PPOS 与 GnRH 拮抗剂在卵巢刺激中的比较(ProGanOS 研究) (ProGanOS)
孕激素引发的卵巢刺激与 GnRH 拮抗剂方案在 IVF 卵巢刺激中的有效性:一项随机临床试验
这项非劣效性随机对照试验将在越南胡志明市 My Duc 医院进行。
本研究比较了 IVF 治疗中孕激素引发的卵巢刺激与 GnRH 卵巢刺激方案的有效性。 参与者将以 1:1 的比例随机分配接受孕激素或 GnRH 拮抗剂。
研究概览
详细说明
学习程序
参与者将被随机分为两组:
- PPOS组:重组FSH 150-300 IU/天从月经第2天到第4天开始。 初始 FSH 剂量将根据年龄、抗苗勒氏管激素 (AMH) 水平、窦卵泡计数 (AFC) 和体重指数 (BMI) 选择。 FSH剂量在卵巢刺激期间是固定的。 地屈孕酮(Duphaston,雅培,美国)20mg/天将在卵母细胞成熟触发晚上注射促性腺激素当天开始。
- GnRH拮抗剂组:月经第2天至第4天给予重组FSH 150-300 IU/天。 初始 FSH 剂量将根据年龄、抗苗勒氏管激素 (AMH) 水平、窦卵泡计数 (AFC) 和体重指数 (BMI) 选择。 FSH剂量在卵巢刺激期间是固定的。 Cetrorelix(Cetrotide,默克公司,德国)0.25mg/天将从卵母细胞成熟触发日刺激的第 5 天开始给药。
卵泡监测将在卵巢刺激的第五或第六天开始,此后每 3-5 天进行一次,使用经阴道超声记录发育卵泡的数量。 测量 LH、雌二醇和黄体酮血清水平将在卵巢刺激的第五天或第六天以及卵母细胞成熟日(触发注射前)进行。 FSH剂量在卵巢刺激期间是固定的。 当超过两个优势卵泡直径达到至少 17 毫米,≥ 50% 剩余卵泡群直径≥ 12 毫米时,将使用人绒毛膜促性腺激素(hCG;IVF-C 10.000 IU、LG)触发卵母细胞成熟的最后阶段Chem, Ltd.,韩国或 Ovitrelle Pen 250μg,Merck Serono S.p.A.,意大利)。 对于 OHSS 高风险个体,将皮下注射 0.2 毫克 GnRH 激动剂触发剂(达菲林 0.2 毫克,Ipsen Pharma,法国)。
经阴道超声引导下的卵母细胞取出将在触发后34-36小时内进行,取出所有直径超过10毫米的卵泡。 卵母细胞受精将使用 ICSI 在体外进行。 受精后第三天,将根据伊斯坦布尔共识(阿尔法科学家生殖医学和 ESHRE 胚胎学特别兴趣小组,2011)评估胚胎的胚胎破碎程度、规律性和卵裂球数量。 根据医生建议或患者参考,第 3 天胚胎将被冷冻保存或培养至囊胚期;然后,第 5 天或第 6 天将冷冻保存存活的囊胚。
从月经周期的第 2 天到第 4 天,将使用外源类固醇方案进行冷冻胚胎移植 (FET) 的子宫内膜准备。 口服戊酸雌二醇(补佳乐,拜耳先灵制药,德国)8mg/天,持续10-12天。 当子宫内膜厚度≥7mm,并出现三线模式时,给予微粉化黄体酮800mg。 FET 将在黄体酮给药后三到五天进行。 每个 FET 周期的胚胎移植次数不得超过 2 次。 FET 后,所有参与者将继续补充雌二醇和黄体酮,直到进行妊娠测试的当天。 妊娠试验呈阳性的参与者继续接受口服戊酸雌二醇8mg/天和微粉化黄体酮800mg/天直至胎心出现,然后仅使用微粉化黄体酮800mg直至妊娠12周。
所有参与者都将按照当地协议进行跟踪,直至取得成果。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Ho Chi Minh City
-
Ho Chi Minh City、Ho Chi Minh City、越南、70000
- My Duc Hospital
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 18-40岁女性
- 体重指数≤25公斤/平方米
- AMH > 1.2 ng/mL 或 AFC > 5
- 有IVF治疗指征
- 同意冷冻胚胎移植
- 未参加任何其他临床试验
- 提供参与的书面知情同意书
排除标准:
- 使用其他方案进行 IVF 周期:下调、轻度刺激、随机启动
- 卵母细胞捐赠周期
- 正在进行玻璃化卵母细胞积累
- 卵母细胞冷冻保存
- PGT 周期(植入前基因检测)
- 患有多囊卵巢综合症的女性
- 女性对地屈孕酮、rFSH、GnRH 拮抗剂过敏
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:孕激素引发卵巢刺激组
PPOS组:重组FSH 150-300 IU/天从月经第2天到第4天开始。
初始 FSH 剂量将根据年龄、抗苗勒氏管激素 (AMH) 水平、窦卵泡计数 (AFC) 和体重指数 (BMI) 选择。
FSH剂量在卵巢刺激期间是固定的。
地屈孕酮(Duphaston,雅培,美国)20mg/天将在卵母细胞成熟触发晚上注射促性腺激素当天开始。
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地屈孕酮10mg口服,每日2次,从注射促性腺激素当天开始至卵母细胞成熟触发当晚。
其他名称:
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有源比较器:GnRH拮抗剂组
GnRH拮抗剂组:月经第2天至第4天给予重组FSH 150-300 IU/天。
初始 FSH 剂量将根据年龄、抗苗勒氏管激素 (AMH) 水平、窦卵泡计数 (AFC) 和体重指数 (BMI) 选择。
FSH剂量在卵巢刺激期间是固定的。
Cetrorelix(Cetrotide,默克公司,德国)0.25mg/天将从卵母细胞成熟触发日刺激的第 5 天开始给药。
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西曲瑞克 0.25mg 皮下注射,每天一次。
它是从卵母细胞成熟触发日刺激的第 5 天或第 6 天开始进行的。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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持续怀孕
大体时间:胚胎植入后 10 周
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定义为妊娠 12 周或之后可检测到心率的妊娠
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胚胎植入后 10 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出生胎龄
大体时间:出生时
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按所有活产儿的胎龄计算
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出生时
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过早 LH 激增的发生率
大体时间:有卵母细胞成熟迹象的当天
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在满足卵母细胞成熟管理标准之前发生的 LH 水平≥ 10 mIU/mL
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有卵母细胞成熟迹象的当天
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黄体酮过早升高的发生率
大体时间:有卵母细胞成熟迹象的当天
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在满足卵母细胞成熟管理标准之前发生的孕酮水平≥1.0 ng/mL
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有卵母细胞成熟迹象的当天
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取出的卵母细胞数量
大体时间:在卵母细胞取出日
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取出卵母细胞数量
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在卵母细胞取出日
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成熟卵母细胞数量
大体时间:在卵母细胞取出日
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MII卵母细胞数量
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在卵母细胞取出日
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第3天胚胎数量
大体时间:ICSI 后 62-66 小时
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第3天胚胎数量
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ICSI 后 62-66 小时
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第5天胚胎数量
大体时间:ICSI 后 112-116 小时
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第5天胚胎数量
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ICSI 后 112-116 小时
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第 3 天优质胚胎数量
大体时间:ICSI 后 62-66 小时
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1 级和 2 级第 3 天胚胎的数量(根据生殖医学阿尔法科学家和 ESHRE 胚胎学特别兴趣小组,2011 年)
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ICSI 后 62-66 小时
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第 5 天优质胚胎数量
大体时间:ICSI 后 112-116 小时
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1 级和 2 级第 5 天囊胚的数量(根据生殖医学阿尔法科学家和 ESHRE 胚胎学特别兴趣小组,2011 年)
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ICSI 后 112-116 小时
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冷冻胚胎数量
大体时间:ICSI 后 112-116 小时
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冷冻胚胎/囊胚的数量
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ICSI 后 112-116 小时
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卵巢过度刺激综合征的发生率
大体时间:触发后 2 周
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卵巢过度刺激综合征 (OHSS) 是黄体期早期或/和诱导排卵 (OI) 或卵巢刺激 (OS) 后早期妊娠的潜在致命医源性并发症。
如果患者报告症状,则评估 OHSS。
使用 (Humaidan et al., 2016) 开发的流程图对 OHSS 进行分类
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触发后 2 周
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SS-hCG 测试阳性
大体时间:胚胎植入后 2 周
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血清人绒毛膜促性腺激素水平大于 25 mIU/mL
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胚胎植入后 2 周
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临床妊娠
大体时间:末次月经开始后 6 周或更长时间
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通过在末次月经开始后 6 周或更长时间内超声检查一个或多个孕囊或明确的妊娠临床症状来诊断。
除了宫内妊娠外,它还包括临床记录的宫外孕。
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末次月经开始后 6 周或更长时间
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宫外孕
大体时间:末次月经开始后 6 周
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通过超声、手术可视化或组织病理学诊断的宫腔外妊娠
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末次月经开始后 6 周
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早期流产<12周
大体时间:怀孕12周时
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妊娠 12 周以内宫内妊娠自然流产
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怀孕12周时
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晚期流产 12-< 22 周
大体时间:胎龄 12 至 22 周之间
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胎龄 12 至 22 周期间宫内妊娠自然流产
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胎龄 12 至 22 周之间
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活产率
大体时间:怀孕22周时
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定义为在孕龄满 22 周后从女性体内完全排出或提取受精产物;分离后,无论脐带是否被切断或胎盘是否附着,它都会呼吸或显示出任何其他生命迹象,例如心跳、脐带搏动或随意肌的明确运动。
如果孕龄未知,则可以使用 500 克或以上的出生体重。
双胞胎算作一个活产。
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怀孕22周时
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交货方式
大体时间:出生时
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阴道分娩、剖腹产(选择性、疑似胎儿窘迫、非进行性分娩)
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出生时
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出生体重
大体时间:出生时
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分娩后立即测量新生儿体重
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出生时
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出生体重极低
大体时间:出生时
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出生体重小于 1.500 克
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出生时
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低出生体重
大体时间:出生时
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出生体重低于 2.500 克
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出生时
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高出生体重
大体时间:出生时
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意味着生长超过绝对出生体重,历史上为 4.000 克或 4.500 克,无论孕龄如何
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出生时
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出生体重非常高
大体时间:出生时
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患有糖尿病的女性出生体重超过 4.500 克,非糖尿病女性的出生体重阈值为 5000 克
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出生时
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早产
大体时间:出生时
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定义为分娩时间<24、<28、<32、<37 完整周。
妊娠期 22 周后至 37 周完整之前发生的分娩。
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出生时
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妊娠期糖尿病
大体时间:妊娠 24 至 28 周时
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75 g OGTT,在患者禁食时以及妊娠 24-28 周 1 小时和 2 小时内对先前未诊断患有糖尿病的女性进行血浆葡萄糖测量。
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妊娠 24 至 28 周时
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妊娠期高血压疾病
大体时间:妊娠 20 周或之后
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妊娠高血压、先兆子痫、子痫和 HELLP 综合征
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妊娠 20 周或之后
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孕产妇死亡率
大体时间:从随机分组到终止妊娠后 42 天内
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女性在怀孕和分娩期间或终止妊娠后 42 天内因与怀孕或其管理相关或加剧的任何原因(不包括意外或偶发原因)而死亡,无论怀孕的持续时间和地点如何
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从随机分组到终止妊娠后 42 天内
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主要先天性异常
大体时间:从随机化到交付
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结构、功能和遗传异常,发生在怀孕期间,并在产前、出生时或生命后期发现,需要手术修复缺陷,或在视觉上明显,或危及生命,或导致死亡。
任何先天性异常都将包含在美国疾病控制与预防中心 NCBDDD 出生缺陷和发育障碍部门的先天性异常监测 (2020) 中,如下定义:
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从随机化到交付
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新生儿重症监护病房入院
大体时间:出生时
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新生儿入住 NICU
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出生时
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入住 NICU 的原因
大体时间:出生时
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呼吸窘迫、脑室内出血、坏死性小肠结肠炎、败血症
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出生时
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新生儿死亡率
大体时间:出生后28天内
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活产婴儿在出生后 28 天内死亡。
这可分为早期新生儿死亡率(如果死亡发生在出生后 7 天内)和晚期新生儿死亡率(如果死亡发生在出生后 8 至 28 天之间)。
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出生后28天内
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Lan N Vuong, MD, PhD、University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh City
出版物和有用的链接
一般刊物
- Zhu X, Ye H, Fu Y. The Utrogestan and hMG protocol in patients with polycystic ovarian syndrome undergoing controlled ovarian hyperstimulation during IVF/ICSI treatments. Medicine (Baltimore). 2016 Jul;95(28):e4193. doi: 10.1097/MD.0000000000004193.
- Kuang Y, Chen Q, Fu Y, Wang Y, Hong Q, Lyu Q, Ai A, Shoham Z. Medroxyprogesterone acetate is an effective oral alternative for preventing premature luteinizing hormone surges in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. Fertil Steril. 2015 Jul;104(1):62-70.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.03.022. Epub 2015 May 5.
- Wang Y, Chen Q, Wang N, Chen H, Lyu Q, Kuang Y. Controlled Ovarian Stimulation Using Medroxyprogesterone Acetate and hMG in Patients With Polycystic Ovary Syndrome Treated for IVF: A Double-Blind Randomized Crossover Clinical Trial. Medicine (Baltimore). 2016 Mar;95(9):e2939. doi: 10.1097/MD.0000000000002939.
- Al-Inany HG, Youssef MA, Aboulghar M, Broekmans F, Sterrenburg M, Smit J, Abou-Setta AM. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2011 May 11;(5):CD001750. doi: 10.1002/14651858.CD001750.pub3.
- Massin N. New stimulation regimens: endogenous and exogenous progesterone use to block the LH surge during ovarian stimulation for IVF. Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):211-220. doi: 10.1093/humupd/dmw047.
- Messinis IE. Ovarian feedback, mechanism of action and possible clinical implications. Hum Reprod Update. 2006 Sep-Oct;12(5):557-71. doi: 10.1093/humupd/dml020. Epub 2006 May 3.
- Papanikolaou EG, Kolibianakis EM, Pozzobon C, Tank P, Tournaye H, Bourgain C, Van Steirteghem A, Devroey P. Progesterone rise on the day of human chorionic gonadotropin administration impairs pregnancy outcome in day 3 single-embryo transfer, while has no effect on day 5 single blastocyst transfer. Fertil Steril. 2009 Mar;91(3):949-52. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.12.064. Epub 2007 Jun 6.
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- Toftager M, Bogstad J, Bryndorf T, Lossl K, Roskaer J, Holland T, Praetorius L, Zedeler A, Nilas L, Pinborg A. Risk of severe ovarian hyperstimulation syndrome in GnRH antagonist versus GnRH agonist protocol: RCT including 1050 first IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2016 Jun;31(6):1253-64. doi: 10.1093/humrep/dew051. Epub 2016 Apr 8.
- Griesinger G, Schultz L, Bauer T, Broessner A, Frambach T, Kissler S. Ovarian hyperstimulation syndrome prevention by gonadotropin-releasing hormone agonist triggering of final oocyte maturation in a gonadotropin-releasing hormone antagonist protocol in combination with a "freeze-all" strategy: a prospective multicentric study. Fertil Steril. 2011 May;95(6):2029-33, 2033.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.01.163. Epub 2011 Mar 2.
- Vuong LN, Dang VQ, Ho TM, Huynh BG, Ha DT, Pham TD, Nguyen LK, Norman RJ, Mol BW. IVF Transfer of Fresh or Frozen Embryos in Women without Polycystic Ovaries. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):137-147. doi: 10.1056/NEJMoa1703768.
- Shrestha D, La X, Feng HL. Comparison of different stimulation protocols used in in vitro fertilization: a review. Ann Transl Med. 2015 Jun;3(10):137. doi: 10.3978/j.issn.2305-5839.2015.04.09.
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- Leroy I, d'Acremont M, Brailly-Tabard S, Frydman R, de Mouzon J, Bouchard P. A single injection of a gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist (Cetrorelix) postpones the luteinizing hormone (LH) surge: further evidence for the role of GnRH during the LH surge. Fertil Steril. 1994 Sep;62(3):461-7. doi: 10.1016/s0015-0282(16)56932-5.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
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首次发布 (实际的)
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