Статус HRD, который приводит к выгоде от олапариба в сочетании с бевацизумабом (исследование STROBE) (STROBE)

Критерии включения:

1. Пациентка с впервые диагностированным серозным или эндометриоидным раком яичников высокой степени злокачественности, первичным раком брюшины и/или раком фаллопиевых труб. I-3-3 На продвинутой стадии: стадия IIIB, IIIC или IV ФИГО по классификации ФИГО 1988 года (см. приложение 1).

2. Пациент, который до включения в программу завершил химиотерапию первой линии платинотаксаном:

   1. Схема лечения на основе платинового таксана должна была состоять из
   2. минимум 6 циклов лечения и максимум 8. Однако если терапию платиной необходимо прекратить досрочно из-за негематологической токсичности, специфически связанной с платиновой схемой (т.е. нейротоксичность, гиперчувствительность и т. д.), пациент должен получить как минимум 4 цикла лечения платиной.
   3. Перед включением в исследование пациент должен был пройти как минимум 3 цикла бевацизумаба в сочетании с 3 последними курсами химиотерапии на основе платины. Только в случае интервальной операции по уменьшению объема допускается проведение только 2 курсов бевацизумаба в сочетании с последними 3 курсами химиотерапии на основе платины.
3. Перед включением в исследование у пациента не должно быть признаков заболевания (NED) или полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) от лечения первой линии. Не должно быть никаких клинических признаков прогрессирования заболевания (физикальный осмотр, визуализация, CA 125) на протяжении всего лечения первой линии и до включения в исследование.
4. Пациентка должна быть рандомизирована не позднее, чем через 4 и не позднее, чем через 8 недель после приема последней дозы химиотерапии (последняя доза — это день последней инфузии), а все основные проявления токсичности, возникшие в результате предыдущей химиотерапии, должны пройти до 1 степени или выше по шкале CTCAE (за исключением алопеции). и периферическая нейропатия).
5. У пациента должна быть нормальная функция органов и костного мозга:
6. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 (см. приложение 3)
7. Фиксированный формалином и залитый парафином (FFPE) образец опухоли из первичного рака должен быть доступен для центрального тестирования BRCA, а результаты теста должны быть доступны для стратификации.

Критерий исключения:

1. Неэпителиальное происхождение яичника, фаллопиевой трубы или брюшины (т.е. герминогенные опухоли).
2. Опухоли яичников с низким потенциалом злокачественности (например, пограничные опухоли) или муцинозная карцинома.
3. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, кроме:
4. Пациент с миелодиспластическим синдромом/острым миелолейкозом в анамнезе.
5. Крупная операция в течение 4 недель после начала исследуемого лечения, и пациент должен восстановиться после любых последствий любой серьезной операции.
6. Любое предыдущее лечение ингибитором PARP, включая олапариб.
7. Одновременное применение известных мощных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, саквинавир, телитромицин, кларитромицин и нелфинавир.
8. В анамнезе был гипертонический криз (4 степень по CTC-AE) или гипертоническая энцефалопатия.

9. Клинически значимое (например, активные) сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

   1. Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение ≤ 6 месяцев после включения в исследование,
   2. Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA): застойная сердечная недостаточность (ЗСН) ≥ 2 степени (см. приложение 5).
   3. Плохо контролируемая сердечная аритмия, несмотря на прием лекарств (подходит пациент с фибрилляцией предсердий с контролируемой частотой), или любые клинически значимые отклонения от нормы на ЭКГ покоя.
   4. Заболевание периферических сосудов ≥ 3 степени (например, симптоматический и мешающий повседневной деятельности [ADL], требующий ремонта или пересмотра)
10. Предыдущий цереброваскулярный инцидент (ЦВА), транзиторная ишемическая атака (ТИА) или субарахноидальное кровоизлияние (САК) в течение 6 месяцев до включения в исследование.
11. История или признаки геморрагических расстройств в течение 6 месяцев до включения в исследование.
12. В анамнезе или клиническое подозрение на метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга.
13. Значительная травма в течение 4 недель до включения в исследование.
14. Незаживающая рана, активная язва или перелом кости.
15. История терапии VEGF, связанной с брюшной фистулой или перфорацией желудочно-кишечного тракта, или активным желудочно-кишечным кровотечением в течение 6 месяцев до первого исследуемого лечения.
16. Текущая клинически значимая кишечная непроходимость, включая субокклюзионную болезнь, связанную с основным заболеванием.
17. Пациент с признаками наличия свободного воздуха в брюшной полости, что не объясняется парацентезом или недавней хирургической процедурой.