PPOS в сравнении с антагонистами GnRH при стимуляции яичников (исследование ProGanOS) (ProGanOS)

Процедуры исследования

Участники будут рандомизированы в две группы:

• Группа PPOS: рекомбинантный ФСГ 150–300 МЕ/день, начиная со 2-го по 4-й день менструации. Первоначальная доза ФСГ будет выбрана в зависимости от возраста, уровня антимюллерова гормона (АМГ), количества антральных фолликулов (AFC) и индекса массы тела (ИМТ). Дозировка ФСГ будет фиксированной во время стимуляции яичников. Дидрогестерон (Дюфастон, Эбботт, США) в дозе 20 мг/день начинают в день инъекции гонадотропина до ночи, запускающей созревание яйцеклетки.
• Группа антагонистов ГнРГ: рекомбинантный ФСГ в дозе 150–300 МЕ/день вводится со 2 по 4 день менструации. Первоначальная доза ФСГ будет выбрана в зависимости от возраста, уровня антимюллерова гормона (АМГ), количества антральных фолликулов (AFC) и индекса массы тела (ИМТ). Дозировка ФСГ будет фиксированной во время стимуляции яичников. Цетрореликс (Цетротид, Merck, Германия) в дозе 0,25 мг/день будет вводиться с 5-го дня стимуляции до триггерного дня созревания ооцита.

Фолликулярный мониторинг начинается на пятый или шестой день стимуляции яичников и в дальнейшем проводится каждые 3-5 дней с использованием трансвагинального ультразвука для регистрации количества развивающихся фолликулов. Измерение уровней ЛГ, эстрадиола и прогестерона в сыворотке будет проводиться на пятый или шестой день стимуляции яичников и в день созревания ооцитов (до триггерной инъекции). Дозировка ФСГ будет фиксированной во время стимуляции яичников. Когда более двух доминантных фолликулов достигают диаметра не менее 17 мм, >= 50% диаметра остальных фолликулов в когорте >=12 мм, запускается финальная стадия созревания ооцита с использованием хорионического гонадотропина человека (ХГЧ; ЭКО 10 000 МЕ, LG). Chem, Ltd., Корея или Ovitrelle Pen 250 мкг, Merck Serono SpA, Италия). Лицам с высоким риском СГЯ подкожно назначают триггерный агонист ГнРГ в дозе 0,2 мг (Диферелин 0,2 мг, Ipsen Pharma, Франция).

Трансвагинальное извлечение ооцитов под ультразвуковым контролем будет выполнено через 34-36 часов после триггера, при этом будут извлечены все фолликулы, превышающие 10 мм в диаметре. Оплодотворение яйцеклеток будет проводиться in vitro с использованием ИКСИ. На третий день после оплодотворения эмбрионы будут оцениваться на предмет степени эмбриональной фрагментации, регулярности и количества бластомеров в соответствии со Стамбульским консенсусом (Альфа-ученые в репродуктивной медицине и Специальная группа по эмбриологии ESHRE, 2011). Эмбрионы третьего дня будут криоконсервированы или культивированы до стадии бластоцисты на основании рекомендаций врача или рекомендаций пациентов; жизнеспособные бластоцисты затем будут криоконсервированы на 5 или 6 день.

Подготовка эндометрия к переносу замороженных эмбрионов (FET) будет проводиться с использованием режима экзогенных стероидов со 2 по 4 день менструального цикла. Пероральный прием эстрадиола валерата (Прогинова, Bayer Schering Pharma, Германия) по 8 мг/день в течение 10-12 дней. Когда толщина эндометрия достигает ≥ 7 мм и имеет трехлинейный рисунок, назначается микронизированный прогестерон в дозе 800 мг. ФЭТ будет проводиться через три-пять дней после введения прогестерона. В каждом цикле FET будет осуществляться не более 2 переносов эмбрионов. После FET прием эстрадиола и прогестерона будет продолжен для всех участников до дня прохождения теста на беременность. Участницы с положительным тестом на беременность продолжали получать пероральный эстрадиол валерат 8 мг/день и микронизированный прогестерон 800 мг/день до появления сердца плода, а затем до 12 недель беременности будет использоваться только микронизированный прогестерон 800 мг.

За всеми участниками будут наблюдать в соответствии с местным протоколом до тех пор, пока не будут достигнуты результаты.