PPOS vs GnRH-antagonist i äggstocksstimulering (ProGanOS-studie) (ProGanOS)

Studieprocedurer

Deltagarna kommer att randomiseras i två armar:

• PPOS-grupp: Rekombinant FSH 150-300 IE/dag börjar från dag 2 till dag 4 av menstruationen. Den initiala FSH-dosen kommer att väljas baserat på ålder, anti-Müllerian hormon (AMH) nivå, antral follikel count (AFC) och body mass index (BMI). FSH-doseringen kommer att fastställas under ovariestimulering. Dydrogesteron (Duphaston, Abbott, USA) 20 mg/dag kommer att börja på dagen för gonadotropininjektion till oocytmognad som utlöser natten.
• GnRH-antagonistgrupp: Rekombinant FSH 150-300 IE/dag kommer att ges från dag 2 till dag 4 av menstruationen. Den initiala FSH-dosen kommer att väljas baserat på ålder, anti-Müllerian hormon (AMH) nivå, antral follikel count (AFC) och body mass index (BMI). FSH-doseringen kommer att fastställas under ovariestimulering. Cetrorelix (Cetrotide, Merck, Tyskland) 0,25 mg/dag kommer att ges från dag 5 av stimuleringen av oocytmognads utlösande dag.

Follikulär övervakning kommer att börja på den femte eller sjätte dagen av äggstocksstimulering och utfördes var 3-5 dag därefter med transvaginalt ultraljud för att registrera antalet folliklar som utvecklas. Mätning av LH, östradiol och progesteron serumnivåer kommer att utföras på den femte eller sjätte dagen av äggstocksstimulering och oocytmognadsdagen (före triggerinjektionen). FSH-doseringen kommer att fastställas under ovariestimulering. När fler än två dominanta folliklar når en diameter på minst 17 mm, >= 50 % diameter av kvarvarande folliklar kohort >= 12 mm, kommer det sista stadiet av oocytmognad att utlösa användning av humant koriongonadotropin (hCG; IVF-C 10 000 IE, LG Chem, Ltd., Korea eller Ovitrelle Pen 250 µg, Merck Serono S.p.A., Italien). Hos individer som löper hög risk för OHSS kommer GnRH-agonisttrigger 0,2 mg (Diphereline 0,2 mg, Ipsen Pharma, Frankrike) att ges subkutant.

Transvaginal ultraljudsvägledd oocythämtning kommer att utföras 34-36 timmar efter triggern, med hämtning av alla folliklar som överstiger 10 mm i diameter. Oocytbefruktning kommer att utföras in vitro med ICSI. På den tredje dagen efter befruktningen kommer embryon att utvärderas för graden av embryonal fragmentering, regelbundenhet och antal blastomerer i enlighet med Istanbuls konsensus (Alpha Scientists in Reproductive Medicine och ESHRE Special Interest Group of Embryology, 2011). Dag 3 embryon kommer att kryokonserveras eller odlas fram till blastocyststadiet baserat på läkares rekommendationer eller patientreferenser; livsdugliga blastocyster kommer sedan att kryokonserveras på dag 5 eller dag 6.

Endometrial förberedelse för fryst embryoöverföring (FET) kommer att ges med hjälp av en exogen steroidregim från dag 2 till dag 4 i menstruationscykeln. Oralt östradiolvalerat (Progynova, Bayer Schering Pharma, Tyskland) 8 mg/dag kommer att ges under 10-12 dagar. När endometrietjockleken når ≥ 7 mm, tillsammans med ett trippellinjemönster, kommer mikroniserat progesteron 800 mg att administreras. FET kommer att utföras tre till fem dagar efter progesteronadministrering. Det kommer inte att finnas fler än 2 embryo(n)överföringar varje FET-cykel. Efter FET kommer östradiol- och progesterontillskott att fortsätta för alla deltagare fram till dagen för graviditetstestet. Deltagare med ett positivt graviditetstest fortsatte att få oralt östradiolvalerat 8 mg/dag och mikroniserat progesteron 800 mg/dag tills fostrets hjärta visade sig, och sedan kommer endast mikroniserat progesteron 800 mg att användas fram till 12 veckors graviditet.

Alla deltagare kommer att följas upp enligt lokalt protokoll tills resultat uppnås.