En studie för att utvärdera effekterna av HSK3486-administration på hjärtrepolarisering hos friska personer

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och följa protokollkrav och är villig att frivilligt underteckna skriftlig ICF.
2. Friska deltagare i åldern från 18 till 45 år (inklusive) vid screening.
3. Manlig kroppsvikt ≥50 kg, kvinnlig kroppsvikt ≥45 kg, med ett BMI på 19~28 kg/m2 (inklusive).
4. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)≥50 %.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare eller nuvarande kliniskt signifikant systemisk sjukdom enligt bedömningen av utredaren inklusive men inte begränsat till psykiatriska, neurologiska, pulmonella, respiratoriska, hjärt-, gastrointestinala, genitourinära, njur-, lever-, metaboliska, endokrinologiska, hematologiska eller autoimmuna störningar.
2. Historia av allergi mot ägg eller äggprodukter, sojabönor eller sojaprodukter.
3. Historik med betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon läkemedelsförening, mat eller annan substans. Historik med allergi mot HSK3486 eller moxifloxacin eller dess hjälpämnen i undersökningsprodukten, eller anamnes på specifika allergier (astma, urtikaria, eksem, etc.), eller historia av tendinit eller senorruptur på grund av moxifloxacin eller något annat kinolonläkemedel.
4. Kliniskt signifikant infektion/skada/sjukdom inom 1 månad före dosering.
5. Pågående eller nyligen (< 6 månader från screening) lever- och gallsjukdom.
6. Aktuell eller tidigare historia av anfallsstörning, inklusive alkohol- eller stimulantiarelaterade anfall, feberkramper eller betydande familjehistoria av idiopatisk anfallsstörning.
7. Familjehistoria av plötslig död vid <50 års ålder.
8. Anamnes med oförklarlig medvetslöshet, oförklarlig synkope, oförklarliga oregelbundna hjärtslag eller hjärtklappning, kliniskt signifikant huvudskada.
9. Redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinala anatomi eller rörlighet, lever- och/eller njurfunktion, eller tillstånd som kan störa absorptionen, metabolismen och/eller utsöndringen av studieläkemedlet (t. okomplicerade blindtarmsoperationer och bråckreparationer är tillåtna, men kolecystektomi är inte tillåten).
10. Positiva testresultat för ytantigen för hepatit B, antikropp mot hepatit C, antikropp mot treponema pallidum, kombinationstest för humant immunbristvirus (HIV) antigen/antikropp.
11. Patienter med tidigare eller misstänkt svåra luftvägar (t.ex. modifierad Mallampti-poäng III-IV, medfödd mikroglossi, mandibular dysplasi), eller andningssvikt, historia av obstruktiv lungsjukdom, historia av astma, sömnapnésyndrom; historia av misslyckad trakeal intubation; historia av bronkospasm som kräver behandling inom 3 månader före screening; akut luftvägsinfektion, och med uppenbara symtom som feber, väsande andning, nästäppa eller hosta inom 1 vecka före start.
12. Kunskap om någon form av kardiovaskulär störning/tillstånd/procedur som är känd för att öka risken för QT-förlängning eller historia av riskfaktorer för TdP (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, hypomagnesemi, medfödd långt QT-syndrom eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
13. Laboratorietester vid screening eller baslinje bedömd som kliniskt signifikant av utredaren, inklusive, men inte begränsat till, ALAT eller ASAT > 1,2 × ULN (den övre gränsen för referensintervallet vid screening eller baslinje), direkt bilirubin > ULN (medfödd icke-hemolytisk hyperbilirubinemi [ t.ex. misstanke om Gilberts syndrom baserat på totalt och direkt bilirubin] är inte acceptabelt), kreatinkinas (CK) > ULN (ett upprepat test tillåtet), sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) utanför normalområdet (0,75 till 5,6 mIU/L), serumkalium utanför normalområdet (3,5 till 5,3 mmol/L).
14. Resultat av vila sittande vitala resultat onormala och kliniskt signifikanta vid screening eller baslinje, örontemperatur utanför normalområdet, diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg eller systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg, HR < 55 slag/min eller > 100 slag/min (testet kan vara upprepas en gång enligt utredarens bedömning).
15. Syremättnad (SpO2) under 95 % vid baslinjen.

16. Onormalt 12-avlednings-EKG vid screening eller baslinje (alla testavvikelser), inklusive något av följande:

    1. QTcF > 450 ms
    2. QRS > 110 ms
    3. PR > 200 ms
    4. Andra eller tredje gradens AV-block
    5. Någon annan rytm än sinusrytm av klinisk betydelse.
17. Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) < 90 ml/min (uppskattad med MDRD-ekvation).
18. Deltagande i en annan klinisk studie av ett prövningsläkemedel (eller medicinteknisk produkt) inom 3 månader (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före dosering, eller tidigare deltagande i någon annan klinisk prövning relaterad till HSK3486.
19. Donation av blod inom 3 månader före screening, plasma inom 2 veckor före screening, blodplättar inom 6 veckor före screening, eller ta emot blodprodukter inom 2 månader före intagning till en undersökningsplats.
20. Sperma- och äggdonationsprogram från screeningperioden till 90 dagar efter studiens slut.
21. Gravida eller ammande kvinnor eller de med positiva graviditetstestresultat. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i fertil ålder går inte med på att använda en effektiv preventivmetod från tidpunkten för signering av ICF till 90 dagar efter att de lämnat undersökningsstället efter den sista dosen (se bilaga 6 för detaljer om specifika preventivmetoder).
22. Använd eller avser att använda mediciner/produkter som är kända för att förändra läkemedelsabsorption, metabolism eller elimineringsprocesser, inklusive johannesört, inom 30 dagar före dosering eller under den kliniska prövningen.
23. Använd eller avser att använda receptbelagda, receptfria, vitaminer, örter eller nutraceutika inom 14 dagar före dosering eller under den kliniska prövningen.
24. Rökning (≥ 5 cigaretter per dag) inom 6 månader före screening, eller oförmåga att sluta röka under försöket.
25. Positivt alkoholutandningstest, eller regelbundet drickande inom 6 månader före dosering eller under försöket, d.v.s. dricka mer än 21 enheter (män) eller 14 enheter (kvinnor) alkohol per vecka (1 enhet = 360 ml öl eller 45 ml sprit eller 150 ml vin med 40 % alkohol).
26. Positiv drogmissbruksscreening i urin (morfin, tetrahydrocannabinol, metamfetamin, metylendioxiamfetamin, ketamin), eller historia av drogmissbruk, drogberoende inom 6 månader före screening eller droganvändning inom 3 månader före screening.
27. Försökspersoner som testade positivt för covid-19 under screening.
28. Att äta frukt eller livsmedel som påverkar metabola enzymer, såsom grapefrukt (citrus), pomelo, etc., inom 7 dagar före screening; och att inte avstå från ovanstående drycker, frukter eller livsmedel under studieperioden.
29. Tidigare kronisk överdriven konsumtion (mer än 8 koppar per dag, 1 kopp =250 ml) av te, kaffe eller koffeinhaltiga drycker, eller intag av koffein och/eller purinrika livsmedel eller drycker (t.ex. kaffe, te, choklad, koffeinhaltiga kolsyrade drycker, cola, etc.) inom 48 timmar före screening, eller vägran att sluta dricka te, kaffe och/eller koffeinhaltiga drycker under försöket.
30. Utförande eller ovillig att avstå från ansträngande fysisk aktivitet, som kan orsaka muskelvärk eller skada, inklusive kontaktsporter, när som helst från 3 dagar före dosering till och med studiens slutbesök.
31. Försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk sjukdom (t.ex. infektionssjukdom).
32. Varje tillstånd eller situation som, enligt utredarens åsikt, skulle förhindra korrekt utvärdering av studieläkemedlets säkerhet eller effekt enligt studieprotokollet (t.ex. dåligt följsam försöksperson, dåligt vaskulärt tillstånd, allergier mot medicinsk plast/latex).