteter [ADL] som krever reparasjon eller revisjon)
- Tidligere Cerebro-Vascular Accident (CVA), Transient Ischemic Attack (TIA) eller Sub-Arachnoid Hemorrhage (SAH) innen 6 måneder før påmelding.
- Anamnese eller tegn på hemoragiske lidelser innen 6 måneder før innmelding.
- Anamnese eller klinisk mistanke om hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon.
- Betydelig traumatisk skade i løpet av 4 uker før innmelding.
- Ikke-helende sår, aktivt sår eller benbrudd.
- Anamnese med VEGF-terapirelatert abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon eller aktiv gastrointestinal blødning innen 6 måneder før den første studiebehandlingen.
- Aktuell, klinisk relevant tarmobstruksjon, inkludert subokklusiv sykdom, relatert til underliggende sykdom.
- Pasient med tegn på abdominal fri luft som ikke er forklart av paracentese eller nylig kirurgisk prosedyre.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HRD positiv arm
Pasient med HRD-svulst som vil få olaparib i kombinasjon med bevacizumab
|
Bevacizumab-dosering er på 15 mg/kg hver 3. uke som en intravenøs infusjon.
Olaparib-dosering er oral med 300 mg to ganger daglig
|
|
Annen: HRD negativ arm
Kontrollgruppe som mottar bevacizumab alene som standardbehandling. Pasient med ikke-husende HRD-svulst, som vil motta bevacizumab
|
Bevacizumab-dosering er på 15 mg/kg hver 3. uke som en intravenøs infusjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overensstemmelse i HRD-statusidentifikasjon mellom VHIO-CARD-300-test og SOPHiA DDM™ Dx HRD-løsning
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1,5 år
|
Beskrivelsen av det primære utfallsmålet vil skissere metoden som ble brukt for å evaluere samsvaret i HRD-statusidentifikasjon mellom VHIO-CARD-300-testen og SOPHiA DDM™ Dx HRD Solution.
Dette vil inkludere detaljer om hvordan HRD-status bestemmes og sammenlignes mellom de to testene, sammen med eventuelle statistiske analyser som brukes for å måle graden av enighet.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ytelsesvurdering av VHIO-CARD-300-test for HR-statusidentifikasjon
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1,5 år
|
Dette sekundære resultatmålet fokuserer på å evaluere ytelsen til VHIO-CARD-300-testen som et diagnostisk verktøy for å identifisere HR-status.
Vurderingen vil inkludere å bestemme sensitiviteten, spesifisiteten og prediktive positive og negative verdier for VHIO-CARD-300-testen, med SOPHiA DDM™ Dx HRD Solution som referansestandard.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1,5 år
|
|
Sammenheng mellom VHIO-CARD-300-testgrupper og effektutfall (dvs. HRD-positive og HRD-negative) og effektutfall.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1,5 år
|
For å vurdere forholdet mellom de HRD-positive og HRD-negative gruppene identifisert av VHIO-CARD-300-testen og behandlingseffektutfall.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1,5 år
|
|
Analyse av progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) i avvikende HRD-tilfeller
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1,5 år
|
Dette utfallsmålet tar sikte på å vurdere effektutfallene i tilfeller der det er uoverensstemmelse mellom resultatene oppnådd fra VHIO-CARD-300-testen og SOPHiA DDM™ Dx HRD-løsningen.
Spesifikt fokuserer den på tilfeller der en pasient er klassifisert som HRD-positiv av én test, men HRD-negativ av den andre, og omvendt.
De primære effektendepunktene, progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS), vil bli analysert i disse avvikende tilfellene for å evaluere effekten av de uenige resultatene på kliniske resultater
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1,5 år
|
|
Sikkerhet og toleranse for Olaparib Plus Bevacizumab
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1,5 år
|
Vurdering av uønskede hendelser (AE) gradert av National Cancer Institute (NCI) CTCAE v5.0, alvorlige bivirkninger (SAE), unormale vitale tegn, unormale EKG-resultater og evaluering av laboratorieparametere
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1,5 år
|
|
For å evaluere feilfrekvensen for VHIOCARD-300-testen og SOPHiA DD Dx HRD Solution.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1,5 år
|
Prosentandelen av usikre resultater vil bli estimert for hver test
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1,5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ana Oaknin, Vall d'Hebron Institute of Oncology
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. februar 2024
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. september 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. april 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. april 2024
Først lagt ut (Faktiske)
22. april 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ESR-20-21103
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .