PPOS frente a antagonista de GnRH en la estimulación ovárica (estudio ProGanOS) (ProGanOS)

Procedimientos de estudio

Los participantes serán asignados al azar en dos brazos:

• Grupo PPOS: FSH recombinante 150-300 UI/día comenzará desde el día 2 al día 4 de la menstruación. La dosis inicial de FSH se elegirá en función de la edad, el nivel de la hormona antimülleriana (AMH), el recuento de folículos antrales (AFC) y el índice de masa corporal (IMC). La dosis de FSH se fijará durante la estimulación ovárica. La didrogesterona (Duphaston, Abbott, EE. UU.) 20 mg/día comenzará el día de la inyección de gonadotropina hasta la noche que desencadena la maduración de los ovocitos.
• Grupo antagonista de GnRH: se administrarán FSH recombinante 150-300 UI/día desde el día 2 al día 4 de la menstruación. La dosis inicial de FSH se elegirá en función de la edad, el nivel de la hormona antimülleriana (AMH), el recuento de folículos antrales (AFC) y el índice de masa corporal (IMC). La dosis de FSH se fijará durante la estimulación ovárica. Cetrorelix (Cetrotide, Merck, Alemania) se administrará 0,25 mg/día a partir del día 5 de estimulación por el día desencadenante de la maduración de los ovocitos.

El monitoreo folicular comenzará el quinto o sexto día de estimulación ovárica y posteriormente se realizará cada 3 a 5 días mediante ecografía transvaginal para registrar la cantidad de folículos en desarrollo. La medición de los niveles séricos de LH, estradiol y progesterona se realizará el quinto o sexto día de estimulación ovárica y el día de maduración de los ovocitos (antes de la inyección desencadenante). La dosis de FSH se fijará durante la estimulación ovárica. Cuando más de dos folículos dominantes alcanzan un diámetro de al menos 17 mm, >= 50 % del diámetro de la cohorte de folículos restantes >= 12 mm, la etapa final de maduración de los ovocitos se desencadenará con el uso de gonadotropina coriónica humana (hCG; FIV-C 10.000 UI, LG Chem, Ltd., Corea o Ovitrelle Pen 250 µg, Merck Serono S.p.A., Italia). En personas con alto riesgo de SHO, se administrará por vía subcutánea un agonista de GnRH desencadenante de 0,2 mg (Diphereline 0,2 mg, Ipsen Pharma, Francia).

La recuperación de ovocitos transvaginal guiada por ecografía se realizará entre 34 y 36 horas después del desencadenante, y la recuperación de todos los folículos supere los 10 mm de diámetro. La fertilización de ovocitos se realizará in vitro mediante ICSI. Al tercer día después de la fertilización, se evaluará el grado de fragmentación embrionaria, la regularidad y el número de blastómeros de los embriones de acuerdo con el consenso de Estambul (Alpha Scientists in Reproductive Medicine y ESHRE Special Interest Group of Embryology, 2011). Los embriones del día 3 se criopreservarán o cultivarán hasta la etapa de blastocisto según la recomendación del médico o las referencias de los pacientes; Los blastocistos viables se criopreservarán el día 5 o el día 6.

La preparación endometrial para la transferencia de embriones congelados (FET) se administrará mediante un régimen de esteroides exógenos desde el día 2 al día 4 del ciclo menstrual. Se administrarán valerato de estradiol oral (Progynova, Bayer Schering Pharma, Alemania) 8 mg/día durante 10 a 12 días. Cuando el espesor endometrial alcance ≥ 7 mm, junto con un patrón de triple línea, se administrará progesterona micronizada 800 mg. La FET se realizará de tres a cinco días después de la administración de progesterona. No habrá más de 2 transferencias de embriones en cada ciclo FET. Después de la FET, se continuarán tomando suplementos de estradiol y progesterona para todas las participantes hasta el día de la realización de la prueba de embarazo. Las participantes con prueba de embarazo positiva continuaron recibiendo valerato de estradiol oral 8 mg/día y progesterona micronizada 800 mg/día hasta la aparición del corazón fetal, y luego solo se utilizará progesterona micronizada 800 mg hasta las 12 semanas de gestación.

Todos los participantes serán seguidos según el protocolo local hasta que se logren los resultados.