Un estudio para evaluar los efectos de la administración de HSK3486 sobre la repolarización cardíaca en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y estar dispuesto a firmar voluntariamente el ICF por escrito.
2. Participantes sanos de entre 18 y 45 años (inclusive) en el cribado.
3. Peso corporal masculino ≥50 kg, peso corporal femenino ≥45 kg, con un índice de masa corporal IMC de 19~28 kg/m2 (inclusive).
4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad sistémica clínicamente significativa pasada o presente a juicio del investigador, incluidos, entre otros, trastornos psiquiátricos, neurológicos, pulmonares, respiratorios, cardíacos, gastrointestinales, genitourinarios, renales, hepáticos, metabólicos, endocrinológicos, hematológicos o autoinmunes.
2. Historial de alergia al huevo o productos de huevo, soja o productos de soja.
3. Historial de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativa a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia. Antecedentes de alergia a HSK3486 o moxifloxacina o sus excipientes del producto en investigación, o antecedentes de alergias específicas (asma, urticaria, eccema, etc.), o antecedentes de tendinitis o rotura de tendón debido a moxifloxacina o cualquier otro fármaco quinolona.
4. Infección/lesión/enfermedad clínicamente significativa dentro del mes anterior a la dosificación.
5. Enfermedad hepatobiliar actual o reciente (<6 meses desde el cribado).
6. Antecedentes actuales o pasados ​​de trastorno convulsivo, incluidas convulsiones relacionadas con el alcohol o estimulantes, convulsiones febriles o antecedentes familiares importantes de trastorno convulsivo idiopático.
7. Antecedentes familiares de muerte súbita a <50 años.
8. Historial de pérdida del conocimiento inexplicable, síncope inexplicable, latidos cardíacos irregulares o palpitaciones inexplicables, lesión en la cabeza clínicamente significativa.
9. Condición preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal, la función hepática y/o renal, o condiciones que podrían interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción del fármaco del estudio (p. ej., antecedentes de cirugía bariátrica o cirugía de derivación intestinal; simple Se permiten apendicectomías no complicadas y reparaciones de hernias, pero no se permite la colecistectomía).
10. Resultados positivos de las pruebas para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra la hepatitis C, el anticuerpo contra el treponema pálido y la prueba combinada de antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
11. Sujetos con vía aérea difícil previa o sospechada (p. ej., puntuación de Mallampti III-IV modificada, microglosia congénita, displasia mandibular) o insuficiencia respiratoria, antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva, antecedentes de asma, síndrome de apnea del sueño; antecedentes de intubación traqueal fallida; antecedentes de broncoespasmo que requieran tratamiento dentro de los 3 meses anteriores a la selección; infección respiratoria aguda y con síntomas obvios como fiebre, sibilancias, congestión nasal o tos dentro de la semana anterior al inicio.
12. Conocimiento de cualquier tipo de trastorno, afección o procedimiento cardiovascular que se sepa que aumenta la posibilidad de prolongación del intervalo QT o antecedentes de factores de riesgo para TdP (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, hipomagnesemia, síndrome congénito de QT largo o antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
13. Pruebas de laboratorio en el momento de la selección o al inicio del estudio consideradas clínicamente significativas por el investigador, que incluyen, entre otras, ALT o AST > 1,2 × LSN (el límite superior del rango de referencia en el momento de la selección o al inicio), bilirrubina directa > LSN (hiperbilirrubinemia congénita no hemolítica [ por ejemplo, la sospecha del síndrome de Gilbert basada en la bilirrubina total y directa] no es aceptable), creatina quinasa (CK) > LSN (se permite repetir la prueba), hormona estimulante de la tiroides (TSH) fuera del rango normal (0,75 a 5,6 mUI/L), potasio sérico fuera del rango normal (3,5 a 5,3 mmol/L).
14. Los signos vitales en reposo sentado resultan anormales y clínicamente significativos en la selección o al inicio del estudio, temperatura del oído fuera del rango normal, presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg o presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg, frecuencia cardíaca < 55 latidos/min o > 100 latidos/min (la prueba puede ser repetida una vez según el criterio del investigador).
15. Saturación de oxígeno (SpO2) por debajo del 95% al ​​inicio.

16. ECG de 12 derivaciones anormal en el momento de la selección o al inicio del estudio (cualquier anomalía en la prueba), incluido cualquiera de los siguientes:

    1. QTcF > 450 ms
    2. QRS > 110ms
    3. PR > 200 ms
    4. Bloqueo AV de segundo o tercer grado
    5. Cualquier ritmo distinto del ritmo sinusal de importancia clínica.
17. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <90 ml/min (estimada mediante la ecuación MDRD).
18. Participación en otro estudio clínico de un medicamento (o dispositivo médico) en investigación dentro de los 3 meses (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la dosificación, o participación previa en cualquier otro ensayo clínico relacionado con HSK3486.
19. Donación de sangre dentro de los 3 meses previos a la evaluación, plasma dentro de las 2 semanas previas a la evaluación, plaquetas dentro de las 6 semanas previas a la evaluación, o recibir hemoderivados dentro de los 2 meses previos a la admisión al sitio de investigación.
20. Programa de donación de esperma y óvulos desde el período de selección hasta 90 días después de finalizar el estudio.
21. Mujeres embarazadas, en período de lactancia o con resultado positivo en la prueba de embarazo. Los sujetos masculinos o femeninos en edad fértil no aceptan utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de firmar la ICF hasta 90 días después de abandonar el sitio de investigación después de la última dosis (consulte el Apéndice 6 para obtener detalles sobre métodos anticonceptivos específicos).
22. Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto que se sepa que altera la absorción, el metabolismo o los procesos de eliminación del fármaco, incluida la hierba de San Juan, dentro de los 30 días anteriores a la dosificación o durante el ensayo clínico.
23. Usar o intentar usar cualquier vitamina, herbáceo o nutracéutico con o sin receta dentro de los 14 días anteriores a la dosificación o durante el ensayo clínico.
24. Fumar (≥ 5 cigarrillos por día) en los 6 meses anteriores a la evaluación o incapacidad para dejar de fumar durante el ensayo.
25. Prueba de alcoholemia positiva o consumo regular de alcohol en los 6 meses anteriores a la dosificación o durante el ensayo, es decir, beber más de 21 unidades (hombres) o 14 unidades (mujeres) de alcohol por semana (1 unidad = 360 ml de cerveza o 45 ml de licor o 150 mL de vino al 40% de alcohol).
26. Detección positiva de abuso de drogas en orina (morfina, tetrahidrocannabinol, metanfetamina, metilendioxianfetamina, ketamina), o antecedentes de abuso de drogas, dependencia de drogas dentro de los 6 meses anteriores a la detección, o uso de drogas dentro de los 3 meses anteriores a la detección.
27. Sujetos que dieron positivo por COVID-19 durante el cribado.
28. Comer frutas o alimentos que afecten las enzimas metabólicas, como pomelo (cítricos), pomelo, etc., dentro de los 7 días anteriores a la evaluación; y no abstenerse de las bebidas, frutas o alimentos anteriores durante el período de estudio.
29. Consumo excesivo crónico previo (más de 8 tazas por día, 1 taza = 250 ml) de té, café o bebidas con cafeína, o ingesta de cafeína y/o alimentos o bebidas ricos en purinas (p. ej. café, té, chocolate, bebidas carbonatadas con cafeína, cola, etc.) dentro de las 48 horas anteriores a la evaluación, o negarse a dejar de beber té, café y/o bebidas con cafeína durante el ensayo.
30. Realizar o no querer abstenerse de realizar actividad física extenuante, que podría causar dolores musculares o lesiones, incluidos deportes de contacto, en cualquier momento desde 3 días antes de la dosificación hasta la visita de final del estudio.
31. Sujetos que están detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para recibir tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).
32. Cualquier condición o situación que, en opinión del investigador, impediría la evaluación adecuada de la seguridad o eficacia del fármaco del estudio de acuerdo con el protocolo del estudio (p. ej., sujeto que no cumple bien, condición vascular deficiente, alergias a plásticos/látex médicos).