Studie k vyhodnocení účinků podávání HSK3486 na srdeční repolarizaci u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a je ochoten dobrovolně podepsat písemnou ICF.
2. Zdraví účastníci ve věku od 18 do 45 let (včetně) na Screeningu.
3. Tělesná hmotnost muže ≥50 kg, tělesná hmotnost ženy ≥45 kg, s indexem tělesné hmotnosti BMI 19~28 kg/m2 (včetně).
4. Ejekční frakce levé komory (LVEF)≥50 %.

Kritéria vyloučení:

1. Minulé nebo současné klinicky významné systémové onemocnění podle posouzení zkoušejícího, včetně, ale bez omezení, psychiatrických, neurologických, plicních, respiračních, srdečních, gastrointestinálních, genitourinárních, ledvinových, jaterních, metabolických, endokrinologických, hematologických nebo autoimunitních poruch.
2. Historie alergie na vejce nebo vaječné výrobky, sóju nebo sójové výrobky.
3. Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku. Anamnéza alergie na HSK3486 nebo moxifloxacin nebo jeho pomocné látky ve zkoumaném přípravku nebo anamnéza specifických alergií (astma, kopřivka, ekzém atd.) nebo anamnéza tendinitidy nebo ruptury šlachy v důsledku moxifloxacinu nebo jiného chinolonového léku.
4. Klinicky významná infekce/zranění/onemocnění během 1 měsíce před podáním dávky.
5. Současné nebo nedávné (< 6 měsíců od screeningu) hepatobiliární onemocnění.
6. Současná nebo minulá anamnéza záchvatové poruchy, včetně záchvatů souvisejících s alkoholem nebo stimulancii, febrilních záchvatů nebo významné rodinné anamnézy idiopatické záchvatové poruchy.
7. Rodinná anamnéza náhlého úmrtí ve věku < 50 let.
8. Nevysvětlitelná ztráta vědomí v anamnéze, nevysvětlitelná synkopa, nevysvětlitelné nepravidelné srdeční akce nebo bušení srdce, klinicky významné poranění hlavy.
9. Preexistující stav narušující normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu, jaterní a/nebo renální funkce nebo stavy, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaného léku (např. anamnéza bariatrické operace nebo operace střevního bypassu; jednoduché jsou povoleny nekomplikované apendektomie a opravy kýly, ale není povolena cholecystektomie).
10. Pozitivní výsledky testu na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C, protilátku proti treponema pallidum, kombinovaný test antigen/protilátka viru lidské imunodeficience (HIV).
11. Subjekty s předchozími nebo suspektními obtížnými dýchacími cestami (např. modifikované Mallampti skóre III-IV, vrozená mikroglosie, mandibulární dysplazie) nebo respirační insuficiencí, anamnézou obstrukční plicní nemoci, anamnézou astmatu, syndromem spánkové apnoe; historie neúspěšné tracheální intubace; bronchospasmus v anamnéze vyžadující léčbu během 3 měsíců před screeningem; akutní respirační infekce a se zjevnými příznaky, jako je horečka, sípání, ucpaný nos nebo kašel během 1 týdne před výchozí hodnotou.
12. Znalost jakéhokoli druhu kardiovaskulární poruchy/stavu/postupu, o kterém je známo, že zvyšuje možnost prodloužení QT intervalu nebo anamnézu rizikových faktorů pro TdP (např. srdeční selhání, hypokalémie, hypomagnezémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
13. Laboratorní testy ve screeningu nebo na začátku hodnocené zkoušejícím jako klinicky významné, včetně, ale bez omezení na, ALT nebo AST > 1,2 × ULN (horní hranice referenčního rozmezí při screeningu nebo výchozí hodnotě), přímý bilirubin > ULN (kongenitální nehemolytická hyperbilirubinémie [ podezření na Gilbertův syndrom na základě celkového a přímého bilirubinu] není přijatelné), kreatinkináza (CK) > ULN (povoleno jedno opakování testu), hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) mimo normální rozmezí (0,75 až 5,6 mIU/l), sérový draslík mimo normální rozmezí (3,5 až 5,3 mmol/l).
14. Výsledky vitálních funkcí v klidu vsedě jsou abnormální a klinicky významné při screeningu nebo na začátku, teplota ucha mimo normální rozmezí, diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg nebo systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg, HR < 55 tepů/min nebo > 100 tepů/min (test může být opakován jednou podle posouzení vyšetřovatele).
15. Nasycení kyslíkem (SpO2) pod 95 % na začátku.

16. Abnormální 12svodové EKG při screeningu nebo na začátku (jakákoli abnormalita testu), včetně některé z následujících:

    1. QTcF > 450 ms
    2. QRS > 110 ms
    3. PR > 200 ms
    4. AV blokáda druhého nebo třetího stupně
    5. Jakýkoli jiný než sinusový rytmus klinického významu.
17. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 90 ml/min (odhadem pomocí rovnice MDRD).
18. Účast v jiné klinické studii hodnoceného léku (nebo zdravotnického prostředku) během 3 měsíců (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před podáním dávky, nebo předchozí účast v jakékoli jiné klinické studii související s HSK3486.
19. Darování krve během 3 měsíců před screeningem, plazmy během 2 týdnů před screeningem, krevních destiček během 6 týdnů před screeningem nebo příjem krevních produktů během 2 měsíců před přijetím do vyšetřovaného místa.
20. Program darování spermií a vajíček od období screeningu do 90 dnů po skončení studie.
21. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s pozitivním těhotenským testem. Muži nebo ženy ve fertilním věku nesouhlasí s používáním účinné metody antikoncepce od okamžiku podepsání ICF do 90 dnů po opuštění vyšetřovaného místa po poslední dávce (podrobnosti o specifických antikoncepčních metodách viz Příloha 6).
22. Užívejte nebo zamýšlíte používat jakékoli léky/produkty, o kterých je známo, že mění absorpci, metabolismus nebo eliminační procesy léků, včetně třezalky tečkované, během 30 dnů před dávkováním nebo během klinického hodnocení.
23. Během 14 dnů před dávkováním nebo během klinického hodnocení použijte nebo zamýšlíte použít jakýkoli lék na předpis, bez předpisu, vitamin, bylinný přípravek nebo nutraceutikum.
24. Kouření (≥ 5 cigaret denně) během 6 měsíců před screeningem nebo neschopnost přestat kouřit během studie.
25. Pozitivní dechová zkouška na alkohol nebo pravidelné pití během 6 měsíců před podáním dávky nebo během studie, tj. pití více než 21 jednotek (muži) nebo 14 jednotek (ženy) alkoholu za týden (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml lihoviny nebo 150 ml vína se 40% alkoholu).
26. Pozitivní screening zneužívání drog v moči (morfin, tetrahydrokanabinol, metamfetamin, methylendioxyamfetamin, ketamin) nebo anamnéza zneužívání drog, drogová závislost během 6 měsíců před screeningem nebo užívání drog během 3 měsíců před screeningem.
27. Subjekty, které byly během screeningu pozitivně testovány na COVID-19.
28. konzumace ovoce nebo potravin ovlivňujících metabolické enzymy, jako je grapefruit (citrus), pomelo atd., během 7 dnů před screeningem; a nezdržování se výše uvedených nápojů, ovoce nebo potravin během období studie.
29. Předchozí chronická nadměrná konzumace (více než 8 šálků denně, 1 šálek = 250 ml) čaje, kávy nebo nápojů s kofeinem nebo příjem potravin nebo nápojů bohatých na kofein a/nebo puriny (např. káva, čaj, čokoláda, sycené nápoje s kofeinem, cola atd.) do 48 hodin před screeningem nebo odmítnutí přestat pít čaj, kávu a/nebo nápoje s kofeinem během studie.
30. Provádění nebo neochota zdržet se namáhavé fyzické aktivity, která by mohla způsobit svalové bolesti nebo zranění, včetně kontaktních sportů, kdykoli od 3 dnů před podáním dávky do návštěvy na konci studie.
31. Subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby buď psychiatrického nebo fyzického onemocnění (např. infekčního onemocnění).
32. Jakýkoli stav nebo situace, která by podle názoru zkoušejícího bránila řádnému hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti studovaného léku podle protokolu studie (např. špatně poddajný subjekt, špatný vaskulární stav, alergie na lékařské plasty/latex).