PPOS vs antagonista GnRH w stymulacji jajników (badanie ProGanOS) (ProGanOS)

Procedury badawcze

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup:

• Grupa PPOS: Rekombinowany FSH 150-300 IU/dzień należy rozpocząć od 2. do 4. dnia miesiączki. Początkowa dawka FSH zostanie wybrana na podstawie wieku, poziomu hormonu anty-Müllera (AMH), liczby pęcherzyków antralnych (AFC) i wskaźnika masy ciała (BMI). Dawka FSH zostanie ustalona podczas stymulacji jajników. Dydrogesteron (Duphaston, Abbott, USA) w dawce 20 mg/dzień rozpocznie się w dniu wstrzyknięcia gonadotropiny, w noc wyzwalającą dojrzewanie oocytów.
• Grupa antagonistów GnRH: Rekombinowany FSH 150-300 IU/dzień będzie podawany od 2. do 4. dnia miesiączki. Początkowa dawka FSH zostanie wybrana na podstawie wieku, poziomu hormonu anty-Müllera (AMH), liczby pęcherzyków antralnych (AFC) i wskaźnika masy ciała (BMI). Dawka FSH zostanie ustalona podczas stymulacji jajników. Cetroreliks (Cetrotide, Merck, Niemcy) w dawce 0,25 mg/dzień będzie podawany od 5 dnia stymulacji do dnia wyzwalającego dojrzewanie oocytów.

Monitorowanie pęcherzyków rozpoczyna się piątego lub szóstego dnia stymulacji jajników, a następnie przeprowadza się je co 3–5 dni za pomocą ultrasonografii przezpochwowej w celu rejestracji liczby rozwijających się pęcherzyków. Oznaczenie poziomu LH, estradiolu i progesteronu w surowicy zostanie wykonane w piątym lub szóstym dniu stymulacji jajników i w dniu dojrzewania oocytów (przed iniekcją wyzwalającą). Dawka FSH zostanie ustalona podczas stymulacji jajników. Kiedy więcej niż dwa dominujące pęcherzyki osiągną średnicę co najmniej 17 mm, >= 50% średnicy pozostałych pęcherzyków >= 12 mm, końcowy etap dojrzewania oocytów zostanie wywołany użyciem ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG; IVF-C 10 000 IU, LG Chem, Ltd., Korea lub Ovitrelle Pen 250µg, Merck Serono S.p.A., Włochy). Osobom z grupy wysokiego ryzyka OHSS podaje się podskórnie agonistę GnRH w dawce 0,2 mg (Diphereline 0,2 mg, Ipsen Pharma, Francja).

Przezpochwowe pobranie oocytów pod kontrolą USG zostanie przeprowadzone 34–36 godzin po uruchomieniu, przy czym pobrane zostaną wszystkie pęcherzyki o średnicy przekraczającej 10 mm. Zapłodnienie oocytów zostanie przeprowadzone in vitro przy użyciu ICSI. Trzeciej doby po zapłodnieniu zarodki zostaną poddane ocenie pod kątem stopnia fragmentacji embrionalnej, prawidłowości i liczby blastomerów, zgodnie z konsensusem stambulskim (Alpha Naukowcy in Reproductive Medicine i ESHRE Special Interest Group of Embryology, 2011). Zarodki trzeciego dnia będą kriokonserwowane lub hodowane aż do stadium blastocysty w oparciu o zalecenia lekarza lub referencje pacjenta; żywe blastocysty zostaną następnie poddane kriokonserwacji w dniu 5 lub 6.

Przygotowanie endometrium do transferu zamrożonego zarodka (FET) będzie prowadzone przy użyciu egzogennych sterydów od 2. do 4. dnia cyklu miesiączkowego. Doustny walerianian estradiolu (Progynova, Bayer Schering Pharma, Niemcy) 8 mg/dzień będzie podawany przez 10-12 dni. Gdy grubość endometrium osiągnie ≥ 7 mm i pojawi się wzór potrójnych linii, zostanie podany mikronizowany progesteron w dawce 800 mg. FET zostanie przeprowadzony od trzech do pięciu dni po podaniu progesteronu. W każdym cyklu FET nie będzie więcej niż 2 transferów zarodków. Po FET suplementacja estradiolu i progesteronu będzie kontynuowana u wszystkich uczestniczek do dnia wykonania testu ciążowego. Uczestniczki, które uzyskały pozytywny wynik testu ciążowego, nadal otrzymywały doustnie walerianian estradiolu w dawce 8 mg/dzień i mikronizowany progesteron w dawce 800 mg/dzień, aż do pojawienia się serca płodu, a następnie do 12 tygodnia ciąży będą stosowane wyłącznie mikronizowany progesteron w dawce 800 mg.

Wszyscy uczestnicy będą monitorowani zgodnie z lokalnym protokołem do czasu osiągnięcia wyników.