Tutkimus HSK3486:n antamisen vaikutusten arvioimiseksi sydämen repolarisaatioon terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja noudattaa protokollavaatimuksia ja on valmis vapaaehtoisesti allekirjoittamaan kirjallisen ICF:n.
2. Terveet osallistujat iältään 18-45 vuotta (mukaan lukien) seulonnassa.
3. Miesten paino ≥50 kg, naisen paino ≥45 kg, painoindeksi BMI 19-28 kg/m2 (mukaan lukien).
4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi tai nykyinen kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus tutkijan arvioiden mukaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, psykiatriset, neurologiset, keuhkojen, hengitysteiden, sydämen, maha-suolikanavan, sukuelinten, munuaisten, maksan, metaboliset, endokrinologiset, hematologiset tai autoimmuunihäiriöt.
2. Aiempi allergia munalle tai munatuotteille, soijapavulle tai soijatuotteille.
3. Aiempi merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia jollekin lääkeyhdisteelle, ruoalle tai muulle aineelle. Aiempi allergia HSK3486:lle tai moksifloksasiinille tai sen tutkimustuotteen apuaineille tai aiemmista allergioista (astma, nokkosihottuma, ekseema jne.) tai moksifloksasiinin tai minkä tahansa muun kinolonilääkkeen aiheuttama jännetulehdus tai jänteen repeämä.
4. Kliinisesti merkittävä infektio/vamma/sairaus kuukauden sisällä ennen annostelua.
5. Nykyinen tai äskettäin (< 6 kuukautta seulonnasta) maksasairaus.
6. Nykyinen tai aiempi kouristuskohtaushäiriö, mukaan lukien alkoholiin tai stimulantteihin liittyvät kohtaukset, kuumekohtaukset tai merkittävä suvussa esiintynyt idiopaattinen kohtaushäiriö.
7. Suvussa äkillinen kuolema alle 50-vuotiaana.
8. Aiempi selittämätön tajunnan menetys, selittämätön pyörtyminen, selittämättömät epäsäännölliset sydämenlyönnit tai sydämentykytys, kliinisesti merkittävä päävamma.
9. Aiempi sairaus, joka häiritsee ruoansulatuskanavan normaalia anatomiaa tai motiliteettia, maksan ja/tai munuaisten toimintaa, tai tilat, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, aineenvaihduntaa ja/tai erittymistä (esim. aiemmat bariatriset leikkaukset tai suoliston ohitusleikkaukset; yksinkertainen mutkaton umpilisäkkeen ja tyrän korjaus on sallittu, mutta kolekystektomia ei ole sallittu).
10. Positiiviset testitulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineelle, treponema pallidum -vasta-aineelle, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) antigeeni/vasta-aineyhdistelmätestille.
11. Potilaat, joilla on aiemmin tai epäillään vaikeita hengitysteitä (esim. muunneltu Malampti-pistemäärä III-IV, synnynnäinen mikroglossia, alaleuan dysplasia) tai hengitysvajaus, aiempi keuhkoahtaumatauti, astma, uniapneaoireyhtymä; epäonnistunut henkitorven intubaatio historiassa; hoitoa vaativa bronkospasmi historiassa 3 kuukauden aikana ennen seulontaa; akuutti hengitystieinfektio ja ilmeisiä oireita, kuten kuumetta, hengityksen vinkumista, nenän tukkoisuutta tai yskää, viikon sisällä ennen lähtötilannetta.
12. Tieto kaikista sydän- ja verisuonihäiriöistä/tiloista/toimenpiteistä, joiden tiedetään lisäävän QT-ajan pidentymisen mahdollisuutta tai aiempia TdP:n riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, hypomagnesemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä).
13. Laboratoriokokeet seulonnassa tai lähtötilanteessa, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, ALAT tai ASAT > 1,2 × ULN (referenssialueen yläraja seulonnassa tai lähtötilanteessa), suora bilirubiini > ULN (synnynnäinen ei-hemolyyttinen hyperbilirubinemia [ esim. Gilbertin oireyhtymän epäily kokonais- ja suoran bilirubiinin perusteella] ei ole hyväksyttävää, kreatiinikinaasi (CK) > ULN (yksi uusintatesti sallittu), kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) normaalin alueen ulkopuolella (0,75-5,6 mIU/L), seerumin kalium normaalin alueen ulkopuolella (3,5-5,3 mmol/l).
14. Lepoistunnon elintoimintojen tulokset ovat epänormaaleja ja kliinisesti merkittäviä seulonnassa tai lähtötilanteessa, korvan lämpötila normaalin alueen ulkopuolella, diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg tai systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg, syke < 55 lyöntiä/min tai > 100 lyöntiä/min (testi voi olla toistetaan kerran tutkijan arvion mukaan).
15. Happisaturaatio (SpO2) alle 95 % lähtötilanteessa.

16. Epänormaali 12-kytkentäinen EKG seulonnassa tai lähtötilanteessa (kaikki testipoikkeamat), mukaan lukien jokin seuraavista:

    1. QTcF > 450 ms
    2. QRS > 110 ms
    3. PR > 200 ms
    4. Toisen tai kolmannen asteen AV-katkos
    5. Mikä tahansa muu rytmi kuin kliinisesti merkittävä sinusrytmi.
17. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 90 ml/min (arvioitu käyttämällä MDRD-yhtälöä).
18. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkittavalla lääkkeellä (tai lääkinnällisellä laitteella) kolmen kuukauden (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua, tai aiempi osallistuminen mihin tahansa muuhun HSK3486:een liittyvään kliiniseen tutkimukseen.
19. Verenluovutus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, plasma 2 viikkoa ennen seulontaa, verihiutaleet 6 viikon sisällä ennen seulontaa tai verivalmisteiden luovutus 2 kuukauden sisällä ennen tutkimuspaikkaan saapumista.
20. Siittiöiden ja munasolujen luovutusohjelma seulontajaksosta 90 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen.
21. Raskaana oleville tai imettäville naisille tai niille, joiden raskaustesti on positiivinen. Hedelmällisessä iässä olevat mies- tai naispuoliset koehenkilöt eivät suostu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ICF:n allekirjoittamisesta 90 päivään tutkimuspaikalta poistumisen jälkeen viimeisen annoksen jälkeen (lisätietoja erityisistä ehkäisymenetelmistä on liitteessä 6).
22. Käytä tai aiot käyttää lääkkeitä/tuotteita, joiden tiedetään muuttavan lääkkeen imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatioprosesseja, mukaan lukien mäkikuisma, 30 päivän kuluessa ennen annostelua tai kliinisen tutkimuksen aikana.
23. Käytä tai aiot käyttää mitä tahansa reseptiä, ilman reseptiä saatavaa, vitamiinia, yrttiä tai ravintovalmistetta 14 päivän sisällä ennen annostelua tai kliinisen tutkimuksen aikana.
24. Tupakointi (≥ 5 savuketta päivässä) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai kyvyttömyys lopettaa tupakointi kokeen aikana.
25. Positiivinen alkoholin hengitystesti tai säännöllinen juominen 6 kuukauden sisällä ennen annosta tai kokeen aikana, eli yli 21 yksikköä (miehet) tai 14 yksikköä (naiset) alkoholia viikossa (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml väkevää alkoholia tai 150 ml viiniä 40 % alkoholilla).
26. Positiivinen virtsan huumeiden väärinkäyttöseulonta (morfiini, tetrahydrokannabinoli, metamfetamiini, metyleenidioksiamfetamiini, ketamiini) tai huumeiden väärinkäyttö, huumeriippuvuus 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai huumeiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
27. Koehenkilöt, joiden COVID-19-testi oli positiivinen seulonnan aikana.
28. Hedelmien tai aineenvaihduntaentsyymeihin vaikuttavien elintarvikkeiden, kuten greippien (sitruushedelmien), pomelon jne. syöminen 7 päivän sisällä ennen seulontaa; eikä pidättäydy yllä mainituista juomista, hedelmistä tai ruoista tutkimusjakson aikana.
29. Aiempi krooninen liiallinen teen, kahvin tai kofeiinipitoisten juomien nauttiminen (yli 8 kuppia päivässä, 1 kuppi = 250 ml) tai kofeiinia ja/tai puriinia sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen (esim. kahvia, teetä, suklaata, kofeiinipitoisia hiilihapollisia juomia, kolaa jne.) 48 tunnin sisällä ennen seulontaa tai kieltäytyminen lopettamasta teen, kahvin ja/tai kofeiinipitoisten juomien juomista kokeen aikana.
30. Raskasta fyysistä toimintaa, joka voi aiheuttaa lihaskipuja tai vammoja, mukaan lukien kontaktiurheilu, suorittaminen tai haluttomuus pidättäytyä milloin tahansa 3 vuorokautta ennen annosta opiskeluajan päättymiseen saakka.
31. Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittuina (tahatta vangittuna) joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (esim. tartuntataudin) hoitamiseksi.
32. Mikä tahansa tila tai tilanne, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi tutkimuslääkkeen turvallisuuden tai tehokkuuden asianmukaisen arvioinnin tutkimusprotokollan mukaisesti (esim. huonosti yhteensopiva kohde, huono verisuonten tila, allergia lääketieteellisille muoville/lateksille).