Uno studio per valutare gli effetti della somministrazione di HSK3486 sulla ripolarizzazione cardiaca in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo ed è disposto a firmare volontariamente l'ICF scritto.
2. Partecipanti sani di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) allo Screening.
3. Peso corporeo maschile ≥50 kg, peso corporeo femminile ≥45 kg, con un indice di massa corporea BMI di 19~28 kg/m2 (incluso).
4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.

Criteri di esclusione:

1. Malattia sistemica clinicamente significativa passata o presente a giudizio dello sperimentatore, inclusi, ma non limitati a, disturbi psichiatrici, neurologici, polmonari, respiratori, cardiaci, gastrointestinali, genito-urinari, renali, epatici, metabolici, endocrinologici, ematologici o autoimmuni.
2. Storia di allergia a uova o prodotti a base di uova, soia o prodotti a base di soia.
3. Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmaceutico, cibo o altra sostanza. Anamnesi di allergia all'HSK3486 o alla moxifloxacina o ai suoi eccipienti del prodotto sperimentale, o anamnesi di allergie specifiche (asma, orticaria, eczema, ecc.), o anamnesi di tendinite o rottura del tendine dovuta alla moxifloxacina o a qualsiasi altro farmaco chinolonico.
4. Infezione/lesione/malattia clinicamente significativa entro 1 mese prima della somministrazione.
5. Malattia epatobiliare attuale o recente (< 6 mesi dallo screening).
6. Anamnesi attuale o passata di disturbi convulsivi, inclusi convulsioni correlate all'alcol o a stimolanti, convulsioni febbrili o storia familiare significativa di disturbi convulsivi idiopatici.
7. Storia familiare di morte improvvisa <50 anni.
8. Anamnesi di perdita di coscienza inspiegabile, sincope inspiegabile, battito cardiaco o palpitazioni irregolari inspiegabili, trauma cranico clinicamente significativo.
9. Condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale, funzionalità epatica e/o renale, o condizioni che potrebbero interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione del farmaco in studio (ad es., storia di chirurgia bariatrica o intervento di bypass intestinale; semplice sono consentite appendicectomie non complicate e riparazioni di ernie, ma non è consentita la colecistectomia).
10. Risultati positivi del test per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C, l'anticorpo del treponema pallidum, il test combinato antigene/anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Soggetti con precedenti o sospette vie aeree difficili (ad es. punteggio Mallampti modificato III-IV, microglossia congenita, displasia mandibolare) o insufficienza respiratoria, storia di malattia polmonare ostruttiva, storia di asma, sindrome dell'apnea notturna; storia di intubazione tracheale fallita; storia di broncospasmo che ha richiesto trattamento nei 3 mesi precedenti lo screening; infezione respiratoria acuta e con sintomi evidenti come febbre, respiro sibilante, congestione nasale o tosse entro 1 settimana prima del basale.
12. Conoscenza di qualsiasi tipo di disturbo/condizione/procedura cardiovascolare nota per aumentare la possibilità di prolungamento dell'intervallo QT o storia di fattori di rischio per TdP (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, ipomagnesiemia, sindrome congenita del QT lungo o storia familiare di sindrome del QT lungo.
13. Test di laboratorio allo screening o al basale giudicati clinicamente significativi dallo sperimentatore, inclusi, ma non limitati a, ALT o AST > 1,2 × ULN (il limite superiore dell'intervallo di riferimento allo screening o al basale), bilirubina diretta > ULN (iperbilirubinemia congenita non emolitica [ ad esempio, il sospetto della sindrome di Gilbert sulla base della bilirubina totale e diretta] non è accettabile), creatina chinasi (CK) > ULN (è consentita una ripetizione del test), ormone stimolante la tiroide (TSH) al di fuori del range normale (da 0,75 a 5,6 mIU/L), potassio sierico fuori dal range normale (da 3,5 a 5,3 mmol/L).
14. Risultati dei segni vitali a riposo e seduti anormali e clinicamente significativi allo screening o al basale, temperatura dell'orecchio al di fuori dell'intervallo normale, pressione sanguigna diastolica ≥ 90 mmHg o pressione sanguigna sistolica ≥ 140 mmHg, frequenza cardiaca < 55 battiti/min o > 100 battiti/min (il test può essere ripetuto una volta secondo il giudizio dell'investigatore).
15. Saturazione di ossigeno (SpO2) inferiore al 95% al ​​basale.

16. ECG a 12 derivazioni anormale allo screening o al basale (qualsiasi anomalia del test), incluso uno dei seguenti:

    1. QTcF > 450 ms
    2. QRS > 110 ms
    3. PR > 200 ms
    4. Blocco AV di secondo o terzo grado
    5. Qualsiasi ritmo diverso dal ritmo sinusale di rilevanza clinica.
17. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 90 ml/min (stimata utilizzando l'equazione MDRD).
18. Partecipazione a un altro studio clinico su un farmaco sperimentale (o dispositivo medico) entro 3 mesi (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione o precedente partecipazione a qualsiasi altro studio clinico correlato a HSK3486.
19. Donazione di sangue entro 3 mesi prima dello screening, plasma entro 2 settimane prima dello screening, piastrine entro 6 settimane prima dello screening o ricezione di emoderivati ​​entro 2 mesi prima dell'ammissione al centro di sperimentazione.
20. Programma di donazione di sperma e ovuli dal periodo di screening fino a 90 giorni dopo la fine dello studio.
21. Donne in gravidanza o in allattamento o con risultati positivi al test di gravidanza. I soggetti maschi o femmine in età fertile non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal momento della firma dell'ICF fino a 90 giorni dopo aver lasciato il sito sperimentale dopo l'ultima dose (vedere Appendice 6 per i dettagli sui metodi contraccettivi specifici).
22. Utilizzare o intendere utilizzare farmaci/prodotti noti per alterare l'assorbimento, il metabolismo o i processi di eliminazione dei farmaci, inclusa l'erba di San Giovanni, entro 30 giorni prima della somministrazione o durante la sperimentazione clinica.
23. Utilizzare o intende utilizzare qualsiasi prescrizione, senza prescrizione, vitaminica, erboristica o nutraceutica entro 14 giorni prima della somministrazione o durante la sperimentazione clinica.
24. Fumo (≥ 5 sigarette al giorno) nei 6 mesi precedenti lo screening o incapacità di smettere di fumare durante lo studio.
25. Test del respiro alcolico positivo o consumo regolare entro 6 mesi prima della somministrazione o durante lo studio, ovvero consumo di più di 21 unità (uomini) o 14 unità (donne) di alcol a settimana (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di superalcolici o 150 ml di vino al 40% di alcol).
26. Screening positivo per l'abuso di droghe nelle urine (morfina, tetraidrocannabinolo, metanfetamina, metilendiossiamfetamina, ketamina) o storia di abuso di droghe, dipendenza da droghe entro 6 mesi prima dello screening o uso di droghe entro 3 mesi prima dello screening.
27. Soggetti risultati positivi al COVID-19 durante lo screening.
28. Mangiare frutta o alimenti che influenzano gli enzimi metabolici, come pompelmo (agrumi), pomelo, ecc., entro 7 giorni prima dello screening; e non astenersi dalle bevande, dalla frutta o dagli alimenti di cui sopra durante il periodo di studio.
29. Precedente consumo cronico eccessivo (più di 8 tazze al giorno, 1 tazza = 250 ml) di tè, caffè o bevande contenenti caffeina, o assunzione di cibi o bevande ricchi di caffeina e/o purine (ad es. caffè, tè, cioccolata, bevande gassate contenenti caffeina, cola, ecc.) entro 48 ore prima dello screening o rifiuto di smettere di bere tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina durante lo studio.
30. Svolgere o non essere disposto ad astenersi da un'attività fisica intensa, che potrebbe causare dolori muscolari o lesioni, compresi gli sport di contatto, in qualsiasi momento da 3 giorni prima della somministrazione fino alla visita di fine studio.
31. Soggetti detenuti obbligatoriamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattie infettive).
32. Qualsiasi condizione o situazione che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe una corretta valutazione della sicurezza o dell'efficacia del farmaco in studio secondo il protocollo di studio (ad esempio, soggetto scarsamente conforme, condizione scarsamente vascolare, allergie alla plastica/lattice medicale).