Een onderzoek om de effecten van HSK3486-toediening op cardiale repolarisatie bij gezonde proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Vermogen om protocolvereisten te begrijpen en na te leven en is bereid vrijwillig de schriftelijke ICF te ondertekenen.
2. Gezonde deelnemers in de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar bij Screening.
3. Lichaamsgewicht van mannen ≥50 kg, lichaamsgewicht van vrouwen ≥45 kg, met een body mass index BMI van 19~28 kg/m2 (inclusief).
4. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50%.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante systemische ziekte uit het verleden of heden, zoals beoordeeld door de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot psychiatrische, neurologische, long-, ademhalings-, hart-, gastro-intestinale, urogenitale, nier-, lever-, metabolische, endocrinologische, hematologische of auto-immuunziekten.
2. Geschiedenis van allergie voor eieren of eiproducten, sojabonen of sojaproducten.
3. Voorgeschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere stof. Voorgeschiedenis van allergie voor HSK3486 of moxifloxacine of de hulpstoffen ervan in het onderzoeksproduct, of voorgeschiedenis van specifieke allergieën (astma, urticaria, eczeem, enz.), of voorgeschiedenis van tendinitis of peesruptuur als gevolg van moxifloxacine of een ander chinolongeneesmiddel.
4. Klinisch significante infectie/letsel/ziekte binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering.
5. Huidige of recente (< 6 maanden na screening) lever- en galziekte.
6. Huidige of vroegere geschiedenis van convulsies, waaronder aan alcohol of stimulerende middelen gerelateerde aanvallen, koortsstuipen of een significante familiegeschiedenis van idiopathische convulsies.
7. Familiegeschiedenis van plotselinge dood op <50 jaar.
8. Voorgeschiedenis van onverklaard bewustzijnsverlies, onverklaarde syncope, onverklaarbare onregelmatige hartslag of hartkloppingen, klinisch significant hoofdletsel.
9. Reeds bestaande aandoening die de normale anatomie of motiliteit van het maagdarmkanaal, de lever- en/of nierfunctie verstoort, of aandoeningen die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren (bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van bariatrische chirurgie of een darmbypassoperatie; eenvoudige ongecompliceerde blindedarmoperaties en herniareparaties zijn toegestaan, maar cholecystectomie niet).
10. Positieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam, treponema pallidum-antilichaam, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antigeen/antilichaam-combinatietest.
11. Proefpersonen met eerdere of vermoedelijke problemen met de luchtwegen (bijv. gemodificeerde Mallampti-score III-IV, congenitale microglossie, mandibulaire dysplasie) of ademhalingsinsufficiëntie, voorgeschiedenis van obstructieve longziekte, voorgeschiedenis van astma, slaapapneusyndroom; geschiedenis van mislukte tracheale intubatie; voorgeschiedenis van bronchospasme waarvoor behandeling nodig is binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening; acute luchtweginfectie en met duidelijke symptomen zoals koorts, piepende ademhaling, verstopte neus of hoesten binnen 1 week voorafgaand aan de nulmeting.
12. Kennis van elke vorm van cardiovasculaire aandoening/aandoening/procedure waarvan bekend is dat deze de kans op QT-verlenging vergroot of een voorgeschiedenis van risicofactoren voor TdP (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, congenitaal lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom).
13. Laboratoriumtests bij screening of baseline die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld, inclusief, maar niet beperkt tot, ALT of AST > 1,2 x ULN (de bovengrens van het referentiebereik bij screening of baseline), direct bilirubine > ULN (congenitale niet-hemolytische hyperbilirubinemie). bijv. verdenking van het syndroom van Gilbert op basis van totaal en direct bilirubine] is niet acceptabel), creatinekinase (CK) > ULN (één herhalingstest toegestaan), schildklierstimulerend hormoon (TSH) buiten normaal bereik (0,75 tot 5,6 mIU/l), serumkalium buiten het normale bereik (3,5 tot 5,3 mmol/l).
14. Resultaten van vitale functies in rust bij zitten abnormaal en klinisch significant bij screening of baseline, oortemperatuur buiten normaal bereik, diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg of systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg, hartslag < 55 slagen/min of > 100 slagen/min (test kan eenmaal herhaald volgens het oordeel van de onderzoeker).
15. Zuurstofverzadiging (SpO2) lager dan 95% bij baseline.

16. Abnormaal 12-afleidingen ECG bij screening of baseline (elke testafwijking), inclusief een van de volgende:

    1. QTcF > 450 ms
    2. QRS > 110 ms
    3. PR > 200 ms
    4. Tweede- of derdegraads AV-blok
    5. Elk ander ritme dan sinusritme van klinische betekenis.
17. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 90 ml/min (geschat met behulp van MDRD-vergelijking).
18. Deelname aan een andere klinische studie van een onderzoeksgeneesmiddel (of medisch hulpmiddel) binnen 3 maanden (of 5 halfwaardetijden, welke langer is) voorafgaand aan de dosering, of eerdere deelname aan een andere klinische studie gerelateerd aan HSK3486.
19. Donatie van bloed binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, plasma binnen 2 weken voorafgaand aan screening, bloedplaatjes binnen 6 weken voorafgaand aan screening, of het ontvangen van bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan opname in een onderzoekslocatie.
20. Sperma- en eiceldonatieprogramma vanaf de screeningperiode tot 90 dagen na het einde van de studie.
21. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen met positieve zwangerschapstestresultaten. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, gaan er niet mee akkoord een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van de ICF tot 90 dagen na het verlaten van de onderzoekslocatie na de laatste dosis (zie bijlage 6 voor details over specifieke anticonceptiemethoden).
22. Gebruik of ben van plan medicijnen/producten te gebruiken waarvan bekend is dat ze de absorptie, het metabolisme of de eliminatieprocessen van geneesmiddelen beïnvloeden, inclusief sint-janskruid, binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering of tijdens de klinische proef.
23. Gebruik of ben van plan om een ​​receptplichtig, niet-receptplichtig vitamine-, kruiden- of nutraceutisch middel te gebruiken binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering of tijdens de klinische proef.
24. Roken (≥ 5 sigaretten per dag) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of onvermogen om te stoppen met roken tijdens de proef.
25. Positieve alcoholademtest, of regelmatig drinken binnen 6 maanden voorafgaand aan de dosering of tijdens de proef, d.w.z. meer dan 21 eenheden (mannen) of 14 eenheden (vrouwen) alcohol per week drinken (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml sterke drank of 150 ml wijn met 40% alcohol).
26. Positieve screening op drugsmisbruik in de urine (morfine, tetrahydrocannabinol, methamfetamine, methyleendioxyamfetamine, ketamine), of een voorgeschiedenis van drugsmisbruik, drugsverslaving binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of drugsgebruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
27. Proefpersonen die tijdens de screening positief testten op COVID-19.
28. Het eten van fruit of voedsel dat metabolische enzymen beïnvloedt, zoals grapefruit (citrus), pomelo, enz., binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening; en zich niet onthouden van de bovengenoemde dranken, fruit of voedingsmiddelen tijdens de onderzoeksperiode.
29. Eerdere chronische overmatige consumptie (meer dan 8 kopjes per dag, 1 kopje = 250 ml) thee, koffie of cafeïnehoudende dranken, of inname van cafeïne en/of purinerijke voedingsmiddelen of dranken (bijv. koffie, thee, chocolade, cafeïnehoudende koolzuurhoudende dranken, cola, enz.) binnen 48 uur voorafgaand aan de screening, of weigering om te stoppen met het drinken van thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken tijdens de proef.
30. Het uitvoeren of niet willen nalaten van zware fysieke activiteiten, die spierpijn of letsel kunnen veroorzaken, inclusief contactsporten, op enig moment vanaf 3 dagen voorafgaand aan de dosering tot aan het einde van het studiebezoek.
31. Proefpersonen die verplicht worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor de behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte (bijvoorbeeld een infectieziekte).
32. Elke aandoening of situatie die, naar de mening van de onderzoeker, een goede evaluatie van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel volgens het onderzoeksprotocol in de weg zou staan ​​(bijvoorbeeld een persoon die zich niet goed aan de regels houdt, een slechte vasculaire aandoening, allergieën voor medische kunststoffen/latex).