Status för HRD som leder till en fördel av Olaparib i kombination med Bevacizumab (STROBE-prövning) (STROBE)
8 maj 2024 uppdaterad av: Vall d'Hebron Institute of Oncology
Icke-randomiserad, öppen, prospektiv fas II-studie för att bättre karakterisera statusen för HRD som leder till en fördel av Olaparib i kombination med Bevacizumab hos patienter med avancerad FIGO steg III-IV höggradig serös eller endometrioid äggstock, äggledare eller peritoneal Cancer efter standard första linjens behandling
Bakgrund:
Studien syftar till att ta itu med utmaningen att exakt identifiera patienter med äggstockscancer som skulle dra nytta av poly-ADP-riboshämmare (PARPi) som förstahandsbehandling. Även om patienter med BRCA1/2-muterad epitelial ovariecancer (EOC) har visat betydande fördelar med PARPi-behandling, är effekten hos patienter med homolog rekombinationsbrist (HRD) fortfarande osäkra. Nuvarande analyser som används för att uppskatta HR-status skiljer inte effektivt mellan patienter som drar mest nytta av PARPi och de som inte gör det, vilket gör det ineffektivt att behandla alla patienter. Det finns ett behov av en mer exakt HR-statustestmetod för att optimera PARPi-nyttan. Denna studie syftar till att bedöma prestandan hos VHIO-CARD-300-testet för att fastställa HR-status jämfört med SOPHiA DDM™ Dx HRD Solution.
Sammanfattning:
Studien är en prospektiv, icke-randomiserad studie utformad för att utvärdera överensstämmelsen hos VHIO-CARD-300-testet för att fastställa HR-status jämfört med SOPHiA DDM™ Dx HRD Solution. Dessutom syftar det till att bedöma sambandet mellan HRD-status bestämt av VHIO-CARD-300-testet och behandlingseffektivitet. Patienter med avancerad FIGO stadium III-IV höggradig serös eller endometrioid äggstockscancer, äggledare eller peritonealcancer kommer att bjudas in att delta. De kvalificerade kommer att genomgå testning med både VHIO-CARD-300 och SOPHiA DDM™ Dx HRD Solution. Patienter som klassificeras som HRD-positiva kommer att få olaparib i kombination med bevacizumab, medan andra kommer att få enbart bevacizumab. Behandlingen kommer att administreras enligt godkända doser, med uppföljande utvärderingar tills RECIST-progression.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna icke-randomiserade, öppna fas II-studie syftar till att förbättra vår förståelse av HRD-status hos patienter med avancerad äggstockscancer, äggledare eller peritonealcancer.
Efter standardbehandling i första linjen kommer deltagarna att bedömas för HRD-status med VHIO-CARD-300-testet och SOPHiA DDM™ Dx HRD-lösning.
De som identifieras som HRD-positiva kommer att få olaparib i kombination med bevacizumab, medan andra kommer att få enbart bevacizumab enligt standardvård.
Studien syftar till att fastställa överensstämmelsen mellan de två HRD-testerna, utvärdera effekten av kombinationen olaparib-bevacizumab och bedöma säkerhet och tolerabilitet.
Effektivitetsresultat kommer att utvärderas med hjälp av RECIST-kriterier, med en uppföljning på minst 30 månader efter registreringen.
Sekundära mål inkluderar att undersöka behandlingens noggrannhet, samband med effektutfall och analysera avvikande fall.
Sammantaget syftar denna studie till att ge värdefulla insikter om personliga behandlingsmetoder för patienter med avancerad äggstockscancer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
100
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Ana Oaknin
- Telefonnummer: 2658 +34 934893000
- E-post: aoaknin@vhio.net
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Rekrytering
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
-
Kontakt:
- Ana Oaknin
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient med nydiagnostiserad höggradig serös eller endometrioid äggstockscancer, primär peritonealcancer och/eller äggledarcancer. I-3-3 I ett framskridet stadium: FIGO steg IIIB, IIIC eller IV i 1988 års FIGO-klassificering (se bilaga 1).
Patient som har genomfört första linjens platina-taxane kemoterapi före inskrivningen:
- Platina-taxan baserad regim måste ha bestått av
- minst 6 behandlingscykler och högst 8. Men om platinabaserad behandling måste avbrytas tidigt på grund av icke-hematologisk toxicitet specifikt relaterad till platinaregimen, (dvs. neurotoxicitet, överkänslighet etc.), måste patienten ha fått minst 4 cykler av platinakuren.
- Patienten måste före inskrivningen ha fått minst 3 cykler av bevacizumab i kombination med de 3 sista cyklerna av platinabaserad kemoterapi. Endast vid intervalloperation är det tillåtet att utföra endast 2 cykler av bevacizumab i kombination med de sista 3 cyklerna av platinabaserad kemoterapi.
- Patienten måste vara före inskrivningen utan tecken på sjukdom (NED) eller i fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) från förstahandsbehandlingen. Det bör inte finnas några kliniska bevis på sjukdomsprogression (fysisk undersökning, bilder, CA 125) under första linjens behandling och före studieregistreringen.
- Patienten måste randomiseras minst 4 veckor och inte mer än 8 veckor efter hennes sista dos av kemoterapi (sista dosen är dagen för den sista infusionen) och alla större toxiciteter från den tidigare kemoterapin måste ha försvunnit till CTCAE grad 1 eller bättre (förutom alopeci) och perifer neuropati).
- Patienten måste ha normal organ- och benmärgsfunktion:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1 (se bilaga 3)
- Formalinfixerad, paraffininbäddad (FFPE) tumörprov från den primära cancern måste vara tillgängligt för central BRCA-testning och testresultat måste finnas tillgängligt för stratifiering.
Exklusions kriterier:
- Icke-epiteliskt ursprung i äggstocken, äggledaren eller bukhinnan (dvs. könscellstumörer).
- Ovariantumörer med låg malign potential (t. borderlinetumörer) eller mucinöst karcinom.
- Annan malignitet under de senaste 5 åren förutom:
- Patient med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi.
- En större operation inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienten måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation.
- All tidigare behandling med PARP-hämmare, inklusive olaparib.
- Samtidig användning av kända potenta CYP3A4-hämmare såsom ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromycin, klaritromycin och nelfinavir.
- Tidigare anamnes på hypertensiv kris (CTC-AE grad 4) eller hypertensiv encefalopati.
Kliniskt signifikant (t.ex. aktiv) hjärt-kärlsjukdom, inklusive:
- Hjärtinfarkt eller instabil angina inom ≤ 6 månader efter inskrivning,
- New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 kronisk hjärtsvikt (CHF) (se bilaga 5).
- Dåligt kontrollerad hjärtarytmi trots medicinering (patient med frekvenskontrollerat förmaksflimmer är berättigade), eller något kliniskt signifikant onormalt fynd på vilo-EKG,
- Perifer kärlsjukdom grad ≥ 3 (t.ex. symtomatisk och störande av aktiviteter i det dagliga livet [ADL] som kräver reparation eller revision)
- Tidigare cerebro-vaskulär olycka (CVA), transient ischemisk attack (TIA) eller sub-arachnoidblödning (SAH) inom 6 månader före inskrivning.
- Historik eller tecken på hemorragiska störningar inom 6 månader före inskrivning.
- Anamnes eller klinisk misstanke om hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression.
- Betydande traumatisk skada under 4 veckor före inskrivning.
- Icke-läkande sår, aktivt sår eller benfraktur.
- Historik med VEGF-terapirelaterad bukfistel eller gastrointestinal perforation eller aktiv gastrointestinal blödning inom 6 månader före den första studiebehandlingen.
- Aktuell, kliniskt relevant tarmobstruktion, inklusive subocklusiv sjukdom, relaterad till underliggande sjukdom.
- Patient med tecken på fri luft i buken som inte förklaras av paracentes eller nyligen kirurgiskt ingrepp.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HRD positiv arm
Patient med HRD-tumör som kommer att få olaparib i kombination med bevacizumab
|
Bevacizumab dosering är 15 mg/kg var tredje vecka som en intravenös infusion.
Olaparib dosering är oral med 300 mg två gånger dagligen
|
|
Övrig: HRD negativ arm
Kontrollgrupp som får enbart bevacizumab som standardvård. Patient med icke-hysande HRD-tumör som kommer att få bevacizumab
|
Bevacizumab dosering är 15 mg/kg var tredje vecka som en intravenös infusion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överensstämmelse i HRD-statusidentifiering mellan VHIO-CARD-300-testet och SOPHiA DDM™ Dx HRD Solution
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1,5 år
|
Beskrivningen av det primära utfallsmåttet skulle beskriva metoden som används för att utvärdera överensstämmelsen i HRD-statusidentifiering mellan VHIO-CARD-300-testet och SOPHiA DDM™ Dx HRD Solution.
Detta skulle inkludera detaljer om hur HRD-status bestäms och jämförs mellan de två testerna, tillsammans med eventuella statistiska analyser som används för att mäta nivån av överensstämmelse.
|
Genom avslutad studie i snitt 1,5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Prestandabedömning av VHIO-CARD-300-test för HR-statusidentifiering
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1,5 år
|
Detta sekundära resultatmått fokuserar på att utvärdera prestandan för VHIO-CARD-300-testet som ett diagnostiskt verktyg för att identifiera HR-status.
Bedömningen kommer att innefatta bestämning av känsligheten, specificiteten och prediktiva positiva och negativa värden för VHIO-CARD-300-testet, med SOPHiA DDM™ Dx HRD Solution som referensstandard.
|
Genom avslutad studie i snitt 1,5 år
|
|
Samband mellan VHIO-CARD-300-testgrupper och effektutfall (d.v.s. HRD-positiva och HRD-negativa) och effektutfall.
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1,5 år
|
För att bedöma sambandet mellan de HRD-positiva och HRD-negativa grupperna identifierade av VHIO-CARD-300-testet och behandlingseffektivitetsresultat.
|
Genom avslutad studie i snitt 1,5 år
|
|
Analys av progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) i diskrepanta HRD-fall
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1,5 år
|
Detta resultatmått syftar till att bedöma effektutfallen i fall där det finns en diskrepans mellan resultaten från VHIO-CARD-300-testet och SOPHiA DDM™ Dx HRD-lösningen.
Specifikt fokuserar den på fall där en patient klassificeras som HRD-positiv av ett test men HRD-negativ av det andra och vice versa.
De primära effektmåtten, progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS), kommer att analyseras i dessa olika fall för att utvärdera effekten av de motstridiga resultaten på kliniska resultat
|
Genom avslutad studie i snitt 1,5 år
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för Olaparib Plus Bevacizumab
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1,5 år
|
Bedömning av biverkningar (AE) graderade av National Cancer Institute (NCI) CTCAE v5.0, allvarliga biverkningar (SAE), onormala vitala tecken, onormala EKG-resultat och utvärdering av laboratorieparametrar
|
Genom avslutad studie i snitt 1,5 år
|
|
För att utvärdera felfrekvensen för VHIOCARD-300-testet och SOPHiA DD Dx HRD Solution.
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1,5 år
|
Procentandelen av osäkra resultat kommer att uppskattas för varje test
|
Genom avslutad studie i snitt 1,5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Ana Oaknin, Vall d'Hebron Institute of Oncology
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 februari 2024
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2024
Avslutad studie (Beräknad)
1 september 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 april 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 april 2024
Första postat (Faktisk)
22 april 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 maj 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 maj 2024
Senast verifierad
1 maj 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ESR-20-21103
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .