Statut du DRH ayant conduit à un bénéfice de l'olaparib en association avec le bevacizumab (essai STROBE) (STROBE)

Critère d'intégration:

1. Patiente atteinte d'un cancer de l'ovaire séreux ou endométrioïde de haut grade nouvellement diagnostiqué, d'un cancer péritonéal primitif et/ou d'un cancer des trompes de Fallope. I-3-3 A un stade avancé : stade FIGO IIIB, IIIC ou IV de la classification FIGO de 1988 (voir annexe 1).

2. Patient ayant terminé avant l'inscription une chimiothérapie de première intention à base de platine et de taxane :

   1. Le régime à base de platine-taxane doit avoir consisté en
   2. minimum de 6 cycles de traitement et maximum de 8. Cependant, si le traitement à base de platine doit être interrompu prématurément en raison d'une toxicité non hématologique spécifiquement liée au régime à base de platine (c.-à-d. neurotoxicité, hypersensibilité, etc.), le patient doit avoir reçu au moins 4 cycles du régime platine.
   3. Le patient doit avoir reçu avant l'inscription un minimum de 3 cycles de bevacizumab en association avec les 3 derniers cycles de chimiothérapie à base de platine. Uniquement en cas de chirurgie de réduction d'intervalle, il est permis de réaliser seulement 2 cycles de bevacizumab en association avec les 3 derniers cycles de chimiothérapie à base de platine.
3. Le patient doit être avant l'inscription sans signe de maladie (NED) ou en réponse complète (RC) ou réponse partielle (PR) du traitement de première intention. Il ne devrait y avoir aucune preuve clinique de progression de la maladie (examen physique, imagerie, CA 125) tout au long du traitement de première intention et avant l'inscription à l'étude.
4. La patiente doit être randomisée au moins 4 semaines et pas plus de 8 semaines après sa dernière dose de chimiothérapie (la dernière dose correspond au jour de la dernière perfusion) et toutes les toxicités majeures de la chimiothérapie précédente doivent avoir atteint un grade CTCAE 1 ou supérieur (sauf l'alopécie). et neuropathie périphérique).
5. Le patient doit avoir une fonction normale de ses organes et de sa moelle osseuse :
6. Statut de performance 0-1 de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (voir annexe 3)
7. Un échantillon de tumeur fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) provenant du cancer primitif doit être disponible pour le test central BRCA et le résultat du test doit être disponible pour la stratification.

Critère d'exclusion:

1. Origine non épithéliale de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine (c'est-à-dire tumeurs des cellules germinales).
2. Tumeurs ovariennes à faible potentiel malin (par ex. tumeurs borderline) ou carcinome mucineux.
3. Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années sauf :
4. Patient présentant un syndrome myélodysplasique/antécédents de leucémie myéloïde aiguë.
5. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude et le patient doit s'être remis de tout effet d'une intervention chirurgicale majeure.
6. Tout traitement antérieur par inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib.
7. Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, l'indinavir, le saquinavir, la télithromycine, la clarithromycine et le nelfinavir.
8. Antécédents de crise hypertensive (grade CTC-AE 4) ou d'encéphalopathie hypertensive.

9. Cliniquement significatif (par ex. active) maladies cardiovasculaires, notamment :

   1. Infarctus du myocarde ou angor instable dans les ≤ 6 mois suivant l'inscription,
   2. New York Heart Association (NYHA) ≥ insuffisance cardiaque congestive (ICC) de grade 2 (voir annexe 5).
   3. Arythmie cardiaque mal contrôlée malgré les médicaments (les patients présentant une fibrillation auriculaire à fréquence contrôlée sont éligibles), ou tout résultat anormal cliniquement significatif sur l'ECG au repos,
   4. Maladie vasculaire périphérique de grade ≥ 3 (par ex. symptomatique et interférant avec les activités de la vie quotidienne [AVQ] nécessitant une réparation ou une révision)
10. Antécédent d'accident cérébro-vasculaire (AVC), d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) dans les 6 mois précédant l'inscription.
11. Antécédents ou signes de troubles hémorragiques dans les 6 mois précédant l'inscription.
12. Antécédents ou suspicion clinique de métastases cérébrales ou de compression médullaire.
13. Blessure traumatique importante pendant 4 semaines avant l'inscription.
14. Plaie non cicatrisante, ulcère actif ou fracture osseuse.
15. Antécédents de fistule abdominale liée au traitement VEGF ou de perforation gastro-intestinale ou d'hémorragie gastro-intestinale active dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude.
16. Occlusion intestinale actuelle et cliniquement pertinente, y compris une maladie sous-occlusive, liée à une maladie sous-jacente.
17. Patient présentant des signes d'air libre abdominal non expliqué par une paracentèse ou une intervention chirurgicale récente.