Status van HRD die leidt tot een voordeel van Olaparib in combinatie met Bevacizumab (STROBE-studie) (STROBE)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt met nieuw gediagnosticeerde hoogwaardige sereuze of endometrioïde eierstokkanker, primaire peritoneale kanker en/of eileiderkanker. I-3-3 In een vergevorderd stadium: FIGO fase IIIB, IIIC of IV van de FIGO-classificatie van 1988 (zie bijlage 1).

2. Patiënt die voorafgaand aan inschrijving de eerstelijns chemotherapie met platina-taxaan heeft voltooid:

   1. Een op platina-taxaan gebaseerd regime moet hebben bestaan ​​uit:
   2. minimaal 6 behandelcycli en maximaal 8. Als de op platina gebaseerde therapie echter vroegtijdig moet worden stopgezet als gevolg van niet-hematologische toxiciteit die specifiek verband houdt met het platinaregime (d.w.z. neurotoxiciteit, overgevoeligheid enz.), moet de patiënt minimaal 4 cycli van het platina-regime hebben gekregen.
   3. De patiënt moet vóór inschrijving minimaal 3 cycli bevacizumab hebben gekregen in combinatie met de 3 laatste cycli platina-gebaseerde chemotherapie. Alleen bij interval-debulking-chirurgie mogen slechts 2 cycli bevacizumab worden uitgevoerd in combinatie met de laatste 3 cycli platina-gebaseerde chemotherapie.
3. De patiënt moet vóór inschrijving geen bewijs van ziekte (NED) hebben of een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) vertonen op de eerstelijnsbehandeling. Er mag geen klinisch bewijs zijn van ziekteprogressie (lichamelijk onderzoek, beeldmateriaal, CA 125) tijdens de eerstelijnsbehandeling en voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek.
4. De patiënt moet ten minste 4 weken en niet meer dan 8 weken na haar laatste dosis chemotherapie worden gerandomiseerd (laatste dosis is de dag van de laatste infusie) en alle belangrijke toxiciteiten van de vorige chemotherapie moeten zijn verdwenen naar CTCAE-graad 1 of beter (behalve alopecia en perifere neuropathie).
5. De patiënt moet een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben:
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1 (zie bijlage 3)
7. In formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumormonster van de primaire kanker moet beschikbaar zijn voor centrale BRCA-testen en het testresultaat moet beschikbaar zijn voor stratificatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet-epitheliale oorsprong van de eierstok, de eileider of het peritoneum (d.w.z. kiemceltumoren).
2. Ovariumtumoren met een laag kwaadaardig potentieel (bijv. borderline-tumoren) of slijmvliescarcinoom.
3. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve:
4. Patiënt met een voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie.
5. Een grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling en de patiënt moet hersteld zijn van de eventuele gevolgen van een grote operatie.
6. Elke eerdere behandeling met PARP-remmer, inclusief olaparib.
7. Gelijktijdig gebruik van bekende krachtige CYP3A4-remmers zoals ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromycine, claritromycine en nelfinavir.
8. Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis (CTC-AE graad 4) of hypertensieve encefalopathie.

9. Klinisch significant (bijv. actieve) hart- en vaatziekten, waaronder:

   1. Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen ≤ 6 maanden na inschrijving,
   2. New York Heart Association (NYHA) ≥ graad 2 congestief hartfalen (CHF) (zie bijlage 5).
   3. Slecht gecontroleerde hartritmestoornissen ondanks medicatie (patiënten met frequentiegecontroleerde atriale fibrillatie komen in aanmerking), of een klinisch significante abnormale bevinding op rust-ECG,
   4. Perifere vasculaire ziekte graad ≥ 3 (bijv. symptomatisch en belemmerend voor de activiteiten van het dagelijks leven [ADL] die reparatie of revisie vereisen)
10. Eerder cerebrovasculair accident (CVA), transiënte ischemische aanval (TIA) of subarachnoïdale bloeding (SAH) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
11. Geschiedenis of bewijs van hemorragische aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
12. Geschiedenis of klinische verdenking van hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg.
13. Aanzienlijk traumatisch letsel gedurende 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
14. Niet-genezende wond, actieve zweer of botbreuk.
15. Voorgeschiedenis van aan VEGF-therapie gerelateerde abdominale fistels of gastro-intestinale perforaties of actieve gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
16. Huidige, klinisch relevante darmobstructie, inclusief subocclusieve ziekte, gerelateerd aan de onderliggende ziekte.
17. Patiënt met bewijs van vrije lucht in de buik, niet verklaard door paracentese of recente chirurgische ingreep.