Status do HRD que leva a um benefício do olaparibe em combinação com o bevacizumabe (ensaio STROBE) (STROBE)

Critério de inclusão:

1. Paciente com câncer de ovário seroso ou endometrioide de alto grau recém-diagnosticado, câncer peritoneal primário e/ou câncer de trompas de falópio. I-3-3 Em estágio avançado: estágio FIGO IIIB, IIIC ou IV da classificação FIGO de 1988 (ver apêndice 1).

2. Paciente que completou antes da inscrição quimioterapia de primeira linha com platina-taxano:

   1. O regime baseado em platina-taxano deve ter consistido em
   2. mínimo de 6 ciclos de tratamento e máximo de 8. No entanto, se a terapêutica à base de platina tiver de ser interrompida precocemente como resultado de toxicidade não hematológica especificamente relacionada com o regime de platina (ou seja, neurotoxicidade, hipersensibilidade, etc.), o paciente deve ter recebido um mínimo de 4 ciclos do regime de platina.
   3. O paciente deve ter recebido antes da inscrição um mínimo de 3 ciclos de bevacizumabe em combinação com os 3 últimos ciclos de quimioterapia à base de platina. Somente no caso de cirurgia de citorredução intervalada é permitida a realização de apenas 2 ciclos de bevacizumabe em combinação com os últimos 3 ciclos de quimioterapia à base de platina.
3. O paciente deve estar antes da inscrição sem evidência de doença (NED) ou em resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) do tratamento de primeira linha. Não deve haver nenhuma evidência clínica de progressão da doença (exame físico, imagens, CA 125) durante o tratamento de primeira linha e antes da inscrição no estudo.
4. A paciente deve ser randomizada pelo menos 4 semanas e não mais que 8 semanas após sua última dose de quimioterapia (a última dose é o dia da última infusão) e todas as principais toxicidades da quimioterapia anterior devem ter resolvido para grau 1 do CTCAE ou melhor (exceto alopecia). e neuropatia periférica).
5. O paciente deve ter função normal dos órgãos e da medula óssea:
6. Status de desempenho 0-1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (ver apêndice 3)
7. Amostra de tumor fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) do câncer primário deve estar disponível para teste BRCA central e o resultado do teste deve estar disponível para estratificação.

Critério de exclusão:

1. Origem não epitelial do ovário, da trompa de Falópio ou do peritônio (ou seja, tumores de células germinativas).
2. Tumores ovarianos de baixo potencial maligno (ex. tumores limítrofes) ou carcinoma mucinoso.
3. Outras doenças malignas nos últimos 5 anos, exceto:
4. Paciente com síndrome mielodisplásica/história de leucemia mieloide aguda.
5. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo e o paciente deve ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
6. Qualquer tratamento anterior com inibidor de PARP, incluindo olaparibe.
7. Uso concomitante de inibidores potentes conhecidos do CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromicina, claritromicina e nelfinavir.
8. História prévia de crise hipertensiva (CTC-AE grau 4) ou encefalopatia hipertensiva.

9. Clinicamente significativo (por ex. ativo) doença cardiovascular, incluindo:

   1. Infarto do miocárdio ou angina instável dentro de ≤ 6 meses após a inscrição,
   2. New York Heart Association (NYHA) ≥ insuficiência cardíaca congestiva (ICC) grau 2 (ver apêndice 5).
   3. Arritmia cardíaca mal controlada, apesar da medicação (pacientes com fibrilação atrial com frequência controlada são elegíveis), ou qualquer achado anormal clinicamente significativo no ECG em repouso,
   4. Doença vascular periférica grau ≥ 3 (ex. sintomático e interferindo nas atividades da vida diária [AVD] que requerem reparo ou revisão)
10. Acidente Cerebro-Vascular Anterior (AVC), Ataque Isquêmico Transitório (AIT) ou Hemorragia Subaracnóidea (HAS) nos 6 meses anteriores à inscrição.
11. História ou evidência de distúrbios hemorrágicos nos 6 meses anteriores à inscrição.
12. História ou suspeita clínica de metástases cerebrais ou compressão medular.
13. Lesão traumática significativa durante 4 semanas antes da inscrição.
14. Ferida que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea.
15. História de fístula abdominal relacionada à terapia com VEGF ou perfuração gastrointestinal ou sangramento gastrointestinal ativo nos 6 meses anteriores ao primeiro tratamento do estudo.
16. Obstrução intestinal atual e clinicamente relevante, incluindo doença suboclusiva, relacionada à doença subjacente.
17. Paciente com evidência de ar livre abdominal não explicado por paracentese ou procedimento cirúrgico recente.