En studie for å evaluere effekten av HSK3486-administrasjon på hjerterepolarisering hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og overholde protokollkrav og er villig til å signere skriftlig ICF frivillig.
2. Friske deltakere i alderen 18 til 45 år (inklusive) på Screening.
3. Mannlig kroppsvekt ≥50 kg, kvinnelig kroppsvekt ≥45 kg, med en kroppsmasseindeks BMI på 19~28 kg/m2 (inkludert).
4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥50 %.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller nåværende klinisk signifikant systemisk sykdom som bedømt av etterforskeren inkludert, men ikke begrenset til, psykiatriske, nevrologiske, pulmonale, respiratoriske, hjerte-, gastrointestinale, genitourinære, nyre-, lever-, metabolske, endokrinologiske, hematologiske eller autoimmune lidelser.
2. Historie med allergi mot egg eller eggprodukter, soyabønner eller soyaprodukter.
3. Historie med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot en hvilken som helst medikamentforbindelse, mat eller andre stoffer. Anamnese med allergi mot HSK3486 eller moxifloxacin eller dets hjelpestoffer i undersøkelsesproduktet, eller historie med spesifikke allergier (astma, urticaria, eksem, etc.), eller historie med senebetennelse eller seneruptur på grunn av moksifloksacin eller andre kinolonmedisiner.
4. Klinisk signifikant infeksjon/skade/sykdom innen 1 måned før dosering.
5. Nåværende eller nylig (< 6 måneder fra screening) lever- og gallesykdom.
6. Nåværende eller tidligere historie med anfallsforstyrrelse, inkludert alkohol- eller sentralstimulerende anfall, feberkramper eller betydelig familiehistorie med idiopatisk anfallslidelse.
7. Familiehistorie med plutselig død ved <50 år.
8. Anamnese med uforklarlig tap av bevissthet, uforklarlig synkope, uforklarlige uregelmessige hjerteslag eller hjertebank, klinisk signifikant hodeskade.
9. Eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunksjon, eller tilstander som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedikamentet (f.eks. historie med fedmekirurgi eller intestinal bypass-kirurgi; enkel ukompliserte blindtarmsoperasjoner og brokkreparasjoner er tillatt, men kolecystektomi er ikke tillatt).
10. Positive testresultater for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff, treponema pallidum antistoff, humant immunsviktvirus (HIV) antigen/antistoff kombinasjonstest.
11. Personer med tidligere eller mistenkt vanskelige luftveier (f.eks. modifisert Mallampti-score III-IV, medfødt mikroglossi, mandibular dysplasi), eller respiratorisk insuffisiens, historie med obstruktiv lungesykdom, historie med astma, søvnapné-syndrom; historie med mislykket trakeal intubasjon; historie med bronkospasme som krever behandling innen 3 måneder før screening; akutt luftveisinfeksjon, og med tydelige symptomer som feber, hvesing, tett nese eller hoste innen 1 uke før baseline.
12. Kunnskap om enhver form for kardiovaskulær lidelse/tilstand/prosedyre som er kjent for å øke muligheten for QT-forlengelse eller historie med risikofaktorer for TdP (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, hypomagnesemi, medfødt Lang QT-syndrom eller familiehistorie med lang QT-syndrom.
13. Laboratorietester ved screening eller baseline vurdert klinisk signifikant av utforskeren, inkludert, men ikke begrenset til, ALAT eller AST > 1,2 × ULN (den øvre grensen for referanseområdet ved screening eller baseline), direkte bilirubin > ULN (medfødt ikke-hemolytisk hyperbilirubinemi [ mistanke om Gilberts syndrom basert på totalt og direkte bilirubin] er ikke akseptabelt), kreatinkinase (CK) > ULN (én gjentatt test tillatt), thyroidstimulerende hormon (TSH) utenfor normalområdet (0,75 til 5,6 mIU/L), serumkalium utenfor normalområdet (3,5 til 5,3 mmol/L).
14. Hvile sittende vitale tegn resultater unormale og klinisk signifikante ved screening eller baseline, øretemperatur utenfor normalområdet, diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg eller systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg, HR < 55 slag/min eller > 100 slag/min (testen kan være gjentas én gang i henhold til etterforskerens vurdering).
15. Oksygenmetning (SpO2) under 95 % ved baseline.

16. Unormalt 12-avlednings-EKG ved screening eller baseline (enhver testavvik), inkludert noen av følgende:

    1. QTcF > 450 ms
    2. QRS > 110 ms
    3. PR > 200 ms
    4. Andre eller tredje grads AV-blokk
    5. Enhver annen rytme enn sinusrytme av klinisk betydning.
17. Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) < 90 ml/min (estimert ved bruk av MDRD-ligning).
18. Deltakelse i en annen klinisk studie av et undersøkelseslegemiddel (eller medisinsk utstyr) innen 3 måneder (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før dosering, eller tidligere deltakelse i andre kliniske studier relatert til HSK3486.
19. Donasjon av blod innen 3 måneder før screening, plasma innen 2 uker før screening, blodplater innen 6 uker før screening, eller motta blodprodukter innen 2 måneder før innleggelse til undersøkelsesstedet.
20. Sperm- og eggdonasjonsprogram fra screeningsperiode til 90 dager etter studieslutt.
21. Gravide eller ammende kvinner eller de med positive graviditetstestresultater. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder godtar ikke å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for signering av ICF til 90 dager etter at de forlot undersøkelsesstedet etter siste dose (se vedlegg 6 for detaljer om spesifikke prevensjonsmetoder).
22. Bruk eller har til hensikt å bruke medisiner/produkter som er kjent for å endre legemiddelabsorpsjon, metabolisme eller eliminasjonsprosesser, inkludert johannesurt, innen 30 dager før dosering eller under den kliniske utprøvingen.
23. Bruk eller har til hensikt å bruke reseptbelagte, reseptfrie, vitaminer, urter eller næringsmidler innen 14 dager før dosering eller under den kliniske utprøvingen.
24. Røyking (≥ 5 sigaretter per dag) innen 6 måneder før screening, eller manglende evne til å slutte å røyke under forsøket.
25. Positiv alkoholpusteprøve, eller regelmessig drikking innen 6 måneder før dosering eller under forsøket, dvs. drikker mer enn 21 enheter (menn) eller 14 enheter (kvinner) alkohol per uke (1 enhet = 360 ml øl eller 45 ml brennevin eller 150 ml vin med 40 % alkohol).
26. Positiv screening av narkotikamisbruk i urin (morfin, tetrahydrocannabinol, metamfetamin, metylendioksyamfetamin, ketamin), eller historie med narkotikamisbruk, narkotikaavhengighet innen 6 måneder før screening, eller narkotikabruk innen 3 måneder før screening.
27. Forsøkspersoner som testet positivt for COVID-19 under screening.
28. Spise frukt eller mat som påvirker metabolske enzymer, som grapefrukt (sitrus), pomelo, etc., innen 7 dager før screening; og ikke avstå fra ovennevnte drikkevarer, frukter eller matvarer i løpet av studieperioden.
29. Tidligere kronisk overdreven inntak (mer enn 8 kopper per dag, 1 kopp =250 ml) te, kaffe eller koffeinholdige drikker, eller inntak av koffein og/eller purinrike matvarer eller drikker (f.eks. kaffe, te, sjokolade, koffeinholdige kullsyreholdige drikker, cola, etc.) innen 48 timer før screening, eller nektet å slutte å drikke te, kaffe og/eller koffeinholdige drikker under forsøket.
30. Utføre eller uvillig til å avstå fra anstrengende fysisk aktivitet, som kan forårsake muskelsmerter eller skader, inkludert kontaktsport, når som helst fra 3 dager før dosering gjennom avsluttet studiebesøk.
31. Personer som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk sykdom (f.eks. infeksjonssykdom).
32. Enhver tilstand eller situasjon som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre riktig evaluering av sikkerheten eller effektiviteten til studiemedikamentet i henhold til studieprotokollen (f.eks. dårlig samsvarende individ, dårlig vaskulær tilstand, allergier mot medisinsk plast/latex).