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Stato della HRD che porta a un beneficio da olaparib in combinazione con Bevacizumab (studio STROBE) (STROBE)

8 maggio 2024 aggiornato da: Vall d'Hebron Institute of Oncology

Studio prospettico di Fase II, non randomizzato, in aperto, per caratterizzare meglio lo stato di HRD che porta a un beneficio da olaparib in combinazione con Bevacizumab in pazienti con stadio FIGO III-IV avanzato di grado elevato ovarico sieroso o endometrioide, tuba di Falloppio o peritoneale Cancro dopo il trattamento standard di prima linea

Sfondo:

Lo studio mira ad affrontare la sfida di identificare con precisione le pazienti con cancro ovarico che trarrebbero beneficio dagli inibitori del ribosio poli-ADP (PARPi) come terapia di mantenimento di prima linea. Mentre i pazienti con carcinoma ovarico epiteliale (EOC) mutato BRCA1/2 hanno mostrato benefici significativi dal trattamento con PARPi, l'efficacia nei pazienti con deficit di ricombinazione omologa (HRD) rimane inconcludente. I test attuali utilizzati per stimare lo stato delle risorse umane non differenziano efficacemente tra i pazienti che beneficiano maggiormente del PARPi e quelli che non lo fanno, rendendo inefficiente il trattamento di tutti i pazienti. È necessario un metodo di test dello stato delle risorse umane più accurato per ottimizzare i benefici PARPi. Questo studio mira a valutare le prestazioni del test VHIO-CARD-300 nel determinare lo stato HR rispetto alla soluzione SOPHiA DDM™ Dx HRD.

Riepilogo:

Lo studio è uno studio prospettico, non randomizzato, progettato per valutare la concordanza del test VHIO-CARD-300 nello stabilire lo stato HR rispetto alla soluzione SOPHiA DDM™ Dx HRD. Inoltre, mira a valutare l'associazione tra lo stato HRD determinato dal test VHIO-CARD-300 e l'efficacia del trattamento. Saranno invitati a partecipare pazienti con carcinoma ovarico sieroso o endometrioide avanzato, stadio FIGO III-IV di alto grado, delle tube di Falloppio o peritoneale stadio FIGO III-IV. Gli idonei saranno sottoposti a test sia con VHIO-CARD-300 che con la soluzione SOPHiA DDM™ Dx HRD. I pazienti classificati come HRD positivi riceveranno olaparib in combinazione con bevacizumab, mentre altri riceveranno bevacizumab da solo. Il trattamento sarà somministrato secondo le dosi approvate, con valutazioni di follow-up condotte fino alla progressione RECIST.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase II, non randomizzato e in aperto, mira a migliorare la nostra comprensione dello stato della HRD nelle pazienti con cancro avanzato dell'ovaio, delle tube di Falloppio o peritoneale. Dopo il trattamento standard di prima linea, i partecipanti verranno valutati per lo stato HRD utilizzando il test VHIO-CARD-300 e la soluzione SOPHiA DDM™ Dx HRD. Quelli identificati come HRD-positivi riceveranno olaparib in combinazione con bevacizumab, mentre altri riceveranno bevacizumab da solo come da terapia standard. Lo studio mira a determinare la concordanza tra i due test HRD, valutare l'efficacia della combinazione olaparib-bevacizumab e valutare la sicurezza e la tollerabilità. I risultati di efficacia saranno valutati utilizzando i criteri RECIST, con un follow-up minimo di 30 mesi dopo l'arruolamento. Gli obiettivi secondari includono l’esame dell’accuratezza del trattamento, l’associazione con i risultati di efficacia e l’analisi dei casi discrepanti. Nel complesso, questo studio mira a fornire preziose informazioni sugli approcci terapeutici personalizzati per le pazienti con cancro ovarico avanzato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Ana Oaknin
  • Numero di telefono: 2658 +34 934893000
  • Email: aoaknin@vhio.net

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
        • Contatto:
          • Ana Oaknin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Paziente con cancro dell'ovaio sieroso o endometrioide di alto grado di nuova diagnosi, cancro peritoneale primario e/o cancro delle tube di Falloppio. I-3-3 In fase avanzata: stadio FIGO IIIB, IIIC o IV della classificazione FIGO del 1988 (vedi appendice 1).

  2. Pazienti che hanno completato prima dell'arruolamento la chemioterapia di prima linea con platino-taxano:

    1. Deve essere incluso un regime a base di platino-taxano
    2. minimo di 6 cicli di trattamento e massimo di 8. Tuttavia, se la terapia a base di platino deve essere interrotta precocemente a causa di una tossicità non ematologica correlata specificamente al regime a base di platino (ad es. neurotossicità, ipersensibilità ecc.), il paziente deve aver ricevuto un minimo di 4 cicli del regime a base di platino.
    3. Il paziente deve aver ricevuto prima dell'arruolamento un minimo di 3 cicli di bevacizumab in combinazione con gli ultimi 3 cicli di chemioterapia a base di platino. Solo in caso di intervento chirurgico di debulking d'intervallo è consentito realizzare solo 2 cicli di bevacizumab in combinazione con gli ultimi 3 cicli di chemioterapia a base di platino.
  3. Prima dell'arruolamento il paziente deve essere senza evidenza di malattia (NED) o in risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) al trattamento di prima linea. Non dovrebbero esserci prove cliniche di progressione della malattia (esame fisico, imaging, CA 125) durante il trattamento di prima linea e prima dell'arruolamento nello studio.
  4. Il paziente deve essere randomizzato almeno 4 settimane e non più di 8 settimane dopo l'ultima dose di chemioterapia (l'ultima dose è il giorno dell'ultima infusione) e tutte le principali tossicità derivanti dalla precedente chemioterapia devono essersi risolte al grado 1 CTCAE o migliore (tranne l'alopecia e neuropatia periferica).
  5. Il paziente deve avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo:
  6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (vedere appendice 3)
  7. Il campione di tumore fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) proveniente dal tumore primario deve essere disponibile per il test BRCA centrale e il risultato del test deve essere disponibile per la stratificazione.

Criteri di esclusione:

  1. Origine non epiteliale dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del peritoneo (ad es. tumori a cellule germinali).
  2. Tumori ovarici a basso potenziale maligno (es. tumori borderline) o carcinoma mucinoso.
  3. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni tranne:
  4. Paziente con storia di sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta.
  5. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio e il paziente deve essersi ripreso da eventuali effetti di qualsiasi intervento chirurgico maggiore.
  6. Qualsiasi trattamento precedente con inibitore di PARP, incluso olaparib.
  7. Uso concomitante di noti potenti inibitori del CYP3A4 come ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromicina, claritromicina e nelfinavir.
  8. Anamnesi pregressa di crisi ipertensiva (grado CTC-AE 4) o encefalopatia ipertensiva.

  9. Clinicamente significativo (ad es. attivo) malattie cardiovascolari, tra cui:

    1. Infarto miocardico o angina instabile entro ≤ 6 mesi dall'arruolamento,
    2. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado ≥ 2 della New York Heart Association (NYHA) (vedere appendice 5).
    3. Aritmia cardiaca scarsamente controllata nonostante i farmaci (sono idonei i pazienti con fibrillazione atriale a frequenza controllata) o qualsiasi reperto anomalo clinicamente significativo all'ECG a riposo,
    4. Malattia vascolare periferica di grado ≥ 3 (ad es. sintomatico e interferente con le attività della vita quotidiana [ADL] che richiedono riparazione o revisione)
  10. Precedente incidente cerebro-vascolare (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA) o emorragia sub-aracnoidea (SAH) entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
  11. Storia o evidenza di disturbi emorragici entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
  12. Anamnesi o sospetto clinico di metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale.
  13. Lesione traumatica significativa durante le 4 settimane prima dell'arruolamento.
  14. Ferita che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea.
  15. Anamnesi di fistola addominale correlata alla terapia con VEGF o perforazione gastrointestinale o sanguinamento gastrointestinale attivo nei 6 mesi precedenti il ​​primo trattamento in studio.
  16. Ostruzione intestinale attuale, clinicamente rilevante, inclusa la malattia sub-occlusiva, correlata alla malattia di base.
  17. Paziente con evidenza di aria libera addominale non spiegata da paracentesi o recente procedura chirurgica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio positivo HRD
Paziente con tumore HRD, che riceverà olaparib in combinazione con bevacizumab
Droga: Bevacizumab
Il dosaggio di Bevacizumab è di 15 mg/kg ogni 3 settimane come infusione endovenosa.
Droga: Olaparib
La dose di olaparib è orale a 300 mg due volte al giorno
Altro: Braccio negativo HRD
Gruppo di controllo che riceve bevacizumab da solo come standard di cura. Paziente con tumore HRD non ospitante, che riceverà bevacizumab
Droga: Bevacizumab
Il dosaggio di Bevacizumab è di 15 mg/kg ogni 3 settimane come infusione endovenosa.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concordanza nell'identificazione dello stato HRD tra il test VHIO-CARD-300 e la soluzione SOPHiA DDM™ Dx HRD
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, in media 1,5 anni
La descrizione della misura dell'esito primario delineerebbe il metodo utilizzato per valutare la concordanza nell'identificazione dello stato HRD tra il test VHIO-CARD-300 e la soluzione SOPHiA DDM™ Dx HRD. Ciò includerebbe dettagli su come lo stato HRD viene determinato e confrontato tra i due test, insieme a eventuali analisi statistiche utilizzate per misurare il livello di accordo.
Attraverso il completamento degli studi, in media 1,5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione delle prestazioni del test VHIO-CARD-300 per l'identificazione dello stato delle risorse umane
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, in media 1,5 anni
Questa misura di esito secondario si concentra sulla valutazione delle prestazioni del test VHIO-CARD-300 come strumento diagnostico per identificare lo stato delle risorse umane. La valutazione includerà la determinazione della sensibilità, della specificità e dei valori predittivi positivi e negativi del test VHIO-CARD-300, con la soluzione SOPHiA DDM™ Dx HRD che funge da standard di riferimento.
Attraverso il completamento degli studi, in media 1,5 anni
Associazione tra i gruppi di test VHIO-CARD-300 e i risultati di efficacia (ad esempio, HRD positivo e HRD negativo) e i risultati di efficacia.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, in media 1,5 anni
Valutare la relazione tra i gruppi HRD positivi e HRD negativi identificati dal test VHIO-CARD-300 e i risultati di efficacia del trattamento.
Attraverso il completamento degli studi, in media 1,5 anni
Analisi della sopravvivenza libera da progressione (PFS) e della sopravvivenza globale (OS) in casi discrepanti di HRD
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, in media 1,5 anni
Questa misura di risultato mira a valutare i risultati di efficacia nei casi in cui vi è una discrepanza tra i risultati ottenuti dal test VHIO-CARD-300 e dalla soluzione SOPHiA DDM™ Dx HRD. Nello specifico, si concentra sui casi in cui un paziente viene classificato come HRD positivo da un test ma HRD negativo dall'altro e viceversa. Gli endpoint primari di efficacia, sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS), saranno analizzati in questi casi discrepanti per valutare l'impatto dei risultati discordanti sugli esiti clinici
Attraverso il completamento degli studi, in media 1,5 anni
Sicurezza e tollerabilità di Olaparib Plus Bevacizumab
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, in media 1,5 anni
Valutazione degli eventi avversi (AE) classificati secondo CTCAE v5.0 del National Cancer Institute (NCI), eventi avversi gravi (SAE), segni vitali anomali, risultati ECG anomali e valutazione dei parametri di laboratorio
Attraverso il completamento degli studi, in media 1,5 anni
Valutare il tasso di fallimento del test VHIOCARD-300 e della soluzione SOPHiA DD Dx HRD.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, in media 1,5 anni
Per ciascun test verrà stimata la percentuale di risultati inconcludenti
Attraverso il completamento degli studi, in media 1,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vall d'Hebron Institute of Oncology

Investigatori

  • Investigatore principale: Ana Oaknin, Vall d'Hebron Institute of Oncology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 febbraio 2024

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

22 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ESR-20-21103

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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