Status der HRD, die zu einem Nutzen von Olaparib in Kombination mit Bevacizumab führt (STROBE-Studie) (STROBE)

Einschlusskriterien:

1. Patientin mit neu diagnostiziertem hochgradigem serösem oder endometrioidem Eierstockkrebs, primärem Peritonealkrebs und/oder Eileiterkrebs. I-3-3 In einem fortgeschrittenen Stadium: FIGO-Stadium IIIB, IIIC oder IV der FIGO-Klassifikation von 1988 (siehe Anhang 1).

2. Patient, der vor der Einschreibung eine Erstlinien-Chemotherapie mit Platin-Taxan abgeschlossen hat:

   1. Eine auf Platin-Taxan basierende Kur muss aus bestanden haben
   2. mindestens 6 Behandlungszyklen und höchstens 8. Wenn jedoch eine platinbasierte Therapie aufgrund einer nicht hämatologischen Toxizität, die speziell mit der Platinbehandlung zusammenhängt, vorzeitig abgebrochen werden muss (d. h. Neurotoxizität, Überempfindlichkeit usw.) muss der Patient mindestens 4 Zyklen der Platinkur erhalten haben.
   3. Der Patient muss vor der Aufnahme mindestens 3 Zyklen Bevacizumab in Kombination mit den letzten 3 Zyklen einer platinbasierten Chemotherapie erhalten haben. Nur im Falle einer Intervall-Debulking-Operation dürfen nur 2 Zyklen Bevacizumab in Kombination mit den letzten 3 Zyklen einer platinbasierten Chemotherapie durchgeführt werden.
3. Der Patient muss vor der Einschreibung ohne Krankheitsnachweis (NED) oder in vollständiger Remission (CR) oder teilweiser Remission (PR) auf die Erstlinienbehandlung sein. Während der Erstbehandlung und vor der Aufnahme in die Studie sollten keine klinischen Hinweise auf ein Fortschreiten der Krankheit vorliegen (körperliche Untersuchung, Bildgebung, CA 125).
4. Die Patientin muss mindestens 4 Wochen und höchstens 8 Wochen nach ihrer letzten Chemotherapiedosis randomisiert werden (letzte Dosis ist der Tag der letzten Infusion) und alle größeren Toxizitäten der vorherigen Chemotherapie müssen auf CTCAE-Grad 1 oder besser abgeklungen sein (außer Alopezie). und periphere Neuropathie).
5. Der Patient muss eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben:
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (siehe Anhang 3)
7. Eine mit Formalin fixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorprobe des primären Krebses muss für den zentralen BRCA-Test verfügbar sein und das Testergebnis muss für die Stratifizierung verfügbar sein.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht-epithelialer Ursprung des Eierstocks, des Eileiters oder des Peritoneums (d. h. Keimzelltumoren).
2. Eierstocktumoren mit geringem bösartigen Potenzial (z. B. Borderline-Tumoren) oder Schleimhautkarzinom.
3. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer:
4. Patient mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie in der Vorgeschichte.
5. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und der Patient muss sich von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
6. Jegliche vorherige Behandlung mit PARP-Hemmern, einschließlich Olaparib.
7. Gleichzeitige Anwendung bekanntermaßen starker CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Indinavir, Saquinavir, Telithromycin, Clarithromycin und Nelfinavir.
8. Vorgeschichte einer hypertensiven Krise (CTC-AE Grad 4) oder einer hypertensiven Enzephalopathie.

9. Klinisch bedeutsam (z. B. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

   1. Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von ≤ 6 Monaten nach der Einschreibung,
   2. New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 (CHF) (siehe Anhang 5).
   3. Trotz medikamentöser Behandlung schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörungen (Patienten mit frequenzkontrolliertem Vorhofflimmern kommen in Frage) oder ein klinisch signifikanter abnormaler Befund im Ruhe-EKG,
   4. Periphere Gefäßerkrankung Grad ≥ 3 (z. B. symptomatisch und beeinträchtigend die Aktivitäten des täglichen Lebens [ADL], die eine Reparatur oder Revision erfordern)
10. Früherer zerebrovaskulärer Unfall (CVA), transitorischer ischämischer Anfall (TIA) oder Subarachnoidalblutung (SAH) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
11. Anamnese oder Anzeichen von hämorrhagischen Störungen innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
12. Anamnese oder klinischer Verdacht auf Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression.
13. Erhebliche traumatische Verletzung in den 4 Wochen vor der Einschreibung.
14. Nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder Knochenbruch.
15. Anamnese einer VEGF-Therapie bedingten Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation oder aktiver Magen-Darm-Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung.
16. Aktueller, klinisch relevanter Darmverschluss, einschließlich subokklusiver Erkrankung, im Zusammenhang mit der Grunderkrankung.
17. Patient mit Anzeichen von freier Bauchluft, die nicht durch eine Parazentese oder einen kürzlich erfolgten chirurgischen Eingriff erklärt werden kann.