Estado de la HRD que conduce a un beneficio de olaparib en combinación con bevacizumab (ensayo STROBE) (STROBE)

Criterios de inclusión:

1. Paciente con cáncer de ovario seroso o endometrioide de alto grado recién diagnosticado, cáncer peritoneal primario y/o cáncer de trompas de Falopio. I-3-3 En etapa avanzada: etapa FIGO IIIB, IIIC o IV de la clasificación FIGO de 1988 (ver apéndice 1).

2. Paciente que haya completado antes de la inscripción la quimioterapia de primera línea con platino y taxano:

   1. El régimen basado en platino-taxano debe haber consistido en
   2. Mínimo de 6 ciclos de tratamiento y máximo de 8. Sin embargo, si la terapia basada en platino debe suspenderse tempranamente como resultado de toxicidad no hematológica específicamente relacionada con el régimen de platino (es decir, neurotoxicidad, hipersensibilidad, etc.), el paciente debe haber recibido un mínimo de 4 ciclos del régimen de platino.
   3. El paciente debe haber recibido antes de la inscripción un mínimo de 3 ciclos de bevacizumab en combinación con los 3 últimos ciclos de quimioterapia basada en platino. Sólo en caso de cirugía citorreductora a intervalos, se permite realizar sólo 2 ciclos de bevacizumab en combinación con los últimos 3 ciclos de quimioterapia basada en platino.
3. Antes de la inscripción, el paciente debe estar sin evidencia de enfermedad (NED) o en respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) del tratamiento de primera línea. No debe haber evidencia clínica de progresión de la enfermedad (examen físico, imágenes, CA 125) durante el tratamiento de primera línea y antes de la inscripción en el estudio.
4. La paciente debe ser aleatorizada al menos 4 semanas y no más de 8 semanas después de su última dosis de quimioterapia (la última dosis es el día de la última infusión) y todas las toxicidades importantes de la quimioterapia anterior deben haberse resuelto a CTCAE grado 1 o mejor (excepto alopecia). y neuropatía periférica).
5. El paciente debe tener una función normal de órganos y médula ósea:
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1 (ver apéndice 3)
7. La muestra de tumor fijada con formalina e incluida en parafina (FFPE) del cáncer primario debe estar disponible para las pruebas centrales de BRCA y el resultado de la prueba debe estar disponible para la estratificación.

Criterio de exclusión:

1. Origen no epitelial del ovario, la trompa de Falopio o el peritoneo (es decir, tumores de células germinales).
2. Tumores de ovario de bajo potencial maligno (p. ej. tumores limítrofes) o carcinoma mucinoso.
3. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años excepto:
4. Paciente con síndrome mielodisplásico/antecedentes de leucemia mieloide aguda.
5. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y el paciente debe haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor.
6. Cualquier tratamiento previo con inhibidor de PARP, incluido olaparib.
7. Uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromicina, claritromicina y nelfinavir.
8. Historia previa de crisis hipertensiva (CTC-AE grado 4) o encefalopatía hipertensiva.

9. Clínicamente significativo (p. ej. activa) enfermedad cardiovascular, incluyendo:

   1. Infarto de miocardio o angina inestable dentro de ≤ 6 meses de inscripción,
   2. New York Heart Association (NYHA) insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) ≥ grado 2 (ver apéndice 5).
   3. Arritmia cardíaca mal controlada a pesar de la medicación (los pacientes con fibrilación auricular de frecuencia controlada son elegibles), o cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el ECG en reposo,
   4. Enfermedad vascular periférica grado ≥ 3 (p. ej. sintomático e que interfiere con las actividades de la vida diaria [AVD] que requieren reparación o revisión)
10. Accidente cerebrovascular (ACV) previo, ataque isquémico transitorio (AIT) o hemorragia subaracnoidea (HSA) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
11. Historial o evidencia de trastornos hemorrágicos dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
12. Historia o sospecha clínica de metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal.
13. Lesión traumática significativa durante las 4 semanas anteriores a la inscripción.
14. Herida que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea.
15. Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal relacionada con la terapia con VEGF o hemorragia gastrointestinal activa dentro de los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio.
16. Obstrucción intestinal actual y clínicamente relevante, incluida la enfermedad suboclusiva, relacionada con la enfermedad subyacente.
17. Paciente con evidencia de aire libre abdominal que no se explica por paracentesis o procedimiento quirúrgico reciente.