Antagonista PPOS vs GnRH na estimulação ovariana (estudo ProGanOS) (ProGanOS)

Procedimentos de estudo

Os participantes serão randomizados em dois braços:

• Grupo PPOS: FSH recombinante 150-300 UI/dia começará do 2º ao 4º dia da menstruação. A dose inicial de FSH será escolhida com base na idade, nível de hormônio anti-Mülleriano (AMH), contagem de folículos antrais (AFC) e índice de massa corporal (IMC). A dosagem de FSH será fixada durante a estimulação ovariana. Didrogesterona (Duphaston, Abbott, EUA) 20mg/dia começará no dia da injeção de gonadotrofina até a noite do gatilho da maturação do oócito.
• Grupo antagonista de GnRH: FSH recombinante 150-300 UI/dia será administrado do 2º ao 4º dia da menstruação. A dose inicial de FSH será escolhida com base na idade, nível de hormônio anti-Mülleriano (AMH), contagem de folículos antrais (AFC) e índice de massa corporal (IMC). A dosagem de FSH será fixada durante a estimulação ovariana. Cetrorelix (Cetrotide, Merck, Alemanha) 0,25mg/dia será administrado a partir do dia 5 de estimulação até o dia desencadeador da maturação do oócito.

O monitoramento folicular começará no quinto ou sexto dia de estimulação ovariana e será realizado a cada 3-5 dias a partir de então, usando ultrassom transvaginal para registrar o número de folículos em desenvolvimento. A medição dos níveis séricos de LH, estradiol e progesterona será realizada no quinto ou sexto dia da estimulação ovariana e no dia da maturação do oócito (antes da injeção desencadeadora). A dosagem de FSH será fixada durante a estimulação ovariana. Quando mais de dois folículos dominantes atingirem um diâmetro de pelo menos 17 mm, >= 50% do diâmetro da coorte de folículos restantes >= 12 mm, o estágio final de maturação do oócito será desencadeado com o uso de gonadotrofina coriônica humana (hCG; FIV-C 10.000 UI, LG Chem, Ltd., Coreia ou Ovitrelle Pen 250µg, Merck Serono S.p.A., Itália). Em indivíduos com alto risco de OHSS, o agonista de GnRH desencadeará 0,2 mg (Diphereline 0,2 mg, Ipsen Pharma, França) será administrado por via subcutânea.

A recuperação de oócitos guiada por ultrassom transvaginal será realizada 34-36 horas após o início, com a recuperação de todos os folículos excedendo 10 mm de diâmetro. A fertilização dos oócitos será realizada in vitro por meio de ICSI. No terceiro dia após a fertilização, os embriões serão avaliados quanto ao grau de fragmentação embrionária, regularidade e número de blastômeros de acordo com o consenso de Istambul (Alpha Scientists in Reproductive Medicine e ESHRE Special Interest Group of Embryology, 2011). Os embriões do dia 3 serão criopreservados ou cultivados até o estágio de blastocisto com base na recomendação do médico ou nas referências do paciente; blastocistos viáveis ​​serão então criopreservados no dia 5 ou dia 6.

A preparação endometrial para transferência de embriões congelados (FET) será administrada usando um regime de esteróides exógenos do dia 2 ao dia 4 do ciclo menstrual. Valerato de estradiol oral (Progynova, Bayer Schering Pharma, Alemanha) 8mg/dia será administrado por 10-12 dias. Quando a espessura endometrial atingir ≥ 7 mm, juntamente com um padrão de linha tripla, será administrada progesterona micronizada 800 mg. O FET será realizado três a cinco dias após a administração de progesterona. Não haverá mais de 2 transferências de embriões em cada ciclo FET. Após o FET, a suplementação de estradiol e progesterona continuará para todos os participantes até o dia da realização do teste de gravidez. As participantes com teste de gravidez positivo continuaram recebendo valerato de estradiol 8mg/dia por via oral e 800mg/dia de progesterona micronizada até o aparecimento do coração fetal, e então apenas progesterona micronizada 800mg será usada até 12 semanas de gestação.

Todos os participantes serão acompanhados de acordo com o protocolo local até que os resultados sejam alcançados.