Badanie oceniające wpływ podawania HSK3486 na repolaryzację serca u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Umiejętność zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu oraz chęć dobrowolnego podpisania pisemnego ICF.
2. Zdrowi uczestnicy w wieku od 18 do 45 lat (włącznie) w badaniu przesiewowym.
3. Masa ciała mężczyzn ≥50 kg, masa ciała kobiet ≥45 kg, wskaźnik masy ciała BMI 19~28 kg/m2 (włącznie).
4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.

Kryteria wyłączenia:

1. Przebyta lub obecna klinicznie istotna choroba układowa, według oceny Badacza, obejmująca między innymi zaburzenia psychiczne, neurologiczne, płucne, oddechowe, sercowe, żołądkowo-jelitowe, moczowo-płciowe, nerek, wątroby, metaboliczne, endokrynologiczne, hematologiczne lub autoimmunologiczne.
2. Historia alergii na jaja lub produkty jajeczne, soję lub produkty sojowe.
3. Historia znacznej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek składnik leku, pokarm lub inną substancję. Historia alergii na HSK3486 lub moksyfloksacynę lub substancje pomocnicze jej badanego produktu, lub historia konkretnych alergii (astma, pokrzywka, egzema itp.) lub historia zapalenia ścięgna lub zerwania ścięgna spowodowanego moksyfloksacyną lub jakimkolwiek innym lekiem chinolonowym.
4. Klinicznie istotne zakażenie/uraz/choroba w ciągu 1 miesiąca przed podaniem.
5. Obecna lub niedawna (< 6 miesięcy od badania przesiewowego) choroba wątroby i dróg żółciowych.
6. Napady padaczkowe występujące obecnie lub w przeszłości, w tym napady spowodowane alkoholem lub środkami pobudzającymi, drgawki gorączkowe lub znaczny wywiad rodzinny w kierunku idiopatycznych zaburzeń napadowych.
7. Historia rodzinna dotycząca nagłej śmierci w wieku <50 lat.
8. Historia niewyjaśnionej utraty przytomności, niewyjaśnionych omdleń, niewyjaśnionych nieregularnych uderzeń serca lub kołatania serca, klinicznie istotnego urazu głowy.
9. Istniejący wcześniej stan zakłócający prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego, czynność wątroby i/lub nerek lub stan, który może zakłócać wchłanianie, metabolizm i/lub wydalanie badanego leku (np. historia operacji bariatrycznej lub operacji bajpasu jelitowego; proste dozwolone są nieskomplikowane wyrostki robaczkowe i operacje naprawcze przepuklin, ale cholecystektomia nie jest dozwolona).
10. Pozytywne wyniki testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciała krętka bladego, testu kombinacji antygen/przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
11. Pacjenci, u których w przeszłości występowały lub podejrzewano trudności w drogach oddechowych (np. zmodyfikowana ocena III-IV w skali Mallamptiego, wrodzona mikroglosja, dysplazja żuchwy) lub niewydolność oddechowa, obturacyjna choroba płuc w wywiadzie, astma w wywiadzie, zespół bezdechu sennego; historia nieudanej intubacji dotchawiczej; historia skurczu oskrzeli wymagającego leczenia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; ostra infekcja dróg oddechowych i oczywiste objawy, takie jak gorączka, świszczący oddech, przekrwienie nosa lub kaszel w ciągu 1 tygodnia przed wartością wyjściową.
12. Znajomość dowolnego rodzaju zaburzenia/stanu/zabiegu sercowo-naczyniowego, o którym wiadomo, że zwiększa możliwość wydłużenia odstępu QT lub czynniki ryzyka TdP w wywiadzie (np. niewydolność serca, hipokaliemia, hipomagnezemia, wrodzony zespół długiego QT lub występowanie zespołu długiego QT w rodzinie).
13. Badania laboratoryjne wykonane podczas badań przesiewowych lub na początku badania uznane przez badacza za istotne klinicznie, w tym między innymi ALT lub AST > 1,2 × GGN (górna granica zakresu referencyjnego podczas badania przesiewowego lub na początku badania), bilirubina bezpośrednia > GGN (wrodzona hiperbilirubinemia niehemolityczna [wrodzona hiperbilirubinemia niehemolityczna] np. podejrzenie zespołu Gilberta na podstawie bilirubiny całkowitej i bezpośredniej] jest niedopuszczalne), kinaza kreatynowa (CK) > GGN (dopuszczalne jedno powtórzenie badania), hormon tyreotropowy (TSH) poza prawidłowym zakresem (0,75 do 5,6 mIU/L), stężenie potasu w surowicy poza normalnym zakresem (3,5 do 5,3 mmol/l).
14. Wyniki czynności życiowych w pozycji siedzącej nieprawidłowe i istotne klinicznie w badaniu przesiewowym lub na początku badania, temperatura ucha poza prawidłowym zakresem, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg lub skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg, tętno < 55 uderzeń/min lub > 100 uderzeń/min (test można wykonać powtórzone jednokrotnie, zgodnie z oceną badacza).
15. Nasycenie tlenem (SpO2) poniżej 95% w punkcie wyjściowym.

16. Nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG podczas badania przesiewowego lub na początku badania (jakiekolwiek nieprawidłowości w badaniu), w tym którekolwiek z poniższych:

    1. QTcF > 450 ms
    2. QRS > 110 ms
    3. PR > 200 ms
    4. Blok AV drugiego lub trzeciego stopnia
    5. Każdy rytm inny niż rytm zatokowy mający znaczenie kliniczne.
17. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 90 ml/min (oszacowany za pomocą równania MDRD).
18. Udział w innym badaniu klinicznym badanego leku (lub wyrobu medycznego) w ciągu 3 miesięcy (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed podaniem dawki lub poprzedni udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym związanym z HSK3486.
19. Oddanie krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, osocza w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, płytek krwi w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym lub otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed przyjęciem do ośrodka badawczego.
20. Program dawstwa nasienia i komórek jajowych od okresu przesiewowego do 90 dni po zakończeniu badania.
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby z pozytywnym wynikiem testu ciążowego. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym nie wyrażają zgody na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od chwili podpisania ICF do 90 dni po opuszczeniu ośrodka badawczego po przyjęciu ostatniej dawki (szczegółowe informacje na temat konkretnych metod antykoncepcji znajdują się w Załączniku 6).
22. Stosować lub zamierzać stosować jakiekolwiek leki/produkty, o których wiadomo, że zmieniają wchłanianie, metabolizm lub procesy eliminacji leku, w tym dziurawiec zwyczajny, w ciągu 30 dni przed podaniem dawki lub w trakcie badania klinicznego.
23. Użyj lub zamierzasz użyć dowolnego leku na receptę, bez recepty, witaminowego, ziołowego lub nutraceutycznego w ciągu 14 dni przed dawkowaniem lub w trakcie badania klinicznego.
24. Palenie (≥ 5 papierosów dziennie) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub niemożność rzucenia palenia w trakcie badania.
25. Pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu lub regularne picie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem dawki lub w trakcie próby, tj. picie więcej niż 21 jednostek (mężczyźni) lub 14 jednostek (kobiety) alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml mocnego alkoholu lub 150 ml wina o zawartości alkoholu 40%).
26. Pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku obecności narkotyków w moczu (morfina, tetrahydrokannabinol, metamfetamina, metylenodioksyamfetamina, ketamina) lub historia nadużywania narkotyków, uzależnienie od narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zażywanie narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem.
27. Osoby, u których podczas badania przesiewowego uzyskano pozytywny wynik testu na obecność Covid-19.
28. Spożywanie owoców lub pokarmów wpływających na enzymy metaboliczne, takich jak grejpfruty (cytrusy), pomelo itp., w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym; oraz nie powstrzymywania się w okresie badania od powyższych napojów, owoców i pokarmów.
29. Wcześniejsze przewlekłe nadmierne spożycie (więcej niż 8 filiżanek dziennie, 1 filiżanka = 250 ml) herbaty, kawy lub napojów zawierających kofeinę lub spożywanie pokarmów lub napojów bogatych w kofeinę i/lub purynę (np. kawa, herbata, czekolada, napoje gazowane z kofeiną, cola itp.) w ciągu 48 godzin przed badaniem przesiewowym lub odmowa zaprzestania picia herbaty, kawy i/lub napojów zawierających kofeinę w trakcie badania.
30. Wykonywanie lub brak chęci powstrzymania się od forsownej aktywności fizycznej, która może powodować bóle mięśni lub urazy, w tym uprawiania sportów kontaktowych, w dowolnym momencie od 3 dni przed podaniem dawki aż do wizyty na koniec badania.
31. Osoby, które są przymusowo przetrzymywane (mimowo) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).
32. Każdy stan lub sytuacja, która w opinii badacza uniemożliwiałaby właściwą ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leku zgodnie z protokołem badania (np. pacjent słabo przestrzegający zaleceń, słaby stan naczyniowy, alergia na medyczne tworzywa sztuczne/lateks).