Une étude pour évaluer les effets de l'administration de HSK3486 sur la repolarisation cardiaque chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Capacité à comprendre et à se conformer aux exigences du protocole et volonté de signer volontairement l'ICF écrit.
2. Participants en bonne santé âgés de 18 à 45 ans (inclus) au dépistage.
3. Poids corporel masculin ≥50 kg, poids corporel féminin ≥45 kg, avec un indice de masse corporelle IMC de 19 ~ 28 kg/m2 (inclus).
4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.

Critère d'exclusion:

1. Maladie systémique passée ou présente cliniquement significative, jugée par l'enquêteur, y compris, mais sans s'y limiter, troubles psychiatriques, neurologiques, pulmonaires, respiratoires, cardiaques, gastro-intestinaux, génito-urinaires, rénaux, hépatiques, métaboliques, endocrinologiques, hématologiques ou auto-immuns.
2. Antécédents d'allergie aux œufs ou aux ovoproduits, au soja ou aux produits à base de soja.
3. Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance. Antécédents d'allergie au HSK3486 ou à la moxifloxacine ou à ses excipients de produits expérimentaux, ou antécédents d'allergies spécifiques (asthme, urticaire, eczéma, etc.), ou antécédents de tendinite ou de rupture de tendon due à la moxifloxacine ou à tout autre médicament quinolone.
4. Infection/blessure/maladie cliniquement significative dans le mois précédant l’administration.
5. Maladie hépatobiliaire actuelle ou récente (< 6 mois après le dépistage).
6. Antécédents actuels ou passés de troubles épileptiques, y compris les convulsions liées à l'alcool ou aux stimulants, les convulsions fébriles ou les antécédents familiaux importants de troubles épileptiques idiopathiques.
7. Antécédents familiaux de mort subite à <50 ans.
8. Antécédents de perte de conscience inexpliquée, de syncope inexpliquée, de battements cardiaques ou de palpitations irréguliers inexpliqués, traumatisme crânien cliniquement significatif.
9. Affection préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale, la fonction hépatique et/ou rénale, ou affections pouvant interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion du médicament à l'étude (par exemple, antécédents de chirurgie bariatrique ou de pontage intestinal ; simple les appendicectomies simples et les réparations de hernies sont autorisées, mais la cholécystectomie n'est pas autorisée).
10. Résultats de tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps de l'hépatite C, les anticorps du tréponème pallidum, le test combiné antigène/anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
11. Sujets présentant des difficultés respiratoires antérieures ou suspectées (par exemple, score de Mallampti modifié III-IV, microglossie congénitale, dysplasie mandibulaire) ou insuffisance respiratoire, antécédents de maladie pulmonaire obstructive, antécédents d'asthme, syndrome d'apnée du sommeil ; antécédents d'intubation trachéale échouée ; antécédents de bronchospasme nécessitant un traitement dans les 3 mois précédant le dépistage ; infection respiratoire aiguë et présentant des symptômes évidents tels que fièvre, respiration sifflante, congestion nasale ou toux dans la semaine précédant le départ.
12. Connaissance de tout type de trouble/condition/procédure cardiovasculaire connu pour augmenter la possibilité d'allongement de l'intervalle QT ou d'antécédents de facteurs de risque de TdP (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, hypomagnésémie, syndrome congénital du QT long ou antécédents familiaux de syndrome du QT long).
13. Tests de laboratoire au moment de la sélection ou au départ jugés cliniquement significatifs par l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, ALT ou AST > 1,2 × LSN (la limite supérieure de la plage de référence au moment du dépistage ou au départ), bilirubine directe > LSN (hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique [ par exemple, une suspicion de syndrome de Gilbert basée sur la bilirubine totale et directe] n'est pas acceptable), créatine kinase (CK) > LSN (un test répété autorisé), hormone stimulant la thyroïde (TSH) en dehors des limites normales (0,75 à 5,6 mUI/L), potassium sérique en dehors des limites normales (3,5 à 5,3 mmol/L).
14. Résultats des signes vitaux en position assise anormaux et cliniquement significatifs au moment du dépistage ou au départ, température de l'oreille en dehors des limites normales, tension artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ou tension artérielle systolique ≥ 140 mmHg, FC < 55 battements/min ou > 100 battements/min (le test peut être répété une fois selon le jugement de l'enquêteur).
15. Saturation en oxygène (SpO2) inférieure à 95 % au départ.

16. ECG anormal à 12 dérivations au moment du dépistage ou de référence (toute anomalie du test), y compris l'un des éléments suivants :

    1. QTcF > 450 ms
    2. QRS > 110 ms
    3. PR > 200 ms
    4. Bloc AV du deuxième ou du troisième degré
    5. Tout rythme autre que le rythme sinusal d'importance clinique.
17. Taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 90 ml/min (estimé à l'aide de l'équation MDRD).
18. Participation à une autre étude clinique d'un médicament expérimental (ou d'un dispositif médical) dans les 3 mois (ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue) avant l'administration, ou participation antérieure à tout autre essai clinique lié au HSK3486.
19. Don de sang dans les 3 mois précédant le dépistage, de plasma dans les 2 semaines précédant le dépistage, de plaquettes dans les 6 semaines précédant le dépistage, ou recevoir des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'admission dans un site d'investigation.
20. Programme de don de sperme et d'ovules depuis la période de dépistage jusqu'à 90 jours après la fin de l'étude.
21. Les femmes enceintes ou allaitantes ou celles dont les résultats de tests de grossesse sont positifs. Les sujets masculins ou féminins en âge de procréer n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception efficace à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 90 jours après avoir quitté le site d'investigation après la dernière dose (voir l'Annexe 6 pour plus de détails sur les méthodes contraceptives spécifiques).
22. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments/produits connus pour modifier les processus d'absorption, de métabolisme ou d'élimination des médicaments, y compris le millepertuis, dans les 30 jours précédant l'administration ou pendant l'essai clinique.
23. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser tout produit sur ordonnance, en vente libre, vitamine, à base de plantes ou nutraceutique dans les 14 jours précédant l'administration ou pendant l'essai clinique.
24. Fumer (≥ 5 cigarettes par jour) dans les 6 mois précédant le dépistage ou incapacité à arrêter de fumer pendant l'essai.
25. Test d'alcoolémie positif ou consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant l'administration ou pendant l'essai, c'est-à-dire boire plus de 21 unités (hommes) ou 14 unités (femmes) d'alcool par semaine (1 unité = 360 ml de bière ou 45 ml de spiritueux ou 150 mL de vin à 40% d'alcool).
26. Dépistage positif de l'abus de drogues dans l'urine (morphine, tétrahydrocannabinol, méthamphétamine, méthylènedioxyamphétamine, kétamine) ou antécédents d'abus de drogues, de toxicomanie dans les 6 mois précédant le dépistage ou de consommation de drogues dans les 3 mois précédant le dépistage.
27. Sujets qui ont été testés positifs au COVID-19 lors du dépistage.
28. Manger des fruits ou des aliments affectant les enzymes métaboliques, comme le pamplemousse (agrumes), le pomelo, etc., dans les 7 jours précédant le dépistage ; et ne pas s'abstenir des boissons, fruits ou aliments ci-dessus pendant la période d'étude.
29. Consommation excessive chronique antérieure (plus de 8 tasses par jour, 1 tasse = 250 ml) de thé, de café ou de boissons contenant de la caféine, ou consommation d'aliments ou de boissons riches en caféine et/ou en purines (par ex. café, thé, chocolat, boissons gazeuses caféinées, cola, etc.) dans les 48 heures précédant le dépistage, ou refus d'arrêter de boire du thé, du café et/ou des boissons caféinées pendant l'essai.
30. Effectuer ou ne pas vouloir s'abstenir d'une activité physique intense, qui pourrait provoquer des douleurs ou des blessures musculaires, y compris les sports de contact, à tout moment à partir de 3 jours avant l'administration jusqu'à la visite de fin d'étude.
31. Sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).
32. Toute condition ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une évaluation appropriée de la sécurité ou de l'efficacité du médicament à l'étude selon le protocole de l'étude (par exemple, sujet peu conforme, mauvaise condition vasculaire, allergies aux plastiques/latex médicaux).