评估 HSK3486 给药对健康受试者心脏复极影响的研究

纳入标准：

1. 能够理解并遵守协议要求，并愿意自愿签署书面 ICF。
2. 筛选时年龄在18岁至45岁（含）之间的健康参与者。
3. 男性体重≥50公斤，女性体重≥45公斤，体重指数BMI为19~28 kg/m2（含）。
4. 左心室射血分数（LVEF）≥50%。

排除标准：

1. 经研究者判断，过去或现在具有临床意义的全身性疾病，包括但不限于精神、神经、肺、呼吸、心脏、胃肠、泌尿生殖、肾、肝、代谢、内分泌、血液或自身免疫性疾病。
2. 对鸡蛋或蛋制品、大豆或豆制品过敏史。
3. 对任何药物化合物、食物或其他物质有明显的超敏反应、不耐受或过敏史。 对HSK3486或莫西沙星或其在研产品赋形剂过敏史，或特定过敏史（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或因莫西沙星或任何其他喹诺酮类药物引起的肌腱炎或肌腱断裂史。
4. 给药前 1 个月内发生有临床意义的感染/损伤/疾病。
5. 当前或近期（筛查后< 6 个月）患有肝胆疾病。
6. 当前或既往有癫痫病史，包括酒精或兴奋剂相关的癫痫发作、热性惊厥或特发性癫痫病的显着家族史。
7. <50岁猝死家族史。
8. 有不明原因的意识丧失、不明原因的晕厥、不明原因的心律不齐或心悸、有临床意义的头部损伤的病史。
9. 现有病症干扰正常胃肠道解剖或蠕动、肝和/或肾功能，或可能干扰研究药物的吸收、代谢和/或排泄的病症（例如减肥手术或肠绕道手术史；简单允许进行简单的阑尾切除术和疝气修复术，但不允许进行胆囊切除术）。
10. 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗原/抗体联合检测结果呈阳性。
11. 既往或怀疑患有困难气道的受试者（例如改良Mallampti评分III-IV、先天性小舌症、下颌发育不良）或呼吸功能不全、阻塞性肺疾病史、哮喘病史、睡眠呼吸暂停综合征；气管插管失败史；筛查前 3 个月内有需要治疗的支气管痉挛病史；基线前1周内出现急性呼吸道感染，且出现发热、喘息、鼻塞或咳嗽等明显症状。
12. 了解已知会增加 QT 延长可能性的任何类型的心血管疾病/病症/手术或 TdP 危险因素史（例如心力衰竭、低钾血症、低镁血症、先天性长 QT 综合征或长 QT 综合征家族史）。
13. 研究者判断筛选或基线时的实验室检查具有临床意义，包括但不限于 ALT 或 AST > 1.2 ×ULN（筛选或基线时参考范围的上限）、直接胆红素 > ULN（先天性非溶血性高胆红素血症 [例如，根据总胆红素和直接胆红素怀疑吉尔伯特综合征是不可接受的）、肌酸激酶 (CK) > ULN（允许重复一次测试）、促甲状腺激素 (TSH) 超出正常范围（0.75 至 5.6 mIU/L），血清钾超出正常范围（3.5 至 5.3 mmol/L）。
14. 静息坐位生命体征结果在筛查或基线时异常且具有临床意义，耳温超出正常范围，舒张压 ≥ 90 mmHg 或收缩压 ≥ 140 mmHg，HR < 55 次/分钟或 > 100 次/分钟（测试可根据研究者的判断重复一次）。
15. 基线时氧饱和度 (SpO2) 低于 95%。

16. 筛查或基线时 12 导联心电图异常（任何测试异常），包括以下任何情况：

    1. QTcF > 450 毫秒
    2. QRS > 110 毫秒
    3. PR > 200 毫秒
    4. 二度或三度房室传导阻滞
    5. 除窦性心律外具有临床意义的任何心律。
17. 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 90 mL/min（使用 MDRD 方程估计）。
18. 给药前 3 个月（或 5 个半衰期，以较长者为准）内参加过研究药物（或医疗器械）的另一项临床研究，或之前参加过与 HSK3486 相关的任何其他临床试验。
19. 筛选前 3 个月内捐献血液、筛选前 2 周内捐献血浆、筛选前 6 周内捐献血小板或在进入研究地点之前 2 个月内接受血液制品。
20. 从筛选期到研究结束后 90 天的精子和卵子捐赠计划。
21. 孕妇或哺乳期妇女或妊娠试验结果呈阳性的妇女。 育龄男性或女性受试者不同意从签署ICF之时起至最后一次给药后离开研究地点后90天内使用有效的避孕方法（具体避孕方法详见附录6）。
22. 在给药前 30 天内或临床试验期间使用或打算使用任何已知会改变药物吸收、代谢或消除过程的药物/产品，包括圣约翰草。
23. 在给药前 14 天内或临床试验期间使用或打算使用任何处方药、非处方药、维生素、草药或营养保健品。
24. 筛选前 6 个月内吸烟（每天≥ 5 支香烟），或在试验期间无法戒烟。
25. 酒精呼气测试呈阳性，或在给药前或试验期间 6 个月内定期饮酒，即每周饮酒超过 21 单位（男性）或 14 单位（女性）酒精（1 单位=360 mL 啤酒或 45 mL 烈酒或150 毫升酒精度为 40% 的葡萄酒）。
26. 尿液药物滥用筛查（吗啡、四氢大麻酚、甲基苯丙胺、亚甲二氧基苯丙胺、氯胺酮）呈阳性，或筛查前 6 个月内有药物滥用史、药物依赖史，或筛查前 3 个月内使用过药物。
27. 在筛查期间 COVID-19 检测呈阳性的受试者。
28. 筛查前7天内食用过影响代谢酶的水果或食物，如柚子（柑橘）、柚子等；并且在研究期间不禁食上述饮料、水果或食物。
29. 既往长期过量饮用（每天超过 8 杯，1 杯=250 毫升）茶、咖啡或含咖啡因饮料，或摄入富含咖啡因和/或嘌呤的食物或饮料（例如咖啡因和/或富含嘌呤的食物或饮料）。 筛选前 48 小时内饮用咖啡、茶、巧克力、含咖啡因的碳酸饮料、可乐等），或在试验期间拒绝停止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料。
30. 从给药前 3 天到研究结束访视期间的任何时间进行或不愿意克制可能导致肌肉疼痛或损伤的剧烈体力活动，包括接触性运动。
31. 因治疗精神或身体疾病（例如传染病）而被强制拘留（非自愿监禁）的受试者。
32. 研究者认为会妨碍根据研究方案正确评估研究药物的安全性或有效性的任何状况或情况（例如，受试者依从性差、血管状况不佳、对医用塑料/乳胶过敏）。