Um estudo para avaliar os efeitos da administração de HSK3486 na repolarização cardíaca em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Capacidade de compreender e cumprir os requisitos do protocolo e estar disposto a assinar voluntariamente o TCLE por escrito.
2. Participantes saudáveis ​​com idade entre 18 e 45 anos (inclusive) na triagem.
3. Peso corporal masculino ≥50 kg, peso corporal feminino ≥45 kg, com índice de massa corporal IMC de 19~28 kg/m2 (inclusive).
4. Fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥50%.

Critério de exclusão:

1. Doença sistêmica clinicamente significativa passada ou presente, conforme julgado pelo investigador, incluindo, mas não se limitando a distúrbios psiquiátricos, neurológicos, pulmonares, respiratórios, cardíacos, gastrointestinais, geniturinários, renais, hepáticos, metabólicos, endocrinológicos, hematológicos ou autoimunes.
2. História de alergia a ovo ou derivados, soja ou derivados.
3. História de hipersensibilidade, intolerância ou alergia significativa a qualquer composto medicamentoso, alimento ou outra substância. História de alergia a HSK3486 ou moxifloxacina ou seus excipientes de produtos sob investigação, ou história de alergias específicas (asma, urticária, eczema, etc.), ou história de tendinite ou ruptura de tendão devido à moxifloxacina ou qualquer outro medicamento quinolônico.
4. Infecção/lesão/doença clinicamente significativa no período de 1 mês antes da administração.
5. Doença hepatobiliar atual ou recente (<6 meses após a triagem).
6. História atual ou passada de distúrbio convulsivo, incluindo convulsão relacionada a álcool ou estimulantes, convulsão febril ou história familiar significativa de distúrbio convulsivo idiopático.
7. História familiar de morte súbita em <50 anos de idade.
8. História de perda inexplicável de consciência, síncope inexplicável, batimentos cardíacos irregulares inexplicáveis ​​ou palpitações, traumatismo cranioencefálico clinicamente significativo.
9. Condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal, função hepática e/ou renal, ou condições que podem interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção do medicamento em estudo (por exemplo, história de cirurgia bariátrica ou cirurgia de bypass intestinal; simples apendicectomias não complicadas e reparos de hérnia são permitidas, mas colecistectomia não é permitida).
10. Resultados de teste positivos para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C, anticorpo contra treponema pallidum, teste de combinação antígeno/anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
11. Indivíduos com via aérea difícil anterior ou suspeita (por exemplo, pontuação de Mallampti modificada III-IV, microglossia congênita, displasia mandibular) ou insuficiência respiratória, história de doença pulmonar obstrutiva, história de asma, síndrome de apneia do sono; história de falha na intubação traqueal; história de broncoespasmo que requer tratamento nos 3 meses anteriores à triagem; infecção respiratória aguda e com sintomas óbvios, como febre, respiração ofegante, congestão nasal ou tosse dentro de 1 semana antes da consulta inicial.
12. Conhecimento de qualquer tipo de distúrbio/condição/procedimento cardiovascular conhecido por aumentar a possibilidade de prolongamento do intervalo QT ou história de fatores de risco para TdP (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, hipomagnesemia, síndrome congênita do QT longo ou história familiar de síndrome do QT longo.
13. Testes laboratoriais na triagem ou no início do estudo considerados clinicamente significativos pelo investigador, incluindo, entre outros, ALT ou AST > 1,2 × LSN (o limite superior do intervalo de referência na triagem ou no início do estudo), bilirrubina direta > LSN (hiperbilirrubinemia não hemolítica congênita [ por exemplo, suspeita de síndrome de Gilbert com base na bilirrubina total e direta] não é aceitável), creatina quinase (CK) > LSN (é permitida uma repetição do teste), hormônio estimulador da tireoide (TSH) fora da faixa normal (0,75 a 5,6 mUI/L), potássio sérico fora da faixa normal (3,5 a 5,3 mmol/L).
14. Resultados de sinais vitais em repouso sentado anormais e clinicamente significativos na triagem ou no início do estudo, temperatura do ouvido fora da faixa normal, pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg ou pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg, FC < 55 batimentos/min ou > 100 batimentos/min (o teste pode ser repetido uma vez de acordo com o julgamento do investigador).
15. Saturação de oxigênio (SpO2) abaixo de 95% no início do estudo.

16. ECG de 12 derivações anormal na triagem ou no início do estudo (qualquer anormalidade no teste), incluindo qualquer um dos seguintes:

    1. QTcF > 450ms
    2. QRS > 110ms
    3. RP > 200 ms
    4. Bloqueio AV de segundo ou terceiro grau
    5. Qualquer ritmo diferente do ritmo sinusal de significado clínico.
17. Taxa estimada de filtração glomerular (TFGe) < 90 mL/min (estimada usando a equação MDRD).
18. Participação em outro estudo clínico de um medicamento experimental (ou dispositivo médico) dentro de 3 meses (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da dosagem, ou participação anterior em qualquer outro ensaio clínico relacionado ao HSK3486.
19. Doação de sangue dentro de 3 meses antes da triagem, plasma dentro de 2 semanas antes da triagem, plaquetas dentro de 6 semanas antes da triagem, ou receber hemoderivados dentro de 2 meses antes da admissão no centro de investigação.
20. Programa de doação de espermatozoides e óvulos desde o período de triagem até 90 dias após o término do estudo.
21. Mulheres grávidas ou lactantes ou com resultados positivos no teste de gravidez. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar não concordam em usar um método contraceptivo eficaz desde o momento da assinatura da CIF até 90 dias após deixarem o centro de investigação após a última dose (ver Apêndice 6 para detalhes de métodos contraceptivos específicos).
22. Use ou pretenda usar quaisquer medicamentos/produtos conhecidos por alterar a absorção, metabolismo ou processos de eliminação de medicamentos, incluindo erva de São João, nos 30 dias anteriores à dosagem ou durante o ensaio clínico.
23. Usar ou pretender usar qualquer prescrição, venda livre, vitamina, fitoterápico ou nutracêutico nos 14 dias anteriores à dosagem ou durante o ensaio clínico.
24. Fumar (≥ 5 cigarros por dia) nos 6 meses anteriores à triagem ou incapacidade de parar de fumar durante o estudo.
25. Teste de alcoolemia positivo ou consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores à dosagem ou durante o ensaio, ou seja, beber mais de 21 unidades (homens) ou 14 unidades (mulheres) de álcool por semana (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de destilados ou 150 mL de vinho com 40% de álcool).
26. Triagem positiva de abuso de drogas na urina (morfina, tetrahidrocanabinol, metanfetamina, metilenodioxianfetamina, cetamina) ou história de abuso de drogas, dependência de drogas nos 6 meses anteriores à triagem ou uso de drogas nos 3 meses anteriores à triagem.
27. Indivíduos que testaram positivo para COVID-19 durante a triagem.
28. Comer frutas ou alimentos que afetem as enzimas metabólicas, como toranja (cítricos), pomelo, etc., nos 7 dias anteriores à triagem; e não se abster das bebidas, frutas ou alimentos acima durante o período do estudo.
29. Consumo excessivo crônico anterior (mais de 8 xícaras por dia, 1 xícara = 250 mL) de chá, café ou bebidas com cafeína, ou ingestão de cafeína e/ou alimentos ou bebidas ricos em purinas (por exemplo, café, chá, chocolate, bebidas carbonatadas com cafeína, cola, etc.) dentro de 48 horas antes da triagem, ou recusa em parar de beber chá, café e/ou bebidas com cafeína durante o estudo.
30. Realizar ou não querer abster-se de atividades físicas extenuantes, que podem causar dores musculares ou lesões, incluindo esportes de contato, a qualquer momento, desde 3 dias antes da dosagem até a consulta de final do estudo.
31. Sujeitos que são detidos compulsoriamente (encarcerados involuntariamente) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).
32. Qualquer condição ou situação que, na opinião do investigador, impediria a avaliação adequada da segurança ou eficácia do medicamento do estudo de acordo com o protocolo do estudo (por exemplo, sujeito com baixa adesão, condição vascular deficiente, alergia a plásticos/látex médicos).