PPOS vs antagonista del GnRH nella stimolazione ovarica (studio ProGanOS) (ProGanOS)

Procedure di studio

I partecipanti verranno randomizzati in due bracci:

• Gruppo PPOS: FSH ricombinante 150-300 UI/giorno inizierà dal giorno 2 al giorno 4 delle mestruazioni. La dose iniziale di FSH verrà scelta in base all'età, al livello dell'ormone antimulleriano (AMH), alla conta dei follicoli antrali (AFC) e all'indice di massa corporea (BMI). Il dosaggio dell'FSH verrà fissato durante la stimolazione ovarica. Il didrogesterone (Duphaston, Abbott, USA) 20 mg al giorno inizierà il giorno dell'iniezione di gonadotropina nella notte in cui avviene la maturazione degli ovociti.
• Gruppo antagonista del GnRH: verrà somministrato FSH ricombinante 150-300 UI/giorno dal giorno 2 al giorno 4 delle mestruazioni. La dose iniziale di FSH verrà scelta in base all'età, al livello dell'ormone antimulleriano (AMH), alla conta dei follicoli antrali (AFC) e all'indice di massa corporea (BMI). Il dosaggio dell'FSH verrà fissato durante la stimolazione ovarica. Cetrorelix (Cetrotide, Merck, Germania) 0,25 mg al giorno verranno somministrati a partire dal giorno 5 della stimolazione entro il giorno di attivazione della maturazione degli ovociti.

Il monitoraggio follicolare inizierà il quinto o sesto giorno di stimolazione ovarica e successivamente verrà eseguito ogni 3-5 giorni utilizzando l'ecografia transvaginale per registrare il numero di follicoli in via di sviluppo. La misurazione dei livelli sierici di LH, estradiolo e progesterone verrà eseguita il quinto o sesto giorno di stimolazione ovarica e il giorno di maturazione degli ovociti (prima dell'iniezione trigger). Il dosaggio dell'FSH verrà fissato durante la stimolazione ovarica. Quando più di due follicoli dominanti raggiungono un diametro di almeno 17 mm, >= 50% di diametro della coorte di follicoli rimanenti >= 12 mm, lo stadio finale della maturazione degli ovociti si attiverà utilizzando la gonadotropina corionica umana (hCG; IVF-C 10.000 UI, LG Chem, Ltd., Corea o Ovitrelle Pen 250μg, Merck Serono S.p.A., Italia). Nei soggetti ad alto rischio di OHSS, verrà somministrato per via sottocutanea 0,2 mg di agonista del GnRH (Diphereline 0,2 mg, Ipsen Pharma, Francia).

Il prelievo transvaginale degli ovociti ecoguidato verrà eseguito 34-36 ore dopo l'attivazione, con il recupero di tutti i follicoli superiori a 10 mm di diametro. La fecondazione degli ovociti sarà effettuata in vitro mediante ICSI. Il terzo giorno dopo la fecondazione, gli embrioni verranno valutati per il grado di frammentazione embrionale, regolarità e numero di blastomeri in conformità con il consenso di Istanbul (Alpha Scientists in Reproductive Medicine e ESHRE Special Interest Group of Embryology, 2011). Gli embrioni del terzo giorno verranno crioconservati o coltivati ​​fino allo stadio di blastocisti in base alle raccomandazioni del medico o ai riferimenti del paziente; le blastocisti vitali verranno quindi crioconservate il giorno 5 o il giorno 6.

La preparazione endometriale per il trasferimento di embrioni congelati (FET) verrà somministrata utilizzando un regime di steroidi esogeni dal giorno 2 al giorno 4 del ciclo mestruale. Verranno somministrati 8 mg di estradiolo valerato orale (Progynova, Bayer Schering Pharma, Germania) per 10-12 giorni. Quando lo spessore endometriale raggiunge ≥ 7 mm, insieme a un modello a tripla linea, verranno somministrati 800 mg di progesterone micronizzato. La FET verrà eseguita da tre a cinque giorni dopo la somministrazione di progesterone. Non saranno effettuati più di 2 trasferimenti di embrioni per ogni ciclo FET. Dopo la FET, la supplementazione di estradiolo e progesterone verrà continuata per tutti i partecipanti fino al giorno del test di gravidanza. Le partecipanti con un test di gravidanza positivo hanno continuato a ricevere estradiolo valerato orale 8 mg/giorno e progesterone micronizzato 800 mg/giorno fino alla comparsa del cuore fetale, quindi sarà utilizzato solo progesterone micronizzato 800 mg fino alla 12a settimana di gestazione.

Tutti i partecipanti saranno seguiti secondo il protocollo locale fino al raggiungimento dei risultati.