Исследование по оценке влияния введения HSK3486 на реполяризацию сердца у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Способность понимать и соблюдать требования протокола и готовность добровольно подписать письменный ICF.
2. Здоровые участники в возрасте от 18 до 45 лет (включительно) на скрининге.
3. Масса тела мужчин ≥50 кг, масса тела женщин ≥45 кг, с индексом массы тела ИМТ 19~28 кг/м2 (включительно).
4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%.

Критерий исключения:

1. Перенесенное или настоящее клинически значимое системное заболевание, по оценке исследователя, включая, помимо прочего, психиатрические, неврологические, легочные, респираторные, сердечные, желудочно-кишечные, мочеполовые, почечные, печеночные, метаболические, эндокринологические, гематологические или аутоиммунные нарушения.
2. В анамнезе аллергия на яйца или яичные продукты, сою или соевые продукты.
3. В анамнезе значительная гиперчувствительность, непереносимость или аллергия на любое лекарственное средство, пищу или другое вещество. Аллергия на HSK3486 или моксифлоксацин или вспомогательные вещества его исследуемого продукта, или специфические аллергии в анамнезе (астма, крапивница, экзема и т. д.), или тендинит или разрыв сухожилия в анамнезе, вызванные моксифлоксацином или любым другим хинолоновым препаратом.
4. Клинически значимая инфекция/травма/заболевание в течение 1 месяца до введения дозы.
5. Текущее или недавнее (<6 месяцев после скрининга) гепатобилиарное заболевание.
6. Текущий или прошлый анамнез судорожных расстройств, включая судороги, связанные с алкоголем или стимуляторами, фебрильные судороги или значительный семейный анамнез идиопатических судорожных расстройств.
7. Семейный анамнез внезапной смерти в возрасте <50 лет.
8. В анамнезе необъяснимая потеря сознания, необъяснимые обмороки, необъяснимые нарушения сердечного ритма или сердцебиения, клинически значимая травма головы.
9. Ранее существовавшее состояние, препятствующее нормальной анатомии или моторике желудочно-кишечного тракта, функции печени и/или почек, или состояния, которые могут препятствовать всасыванию, метаболизму и/или выведению исследуемого препарата (например, бариатрическая хирургия в анамнезе или операция кишечного шунтирования; простое допускаются неосложненные аппендэктомии и герниопластика, но не допускается холецистэктомия).
10. Положительные результаты тестов на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С, антитела к бледной трепонеме, комбинированный тест на антиген/антитело вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Субъекты с предшествующим или предполагаемым затруднением проходимости дыхательных путей (например, модифицированная оценка Маллампти III-IV, врожденная микроглоссия, дисплазия нижней челюсти) или дыхательной недостаточностью, обструктивным заболеванием легких в анамнезе, астмой в анамнезе, синдромом апноэ во сне; история неудачной интубации трахеи; бронхоспазм в анамнезе, требующий лечения в течение 3 месяцев до скрининга; острой респираторной инфекции и с очевидными симптомами, такими как лихорадка, одышка, заложенность носа или кашель, в течение 1 недели до исходного уровня.
12. Знание любого вида сердечно-сосудистых нарушений/состояний/процедур, которые, как известно, увеличивают вероятность удлинения интервала QT, или наличие в анамнезе факторов риска развития TdP (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
13. Лабораторные тесты при скрининге или на исходном уровне, признанные исследователем клинически значимыми, включая, помимо прочего, АЛТ или АСТ > 1,2 × ВГН (верхняя граница референтного диапазона на скрининге или на исходном уровне), прямой билирубин > ВГН (врожденная негемолитическая гипербилирубинемия). например, подозрение на синдром Жильбера по общему и прямому билирубину] неприемлемо), креатинкиназа (КК) > ВГН (разрешается один повторный тест), тиреотропный гормон (ТТГ) вне нормального диапазона (0,75–5,6 мМЕ/л), калий в сыворотке крови выходит за пределы нормы (3,5–5,3 ммоль/л).
14. Показатели жизненно важных функций в состоянии покоя в положении сидя аномальные и клинически значимые при скрининге или исходном уровне, температура уха вне нормального диапазона, диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст. или систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст., ЧСС < 55 уд/мин или > 100 уд/мин (тест может быть повторяется один раз по решению следователя).
15. Насыщение кислородом (SpO2) ниже 95% на исходном уровне.

16. Аномальная ЭКГ в 12 отведениях при скрининге или исходном уровне (любое отклонение теста), включая любое из следующего:

    1. QTcF > 450 мс
    2. QRS > 110 мс
    3. PR > 200 мс
    4. АВ-блокада второй или третьей степени.
    5. Любой ритм, кроме синусового, имеющий клиническое значение.
17. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <90 мл/мин (оценивается с использованием уравнения MDRD).
18. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого препарата (или медицинского изделия) в течение 3 месяцев (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше) до его приема, или предыдущее участие в любом другом клиническом исследовании, связанном с HSK3486.
19. Сдача крови в течение 3 месяцев до скрининга, плазмы в течение 2 недель до скрининга, тромбоцитов в течение 6 недель до скрининга или получение продуктов крови в течение 2 месяцев до поступления в исследовательский центр.
20. Программа донорства спермы и яйцеклеток от периода скрининга до 90 дней после окончания исследования.
21. Беременные или кормящие женщины, а также лица с положительными результатами теста на беременность. Субъекты мужского или женского пола детородного возраста не соглашаются использовать эффективный метод контрацепции с момента подписания МКФ до истечения 90 дней после выезда из исследовательского центра после приема последней дозы (подробную информацию о конкретных методах контрацепции см. в Приложении 6).
22. Используйте или намеревайтесь использовать любые лекарства/продукты, которые, как известно, изменяют процессы всасывания, метаболизма или выведения лекарств, включая зверобой, в течение 30 дней до приема препарата или во время клинического исследования.
23. Использовать или намереваться использовать любые рецептурные или безрецептурные препараты, витамины, травы или нутрицевтики в течение 14 дней до приема дозы или во время клинического исследования.
24. Курение (≥ 5 сигарет в день) в течение 6 месяцев до скрининга или невозможность бросить курить во время исследования.
25. Положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе или регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до приема дозы или во время исследования, т.е. употребление более 21 единицы (мужчины) или 14 единиц (женщины) алкоголя в неделю (1 единица = 360 мл пива или 45 мл спиртных напитков или 150 мл вина крепостью 40%).
26. Положительный результат скрининга на злоупотребление наркотиками в моче (морфин, тетрагидроканнабинол, метамфетамин, метилендиоксиамфетамин, кетамин) или история злоупотребления наркотиками, наркотическая зависимость в течение 6 месяцев до скрининга или употребление наркотиков в течение 3 месяцев до скрининга.
27. Субъекты, у которых во время скрининга был выявлен положительный результат на COVID-19.
28. Употребление фруктов или продуктов, влияющих на метаболические ферменты, таких как грейпфрут (цитрусовые), помело и т. д., в течение 7 дней до скрининга; и не воздерживаться от вышеупомянутых напитков, фруктов или продуктов питания в течение периода исследования.
29. Предыдущее хроническое чрезмерное употребление (более 8 чашек в день, 1 чашка = 250 мл) чая, кофе или напитков с кофеином или употребление продуктов или напитков, богатых кофеином и/или пуринами (например, кофе, чай, шоколад, газированные напитки с кофеином, кола и т. д.) в течение 48 часов до скрининга или отказ от прекращения употребления чая, кофе и/или напитков с кофеином во время исследования.
30. Выполнение или нежелание воздерживаться от тяжелой физической активности, которая может вызвать мышечные боли или травмы, включая контактные виды спорта, в любое время, начиная с 3 дней до приема дозы и до визита в конце исследования.
31. Субъекты, которых принудительно задерживают (принудительно заключают в тюрьму) для лечения психиатрических или соматических заболеваний (например, инфекционных заболеваний).
32. Любое состояние или ситуация, которая, по мнению исследователя, препятствует надлежащей оценке безопасности или эффективности исследуемого препарата в соответствии с протоколом исследования (например, субъект, плохо соблюдающий требования, плохое сосудистое состояние, аллергия на медицинский пластик/латекс).