Antagonista PPOS vs. GnRH ve stimulaci vaječníků (studie ProGanOS) (ProGanOS)

Studijní postupy

Účastníci budou náhodně rozděleni do dvou skupin:

• Skupina PPOS: Rekombinantní FSH 150-300 IU/den začne od 2. do 4. dne menstruace. Počáteční dávka FSH bude zvolena na základě věku, hladiny anti-Müllerova hormonu (AMH), počtu antrálních folikulů (AFC) a indexu tělesné hmotnosti (BMI). Dávka FSH bude fixována během ovariální stimulace. Dydrogesteron (Duphaston, Abbott, USA) 20 mg/den bude zahájen v den injekce gonadotropinu do noci spouštějící zrání oocytů.
• Skupina antagonistů GnRH: Rekombinantní FSH 150-300 IU/den bude podáván od 2. do 4. dne menstruace. Počáteční dávka FSH bude zvolena na základě věku, hladiny anti-Müllerova hormonu (AMH), počtu antrálních folikulů (AFC) a indexu tělesné hmotnosti (BMI). Dávka FSH bude fixována během ovariální stimulace. Cetrorelix (Cetrotide, Merck, Německo) 0,25 mg/den se bude podávat od 5. dne stimulace dnem spouštěcího zrání oocytů.

Folikulární monitorování začne pátý nebo šestý den ovariální stimulace a bylo prováděno každých 3-5 dní poté pomocí transvaginálního ultrazvuku k zaznamenání počtu vyvíjejících se folikulů. Měření hladin LH, estradiolu a progesteronu v séru bude provedeno pátý nebo šestý den stimulace vaječníků a den zrání oocytů (před injekcí spouštěče). Dávka FSH bude fixována během ovariální stimulace. Když více než dva dominantní folikuly dosáhnou průměru alespoň 17 mm, >= 50 % průměru zbývající kohorty folikulů >=12 mm, spustí se konečná fáze zrání oocytů pomocí lidského choriového gonadotropinu (hCG; IVF-C 10 000 IU, LG Chem, Ltd., Korea nebo Ovitrelle Pen 250 ug, Merck Serono S.p.A., Itálie). U jedinců s vysokým rizikem OHSS bude podkožně podán spouštěč agonisty GnRH 0,2 mg (Diphereline 0,2 mg, Ipsen Pharma, Francie).

Transvaginální ultrazvukem řízený odběr oocytů bude proveden 34–36 hodin po aktivaci, přičemž budou odebrány všechny folikuly přesahující 10 mm v průměru. Oplodnění oocytů bude provedeno in vitro pomocí ICSI. Třetí den po oplodnění bude embrya hodnocena na stupeň embryonální fragmentace, pravidelnost a počet blastomer v souladu s Istanbulským konsensem (Alpha Scientists in Reproductive Medicine a ESHRE Special Interest Group of Embryology, 2011). Embrya 3. dne budou kryokonzervována nebo kultivována až do stadia blastocysty na základě doporučení lékaře nebo doporučení pacienta; životaschopné blastocysty pak budou kryokonzervovány 5. nebo 6. den.

Endometriální přípravek pro přenos zmrazeného embrya (FET) bude podáván za použití exogenního steroidního režimu od 2. do 4. dne menstruačního cyklu. Orální estradiolvalerát (Progynova, Bayer Schering Pharma, Německo) 8 mg/den bude podáván po dobu 10-12 dnů. Když tloušťka endometria dosáhne ≥ 7 mm, bude spolu se vzorem tří linií podán mikronizovaný progesteron 800 mg. FET se provede tři až pět dní po podání progesteronu. V každém cyklu FET neproběhnou více než 2 transfery embryí. Po FET bude suplementace estradiolu a progesteronu pokračovat pro všechny účastnice až do dne provedení těhotenského testu. Účastnice s pozitivním těhotenským testem nadále dostávaly perorálně estradiolvalerát 8 mg/den a mikronizovaný progesteron 800 mg/den, dokud se neobjevilo srdce plodu, a poté se bude používat pouze mikronizovaný progesteron 800 mg až do 12. týdne těhotenství.

Všichni účastníci budou sledováni podle místního protokolu, dokud nebudou dosaženy výsledky.