En undersøgelse til evaluering af virkningerne af HSK3486-administration på hjerterepolarisering hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og overholde protokolkrav og er villig til frivilligt at underskrive skriftlig ICF.
2. Raske deltagere i alderen fra 18 til 45 år (inklusive) ved screening.
3. Mandlig kropsvægt ≥50 kg, kvindelig kropsvægt ≥45 kg, med et BMI på 19~28 kg/m2 (inklusive).
4. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)≥50%.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller nuværende klinisk signifikant systemisk sygdom som vurderet af investigator, herunder, men ikke begrænset til, psykiatriske, neurologiske, pulmonale, respiratoriske, hjerte-, gastrointestinale, genitourinære, nyre-, lever-, metaboliske, endokrinologiske, hæmatologiske eller autoimmune lidelser.
2. Anamnese med allergi over for æg eller ægprodukter, sojabønner eller sojaprodukter.
3. Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer. Anamnese med allergi over for HSK3486 eller moxifloxacin eller dets forsøgsproduktets hjælpestoffer, eller historie med specifikke allergier (astma, nældefeber, eksem osv.), eller historie med tendinitis eller seneruptur på grund af moxifloxacin eller ethvert andet quinolonlægemiddel.
4. Klinisk signifikant infektion/skade/sygdom inden for 1 måned før dosering.
5. Aktuel eller nylig (< 6 måneder fra screening) hepatobiliær sygdom.
6. Aktuel eller tidligere anfaldssygdom, herunder alkohol- eller stimulansrelateret anfald, feberkramper eller betydelig familiehistorie med idiopatisk anfald.
7. Familiehistorie med pludselig død ved <50 år.
8. Anamnese med uforklarligt bevidsthedstab, uforklarlig synkope, uforklarlige uregelmæssige hjerteslag eller hjertebanken, klinisk signifikant hovedskade.
9. Eksisterende tilstand, der forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunktion, eller tilstande, der kan interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet (f.eks. historie med fedmekirurgi eller intestinal bypass-kirurgi; simpel ukomplicerede blindtarmsoperationer og brokreparationer er tilladt, men kolecystektomi er ikke tilladt).
10. Positive testresultater for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof, treponema pallidum antistof, human immundefekt virus (HIV) antigen/antistof kombinationstest.
11. Personer med tidligere eller mistænkt vanskelige luftveje (f.eks. modificeret Mallampti-score III-IV, medfødt mikroglossi, mandibular dysplasi) eller respiratorisk insufficiens, historie med obstruktiv lungesygdom, historie med astma, søvnapnøsyndrom; historie med mislykket tracheal intubation; anamnese med bronkospasme, der kræver behandling inden for 3 måneder før screening; akut luftvejsinfektion og med tydelige symptomer såsom feber, hvæsende vejrtrækning, tilstoppet næse eller hoste inden for 1 uge før baseline.
12. Kendskab til enhver form for kardiovaskulær lidelse/tilstand/procedure, der vides at øge muligheden for QT-forlængelse eller historie med risikofaktorer for TdP (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, hypomagnesæmi, medfødt Lang QT-syndrom eller familiehistorie med Langt QT-syndrom.
13. Laboratorietest ved screening eller baseline vurderet klinisk signifikant af investigator, herunder, men ikke begrænset til, ALAT eller AST > 1,2 × ULN (den øvre grænse for referenceområdet ved screening eller baseline), direkte bilirubin > ULN (medfødt ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi [ mistanke om Gilberts syndrom baseret på total og direkte bilirubin] er ikke acceptabel), kreatinkinase (CK) > ULN (én gentagen test tilladt), thyreoideastimulerende hormon (TSH) uden for normalområdet (0,75 til 5,6 mIU/L), serumkalium uden for normalområdet (3,5 til 5,3 mmol/L).
14. Hvilende vitale tegn resultater unormale og klinisk signifikante ved screening eller baseline, øretemperatur uden for normalområdet, diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg eller systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg, HR < 55 slag/min eller > 100 slag/min (testen kan være gentaget én gang ifølge efterforskerens vurdering).
15. Iltmætning (SpO2) under 95 % ved baseline.

16. Unormalt 12-aflednings-EKG ved screening eller baseline (enhver testabnormitet), herunder et af følgende:

    1. QTcF > 450 ms
    2. QRS > 110 ms
    3. PR > 200 ms
    4. Anden eller tredje grads AV-blok
    5. Enhver anden rytme end sinusrytme af klinisk betydning.
17. Estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) < 90 ml/min (estimeret ved hjælp af MDRD-ligning).
18. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgslægemiddel (eller medicinsk udstyr) inden for 3 måneder (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før dosering, eller tidligere deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg relateret til HSK3486.
19. Donation af blod inden for 3 måneder før screening, plasma inden for 2 uger før screening, blodplader inden for 6 uger før screening, eller modtage blodprodukter inden for 2 måneder før indlæggelse på et undersøgelsessted.
20. Sperm- og ægdonationsprogram fra screeningsperiode til 90 dage efter undersøgelsens afslutning.
21. Gravide eller ammende kvinder eller dem med positive graviditetstestresultater. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder accepterer ikke at bruge en effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelse af ICF indtil 90 dage efter at have forladt undersøgelsesstedet efter den sidste dosis (se bilag 6 for detaljer om specifikke præventionsmetoder).
22. Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter, der vides at ændre lægemiddelabsorption, metabolisme eller eliminationsprocesser, inklusive perikon, inden for 30 dage før dosering eller under det kliniske forsøg.
23. Brug eller har til hensigt at bruge receptpligtige, ikke-receptpligtige, vitaminer, urter eller ernæringsmidler inden for 14 dage før dosering eller under det kliniske forsøg.
24. Rygning (≥ 5 cigaretter om dagen) inden for 6 måneder før screening eller manglende evne til at holde op med at ryge under forsøget.
25. Positiv alkoholudåndingstest eller regelmæssig indtagelse inden for 6 måneder før dosering eller under forsøget, dvs. at drikke mere end 21 enheder (mænd) eller 14 enheder (kvinder) alkohol om ugen (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml spiritus eller 150 ml vin ved 40 % alkohol).
26. Positiv urinstofmisbrugsscreening (morfin, tetrahydrocannabinol, metamfetamin, methylendioxyamfetamin, ketamin) eller historie med stofmisbrug, stofafhængighed inden for 6 måneder før screening eller stofbrug inden for 3 måneder før screening.
27. Forsøgspersoner, der testede positive for COVID-19 under screening.
28. Spise frugter eller fødevarer, der påvirker metaboliske enzymer, såsom grapefrugt (citrus), pomelo, osv., inden for 7 dage før screening; og ikke afholde sig fra ovennævnte drikkevarer, frugter eller fødevarer i løbet af undersøgelsesperioden.
29. Tidligere kronisk overdreven indtagelse (mere end 8 kopper om dagen, 1 kop =250 ml) te, kaffe eller koffeinholdige drikkevarer, eller indtag af koffein og/eller purinrige fødevarer eller drikkevarer (f.eks. kaffe, te, chokolade, koffeinholdige kulsyreholdige drikkevarer, cola osv.) inden for 48 timer før screening, eller afvisning af at stoppe med at drikke te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer under forsøget.
30. Udførelse eller uvillig til at afstå fra anstrengende fysisk aktivitet, som kan forårsage muskelsmerter eller skader, herunder kontaktsport, på et hvilket som helst tidspunkt fra 3 dage før dosering gennem afslutningen af ​​studiebesøget.
31. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom (f.eks. infektionssygdom).
32. Enhver tilstand eller situation, der efter investigatorens mening ville forhindre korrekt evaluering af undersøgelseslægemidlets sikkerhed eller effektivitet i henhold til undersøgelsesprotokollen (f.eks. dårligt compliant forsøgsperson, dårlig vaskulær tilstand, allergi over for medicinsk plast/latex).