Status for HRD, der fører til en fordel ved Olaparib i kombination med Bevacizumab (STROBE-forsøg) (STROBE)

Inklusionskriterier:

1. Patient med nydiagnosticeret højgradig serøs eller endometrioid ovariecancer, primær peritoneal cancer og/eller æggeledercancer. I-3-3 På et fremskredent stadium: FIGO trin IIIB, IIIC eller IV af 1988 FIGO klassifikationen (se bilag 1).

2. Patient, der før indskrivningen har gennemført første linje platin-taxan kemoterapi:

   1. Platin-taxan baseret regime skal have bestået af
   2. minimum 6 behandlingscyklusser og maksimalt 8. Men hvis platin-baseret behandling skal seponeres tidligt som følge af ikke-hæmatologisk toksicitet, der er specifikt relateret til platin-regimet, (dvs. neurotoksicitet, overfølsomhed osv.), skal patienten have modtaget minimum 4 cyklusser af platinbehandlingen.
   3. Patienten skal inden optagelse have modtaget mindst 3 cyklusser af bevacizumab i kombination med de 3 sidste cyklusser af platinbaseret kemoterapi. Kun i tilfælde af interval-debulking-kirurgi er det kun tilladt at realisere 2 cyklusser af bevacizumab i kombination med de sidste 3 cyklusser af platinbaseret kemoterapi.
3. Patienten skal være før indskrivning uden tegn på sygdom (NED) eller i fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) fra førstelinjebehandlingen. Der bør ikke være nogen klinisk evidens for sygdomsprogression (fysisk undersøgelse, billeder, CA 125) under hele førstelinjebehandlingen og før studietilmeldingen.
4. Patienten skal randomiseres mindst 4 uger og ikke mere end 8 uger efter hendes sidste dosis kemoterapi (sidste dosis er dagen for den sidste infusion), og alle større toksiciteter fra den tidligere kemoterapi skal være forsvundet til CTCAE grad 1 eller bedre (undtagen alopeci og perifer neuropati).
5. Patienten skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion:
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1 (se bilag 3)
7. Formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorprøve fra den primære cancer skal være tilgængelig for central BRCA-testning, og testresultatet skal være tilgængeligt for stratificering.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-epitelisk oprindelse af æggestokken, æggelederen eller bughinden (dvs. kimcelletumorer).
2. Ovarietumorer med lavt malignt potentiale (f. borderline tumorer) eller mucinøst carcinom.
3. Anden malignitet inden for de sidste 5 år undtagen:
4. Patient med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi historie.
5. Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienten skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
6. Enhver tidligere behandling med PARP-hæmmer, inklusive olaparib.
7. Samtidig brug af kendte potente CYP3A4-hæmmere såsom ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telithromycin, clarithromycin og nelfinavir.
8. Tidligere hypertensiv krise (CTC-AE grad 4) eller hypertensiv encefalopati.

9. Klinisk signifikant (f.eks. aktiv) hjerte-kar-sygdom, herunder:

   1. Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for ≤ 6 måneder efter tilmelding,
   2. New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) (se bilag 5).
   3. Dårligt kontrolleret hjertearytmi på trods af medicinering (patient med frekvensstyret atrieflimren er berettiget), eller ethvert klinisk signifikant abnormt fund på hvile-EKG,
   4. Perifer vaskulær sygdom grad ≥ 3 (f.eks. symptomatisk og forstyrrer dagligdagens aktiviteter [ADL], der kræver reparation eller revision)
10. Tidligere cerebro-vaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk angreb (TIA) eller sub-arachnoid blødning (SAH) inden for 6 måneder før tilmelding.
11. Anamnese eller tegn på hæmoragiske lidelser inden for 6 måneder før tilmelding.
12. Anamnese eller klinisk mistanke om hjernemetastaser eller rygmarvskompression.
13. Betydelig traumatisk skade i 4 uger før indskrivning.
14. Ikke-helende sår, aktivt sår eller knoglebrud.
15. Anamnese med VEGF-terapirelateret abdominal fistel eller gastrointestinal perforation eller aktiv gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før den første undersøgelsesbehandling.
16. Aktuel, klinisk relevant tarmobstruktion, herunder subokklusiv sygdom, relateret til underliggende sygdom.
17. Patient med tegn på abdominal fri luft, der ikke kan forklares ved paracentese eller nyligt kirurgisk indgreb.