HRD:n tila, joka johtaa hyötyyn Olaparibista yhdessä bevasitsumabin kanssa (STROBE-tutkimus) (STROBE)
keskiviikko 8. toukokuuta 2024 päivittänyt: Vall d'Hebron Institute of Oncology
Ei-satunnaistettu, avoin, prospektiivinen vaiheen II koe ihmiskehotaudin tilan kuvaamiseksi paremmin, mikä johtaa hyötyyn olaparibista yhdessä bevasitsumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle kehittynyt FIGO-vaiheen III-IV korkea-asteinen seroosi tai endometrioidinen munasarja, munanjohdin tai peritoneaalinen Syöpä tavallisen ensilinjan hoidon jälkeen
Tausta:
Tutkimuksella pyritään vastaamaan haasteeseen tunnistaa tarkasti munasarjasyöpäpotilaat, jotka hyötyisivät poly-ADP-riboosin estäjistä (PARPi) ensisijaisena ylläpitohoitona. Vaikka BRCA1/2-mutatoituneet munasarjasyöpäpotilaat (EOC) ovat osoittaneet merkittäviä etuja PARPi-hoidosta, tehokkuus homologisen rekombinaatiopuutospotilailla (HRD) on edelleen epäselvä. Nykyiset HR-tilan arvioinnissa käytetyt analyysit eivät erota tehokkaasti toisistaan PARPi:sta eniten hyötyviä potilaita ja niitä, jotka eivät hyödy, minkä vuoksi kaikkien potilaiden hoitaminen on tehotonta. Tarvitaan tarkempi HR-tilan testausmenetelmä PARPi-edun optimoimiseksi. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida VHIO-CARD-300-testin suorituskykyä HR-tilan määrittämisessä verrattuna SOPHiA DDM™ Dx HRD -ratkaisuun.
Yhteenveto:
Tutkimus on prospektiivinen, ei-satunnaistettu koe, joka on suunniteltu arvioimaan VHIO-CARD-300-testin yhteensopivuutta HR-tilan määrittämisessä verrattuna SOPHiA DDM™ Dx HRD -ratkaisuun. Lisäksi se pyrkii arvioimaan VHIO-CARD-300-testillä määritetyn HRD-statuksen ja hoidon tehokkuuden välistä yhteyttä. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt FIGO-vaiheen III-IV korkea-asteinen seroottinen tai endometrioidinen munasarja-, munanjohdin- tai vatsakalvosyöpä, kutsutaan osallistumaan. Kelpoiset testataan sekä VHIO-CARD-300:lla että SOPHiA DDM™ Dx HRD -ratkaisulla. HRD-positiivisiksi luokitellut potilaat saavat olaparibia yhdessä bevasitsumabin kanssa, kun taas toiset saavat bevasitsumabia yksinään. Hoito annetaan hyväksyttyjen annosten mukaisesti, ja seuranta-arvioinnit suoritetaan RECISTin etenemiseen asti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä ei-satunnaistettu, avoin vaiheen II tutkimus pyrkii parantamaan ymmärrystämme HRD-tilasta potilailla, joilla on pitkälle edennyt munasarja-, munanjohdin- tai peritoneaalisyöpä.
Normaalin ensilinjan hoidon jälkeen osallistujien HRD-status arvioidaan VHIO-CARD-300-testillä ja SOPHiA DDM™ Dx HRD -ratkaisulla.
HRD-positiivisiksi tunnistetut saavat olaparibia yhdessä bevasitsumabin kanssa, kun taas toiset saavat bevasitsumabia yksinään tavallisen hoidon mukaisesti.
Tutkimuksen tavoitteena on määrittää kahden HRD-testin välinen vastaavuus, arvioida olaparib-bevasitsumabi-yhdistelmän tehokkuutta sekä arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Tehokkuuden tulokset arvioidaan RECIST-kriteereillä, ja seuranta on vähintään 30 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen.
Toissijaisia tavoitteita ovat hoidon tarkkuuden, tehokkuuden tulosten yhdistäminen ja ristiriitaisten tapausten analysointi.
Kaiken kaikkiaan tämän tutkimuksen tavoitteena on tarjota arvokkaita näkemyksiä yksilöllisistä hoitomenetelmistä potilaille, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
100
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ana Oaknin
- Puhelinnumero: 2658 +34 934893000
- Sähköposti: aoaknin@vhio.net
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Rekrytointi
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
-
Ottaa yhteyttä:
- Ana Oaknin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, jolla on äskettäin diagnosoitu korkea-asteinen seroosinen tai endometrioidinen munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä ja/tai munanjohdinsyöpä. I-3-3 Edistyneessä vaiheessa: FIGO-vaihe IIIB, IIIC tai IV vuoden 1988 FIGO-luokituksessa (katso liite 1).
Potilas, joka on suorittanut ensimmäisen linjan platinataksaanikemoterapian ennen ilmoittautumista:
- Platina-taksaanipohjaisen hoito-ohjelman on täytynyt koostua
- vähintään 6 hoitojaksoa ja enintään 8. Jos platinapohjainen hoito kuitenkin on lopetettava aikaisin platinahoitoon liittyvän ei-hematologisen toksisuuden vuoksi, (esim. neurotoksisuus, yliherkkyys jne.), potilaan on täytynyt saada vähintään 4 platinahoitojaksoa.
- Potilaan on täytynyt saada vähintään 3 sykliä bevasitsumabihoitoa yhdessä kolmen viimeisen platinapohjaisen kemoterapiasyklin kanssa. Vain intervallileikkauksen yhteydessä on sallittua toteuttaa vain 2 bevasitsumabisykliä yhdessä kolmen viimeisen platinapohjaisen kemoterapian kanssa.
- Potilaan on oltava ennen rekisteröintiä ilman merkkejä sairaudesta (NED) tai täydellisessä vasteessa (CR) tai osittaisessa vasteessa (PR) ensilinjan hoidosta. Kliinisiä todisteita sairauden etenemisestä (fyysinen tutkimus, kuvat, CA 125) ei pitäisi olla koko ensilinjan hoidon aikana ja ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Potilas on satunnaistettava vähintään 4 viikon ja enintään 8 viikon kuluttua hänen viimeisestä kemoterapiaannoksestaan (viimeinen annos on viimeisen infuusion päivä), ja kaikkien aiemman kemoterapian aiheuttamien merkittävien toksisuuksien on täytynyt olla CTCAE-asteella 1 tai parempaa (paitsi hiustenlähtö). ja perifeerinen neuropatia).
- Potilaalla tulee olla normaali elinten ja luuytimen toiminta:
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1 (katso liite 3)
- Formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainnäyte primaarisesta syövästä on oltava saatavilla keskus-BRCA-testausta varten ja testituloksen on oltava saatavilla kerrostumista varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Munasarjan, munanjohtimen tai vatsakalvon ei-epiteelin alkuperä (esim. sukusolukasvaimet).
- Alhaisen pahanlaatuisen potentiaalin munasarjakasvaimet (esim. rajakasvaimet) tai limakalvosyöpä.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana paitsi:
- Potilas, jolla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia.
- Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaan on oltava toipunut minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
- Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi.
- Tunnettujen voimakkaiden CYP3A4-estäjien, kuten ketokonatsolin, itrakonatsolin, ritonaviirin, indinaviirin, sakinaviirin, telitromysiinin, klaritromysiinin ja nelfinaviirin, samanaikainen käyttö.
- Aiempi hypertensiivinen kriisi (CTC-AE-aste 4) tai hypertensiivinen enkefalopatia.
Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:
- Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris ≤ 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta,
- New York Heart Association (NYHA) ≥ asteen 2 sydämen vajaatoiminta (CHF) (katso liite 5).
- Huonosti hallittu sydämen rytmihäiriö lääkityksestä huolimatta (potilaat, joilla on taajuushallittu eteisvärinä, ovat kelvollisia), tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös lepo-EKG:ssä,
- Perifeerinen verisuonisairaus aste ≥ 3 (esim. oireellinen ja jokapäiväistä elämää häiritsevä [ADL], joka vaatii korjausta tai tarkistamista)
- Aiempi aivoverisuonionnettomuus (CVA), ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA) tai araknoidisen verenvuoto (SAH) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Anamneesi tai todisteita verenvuotohäiriöistä 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Aivojen etäpesäkkeitä tai selkäytimen puristushistoria tai kliininen epäily.
- Merkittävä traumaattinen vamma 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
- Parantumaton haava, aktiivinen haava tai luunmurtuma.
- Aiemmin VEGF-hoitoon liittyvä vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio tai aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
- Nykyinen kliinisesti merkittävä suolen tukkeuma, mukaan lukien subokklusiivinen sairaus, joka liittyy perussairauteen.
- Potilas, jolla on merkkejä vatsan vapaasta ilmasta, jota ei selity paracenteesi tai äskettäinen kirurginen toimenpide.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HRD positiivinen käsi
Potilas, jolla on HRD-kasvain ja joka saa olaparibia yhdessä bevasitsumabin kanssa
|
Bevasitsumabin annostus on 15 mg/kg joka kolmas viikko suonensisäisenä infuusiona.
Olaparibin annostus on suun kautta 300 mg kahdesti vuorokaudessa
|
|
Muut: HRD negatiivinen käsi
Vertailuryhmä, joka sai bevasitsumabia pelkkää perushoitoa. Potilas, jolla ei ole HRD-kasvainta, saa bevasitsumabia
|
Bevasitsumabin annostus on 15 mg/kg joka kolmas viikko suonensisäisenä infuusiona.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
VHIO-CARD-300-testin ja SOPHiA DDM™ Dx HRD -ratkaisun välinen yhteensopivuus HRD-tilan tunnistamisessa
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1,5 vuotta
|
Ensisijainen tulosmittauskuvaus hahmotelisi menetelmän, jota käytetään arvioitaessa VHIO-CARD-300-testin ja SOPHiA DDM™ Dx HRD -ratkaisun välistä sopimusta HRD-tilan tunnistamisessa.
Tämä sisältäisi yksityiskohdat siitä, kuinka HRD-status määritetään ja sitä verrataan näiden kahden testin välillä, sekä kaikki tilastolliset analyysit, joita käytetään sopimustason mittaamiseen.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
VHIO-CARD-300-testin suorituskyvyn arviointi HR-tilan tunnistusta varten
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1,5 vuotta
|
Tämä toissijainen tulosmittaus keskittyy VHIO-CARD-300-testin suorituskyvyn arviointiin diagnostisena työkaluna HR-tilan tunnistamiseen.
Arvioinnissa määritetään VHIO-CARD-300-testin herkkyys, spesifisyys ja ennustavat positiiviset ja negatiiviset arvot, kun SOPHiA DDM™ Dx HRD -liuos toimii vertailustandardina.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1,5 vuotta
|
|
VHIO-CARD-300-testiryhmien ja tehokkuustulosten (eli HRD-positiivisten ja HRD-negatiivisten) ja tehokkuustulosten välinen yhteys.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1,5 vuotta
|
Arvioida VHIO-CARD-300-testillä tunnistettujen HRD-positiivisten ja HRD-negatiivisten ryhmien ja hoidon tehokkuuden välistä suhdetta.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1,5 vuotta
|
|
Etenemisvapaan selviytymisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) analyysi ristiriitaisissa HRD-tapauksissa
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1,5 vuotta
|
Tämän tulosmittauksen tarkoituksena on arvioida tehokkuustuloksia tapauksissa, joissa VHIO-CARD-300-testin ja SOPHiA DDM™ Dx HRD -ratkaisun tulosten välillä on ristiriita.
Erityisesti se keskittyy tapauksiin, joissa potilas luokitellaan HRD-positiiviseksi yhdellä testillä, mutta HRD-negatiiviseksi toisella ja päinvastoin.
Ensisijaiset tehon päätepisteet, progression-free survival (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS), analysoidaan näissä ristiriitaisissa tapauksissa, jotta voidaan arvioida ristiriitaisten tulosten vaikutusta kliinisiin tuloksiin.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1,5 vuotta
|
|
Olaparib Plus Bevasitsumabin turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1,5 vuotta
|
National Cancer Instituten (NCI) CTCAE v5.0:n arvioimien haittatapahtumien, vakavien haittatapahtumien (SAE), epänormaalien elintoimintojen, epänormaalien EKG-tulosten ja laboratorioparametrien arviointi
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1,5 vuotta
|
|
VHIOCARD-300-testin ja SOPHiA DD Dx HRD -ratkaisun epäonnistumisasteen arvioiminen.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1,5 vuotta
|
Epäselvien tulosten prosenttiosuus arvioidaan jokaisessa testissä
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ana Oaknin, Vall d'Hebron Institute of Oncology
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 6. helmikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 22. huhtikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 9. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Poly(ADP-riboosi)polymeraasi-inhibiittorit
- Olaparib
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ESR-20-21103
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .