Stav HRD, který vede k prospěchu z olaparibu v kombinaci s bevacizumabem (STROBE Trial) (STROBE)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientka s nově diagnostikovaným serózním nebo endometrioidním karcinomem vaječníků vysokého stupně, primárním karcinomem peritonea a/nebo karcinomem vejcovodů. I-3-3 V pokročilé fázi: FIGO stadium IIIB, IIIC nebo IV klasifikace FIGO z roku 1988 (viz příloha 1).

2. Pacient, který před zařazením do studie dokončil první linii platino-taxanové chemoterapie:

   1. Režim založený na platině-taxanu se musel skládat z
   2. minimálně 6 léčebných cyklů a maximálně 8. Pokud však musí být léčba na bázi platiny předčasně ukončena v důsledku nehematologické toxicity specificky související s platinovým režimem (tj. neurotoxicita, hypersenzitivita atd.), pacient musí dostat minimálně 4 cykly platinového režimu.
   3. Pacient musí před zařazením do studie dostat minimálně 3 cykly bevacizumabu v kombinaci s posledními 3 cykly chemoterapie na bázi platiny. Pouze v případě intervalového debulkingu je povoleno realizovat pouze 2 cykly bevacizumabu v kombinaci s posledními 3 cykly chemoterapie na bázi platiny.
3. Pacient musí být před zařazením bez známek onemocnění (NED) nebo v úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na léčbu první linie. Během léčby první linie a před zařazením do studie by neměly existovat žádné klinické známky progrese onemocnění (fyzické vyšetření, snímky, CA 125).
4. Pacientka musí být randomizována nejméně 4 týdny a ne více než 8 týdnů po poslední dávce chemoterapie (poslední dávka je den poslední infuze) a všechny hlavní toxicity z předchozí chemoterapie se musí upravit na stupeň CTCAE 1 nebo lepší (kromě alopecie a periferní neuropatie).
5. Pacient musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně:
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (viz příloha 3)
7. Vzorek tumoru primárního karcinomu fixovaný ve formalínu, zalitý do parafínu (FFPE) musí být k dispozici pro centrální testování BRCA a výsledek testu musí být k dispozici pro stratifikaci.

Kritéria vyloučení:

1. Neepiteliální původ vaječníku, vejcovodu nebo pobřišnice (tj. nádory ze zárodečných buněk).
2. Ovariální nádory s nízkým maligním potenciálem (např. hraniční tumory) nebo mucinózní karcinom.
3. Jiná malignita za posledních 5 let kromě:
4. Pacient s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií v anamnéze.
5. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby a pacient se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli většího chirurgického zákroku.
6. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně olaparibu.
7. Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A4, jako je ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telithromycin, klarithromycin a nelfinavir.
8. Předchozí anamnéza hypertenzní krize (CTC-AE stupeň 4) nebo hypertenzní encefalopatie.

9. Klinicky významné (např. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   1. infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do ≤ 6 měsíců od zařazení,
   2. New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. stupeň městnavého srdečního selhání (CHF) (viz příloha 5).
   3. Špatně kontrolovaná srdeční arytmie navzdory medikaci (vhodní jsou pacienti s frekvenčně řízenou fibrilací síní) nebo jakýkoli klinicky významný abnormální nález na klidovém EKG,
   4. Onemocnění periferních cév stupně ≥ 3 (např. symptomatické a narušující aktivity každodenního života [ADL] vyžadující opravu nebo revizi)
10. Předchozí cerebrovaskulární příhoda (CVA), přechodný ischemický záchvat (TIA) nebo subarachnoidální krvácení (SAH) během 6 měsíců před zařazením.
11. Anamnéza nebo známky hemoragických poruch během 6 měsíců před zařazením.
12. Anamnéza nebo klinické podezření na mozkové metastázy nebo kompresi míchy.
13. Významné traumatické poranění během 4 týdnů před zařazením.
14. Nehojící se rána, aktivní vřed nebo zlomenina kosti.
15. Anamnéza abdominální píštěle nebo gastrointestinální perforace nebo aktivního gastrointestinálního krvácení související s léčbou VEGF během 6 měsíců před první léčbou ve studii.
16. Současná, klinicky relevantní obstrukce střev, včetně subokluzivního onemocnění, související se základním onemocněním.
17. Pacient s průkazem volného vzduchu v břiše, který nelze vysvětlit paracentézou nebo nedávným chirurgickým zákrokem.